Estrategia de la Polipíldora para la Prevención de la Enfermedad Cardiovascular y la Insuficiencia Cardíaca

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• Concepto y Composición de la Polipíldora
• Mecanismo y Beneficios de la Terapia a Dosis Bajas
• Desafío de la Hospitalización por Insuficiencia Cardíaca
• Innovación de la Polipíldora Diurética
• Papel de los Inhibidores del SGLT2 en la Insuficiencia Cardíaca
• Estrategias Futuras de Prevención
• Transcripción Completa

Concepto y Composición de la Polipíldora

El Dr. David Ellison, MD, expresa un gran entusiasmo por el enfoque de la polipíldora para la prevención de la enfermedad cardiovascular. La polipíldora suele contener una combinación de medicamentos a dosis bajas, incluyendo una estatina para el control del colesterol, a veces aspirina por sus efectos antiagregantes, un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA II) para el control de la presión arterial, y un diurético tiazídico como la hidroclorotiazida o la indapamida. Esta estrategia multidrogas ha demostrado una eficacia notable al reducir los eventos cardiovasculares en aproximadamente un 50% en estudios clínicos, especialmente en países como Irán y Pakistán, donde se ha adoptado ampliamente.

Mecanismo y Beneficios de la Terapia a Dosis Bajas

El principio fundamental detrás del éxito de la polipíldora radica en el uso de múltiples medicamentos a dosis muy bajas. El Dr. David Ellison, MD, explica que, aunque cada clase de fármaco proporciona beneficios a dosis completas, también pueden desencadenar respuestas contrarreguladoras fisiológicas que pueden ser adversas. Por ejemplo, los diuréticos estimulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, mientras que los IECA a veces pueden causar acumulación de líquidos. Al bloquear múltiples vías simultáneamente con dosis bajas, la polipíldora logra todos los efectos beneficiosos mientras minimiza los efectos secundarios y los mecanismos compensatorios que a menudo socavan las terapias con un solo fármaco.

Desafío de la Hospitalización por Insuficiencia Cardíaca

El Dr. David Ellison, MD, destaca el problema significativo de la insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los Estados Unidos. La insuficiencia cardíaca representa una de las causas más comunes de hospitalización, con un coste de miles de millones de dólares anuales y un considerable sufrimiento para los pacientes. El tratamiento actual generalmente implica altas dosis de diuréticos de asa para manejar la sobrecarga de líquidos durante los episodios agudos. Sin embargo, la investigación del Dr. Ellison ha revelado que estos diuréticos a altas dosis desencadenan hipertrofia compensatoria en otras partes de la nefrona, reduciendo finalmente su eficacia y contribuyendo a hospitalizaciones recurrentes.

Innovación de la Polipíldora Diurética

El Dr. David Ellison, MD, y su equipo están investigando un enfoque revolucionario de "polipíldora diurética" para prevenir la descompensación de la insuficiencia cardíaca. En lugar de esperar a que los pacientes requieran hospitalización y luego administrar altas dosis de diuréticos de asa, esta estrategia preventiva utiliza dosis muy pequeñas de medicamentos que bloquean el transporte simultáneamente en múltiples segmentos renales: el túbulo proximal, el asa de Henle, el túbulo contorneado distal y el conducto colector. Este enfoque multitarget pretende prevenir los cambios compensatorios renales que finalmente conducen a la resistencia al tratamiento y a hospitalizaciones recurrentes por insuficiencia cardíaca aguda.

Papel de los Inhibidores del SGLT2 en la Insuficiencia Cardíaca

El Dr. David Ellison, MD, analiza los notables beneficios de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), que actúan como diuréticos al aumentar la excreción de sodio mientras también ayudan a controlar la diabetes. Estos medicamentos han demostrado efectos casi milagrosos en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, la enfermedad renal crónica y la reducción de riesgos de múltiples enfermedades. Significativamente, los inhibidores del SGLT2 representan la primera clase de fármacos que ha demostrado tratar eficazmente la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. La investigación del Dr. Ellison está explorando el uso de inhibidores del SGLT2 en el túbulo proximal como parte de la estrategia de la polipíldora diurética para prevenir la descompensación y mantener la salud de los pacientes durante más tiempo.

Estrategias Futuras de Prevención

El Dr. David Ellison, MD, enfatiza que el enfoque óptimo para el manejo de la insuficiencia cardíaca implica la prevención en lugar de la intervención en crisis. Mientras que el modelo tradicional se centra en tratar las descompensaciones agudas con altas dosis de diuréticos, el futuro reside en estrategias preventivas que mantengan la estabilidad. El concepto de polipíldora, ya sea para la prevención de enfermedades cardiovasculares o el manejo de la insuficiencia cardíaca, representa un cambio de paradigma hacia terapias a dosis bajas y multitarget que trabajan con la fisiología del cuerpo en lugar de desencadenar mecanismos compensatorios que finalmente se vuelven contraproducentes. La investigación del Dr. Ellison continúa explorando estos enfoques innovadores para mantener a los pacientes más saludables durante períodos más largos.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: Los diuréticos, la hidroclorotiazida y la indapamida, forman parte de la polipíldora. La polipíldora se ha adoptado especialmente en países fuera de Occidente, como Irán y Pakistán. La polipíldora aparentemente resultó en una reducción del 50% de los eventos cardiovasculares. ¿Qué opina del enfoque de la polipíldora para reducir los riesgos de enfermedad cardiovascular en la población?

Dr. David Ellison, MD: Realmente me encanta la idea. Ya lo mencioné antes, y quiero volver a los diuréticos específicamente en relación con la polipíldora. La idea es de la que hablamos antes. Si se administran pequeñas dosis de una variedad de medicamentos que tienen beneficios por sí mismos, quizás se podría tener una menor tasa de efectos secundarios o ninguno, y obtener beneficios dramáticos.

Dr. David Ellison, MD: Típicamente, la polipíldora contendrá una estatina, y quizás algunas polipíldoras solían incluir aspirina, un poco de un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA II), y luego un poco de un diurético tiazídico. Sabemos que todos estos fármacos mejoran los resultados en los pacientes cuando se usan a dosis completas. Pero uno de los problemas de usar cualquiera de estas clases de fármacos es que provoca una respuesta contrarreguladora fisiológica que puede ser adversa.

Puede administrar un diurético que estimule el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Hablamos del hecho de que la angiotensina y la aldosterona pueden ser perjudiciales; pueden dañarle. Se piensa que al estimular el sistema renina-angiotensina-aldosterona, eso podría tener efectos adversos. Creemos que los beneficios superan los riesgos cuando se administra un diurético tiazídico.

Por el contrario, cuando se inhibe el sistema renina-angiotensina y se reduce la presión arterial, a veces se puede tender a acumular líquido, y eso es malo. Así que, en teoría, si se bloquean múltiples puntos a lo largo de la vía, se podría obtener todos los efectos buenos sin los malos. Al usar dosis muy bajas, es probable evitar la mayoría de los efectos secundarios.

Realmente estoy muy entusiasmado con la polipíldora. Creo que los datos sobre la polipíldora son muy emocionantes. Si esto debería administrarse ampliamente a personas en otros países como Estados Unidos o Europa, en este momento no hay suficiente entusiasmo para hacerlo. Pero creo que ha sido más por inercia que basado en datos científicos.

Si pudiera aconsejar a personas que conozco, si estuviera disponible en este país, podría sugerirles que lo hicieran. Volvamos a los diuréticos por un momento. Creo que el mismo fenómeno es cierto en términos de diuréticos.

Mencioné el hecho de que la insuficiencia cardíaca aguda descompensada, o los pacientes que ingresan con múltiples hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, es un gran problema para el país. Es una de las causas más comunes de hospitalización en los Estados Unidos; cuesta miles de millones de dólares, y los pacientes realmente sufren cuando tienen estos episodios de descompensación cardíaca.

¿Qué podemos hacer para que eso sea menos probable? Lo que hacemos cuando los pacientes ingresan ahora es administrarles dosis super altas de diuréticos de asa porque tenemos que hacerlo. Es la única forma de lograr que los pacientes con insuficiencia cardíaca diuresen.

Pero ahora entendemos, en parte por el trabajo en nuestro propio laboratorio, lo que la administración de un diurético le hace al riñón para causar compensación. Cuando se administra una dosis alta de un diurético de asa crónicamente, las otras partes del riñón compensan volviéndose hipertróficas.

Dr. David Ellison, MD: Se produce hipertrofia de las otras partes de la nefrona cuando se bloquea el transporte en un segmento. Creemos que una de las razones por las que tenemos que tratar a estos pacientes con episodios recurrentes, y los diuréticos de asa pierden su efectividad, es porque los segmentos hipertróficos de la nefrona que no están siendo bloqueados superan las acciones de los diuréticos de asa.

Así que probablemente el momento adecuado para abordar esto no es cuando los pacientes ingresan en el hospital con una descompensación aguda de insuficiencia cardíaca, sino antes de que se descompensen. Creo, y lo estamos estudiando ahora en el laboratorio, esperamos trasladar esto a la clínica.

En lugar de administrar una dosis muy alta de un diurético de asa, se administraría una dosis muy pequeña de un fármaco que bloquee el transporte en el túbulo proximal, bloquee el transporte en el asa de Henle, bloquee el transporte en el túbulo contorneado distal y bloquee el transporte en el conducto colector. Entonces se tendría un enfoque efectivo para los diuréticos que no conduciría a los mecanismos compensatorios que se convierten en su enemigo en lugar de su amigo.

Así que estamos probando esencialmente una polipíldora diurética para ver si podemos prevenir los cambios compensatorios en el riñón que terminan llevando a pacientes con insuficiencia cardíaca aguda al hospital. Aún no sabemos la respuesta, pero estamos bien encaminados para investigarlo.

Realmente creo que ese tipo de enfoque, un enfoque de polipíldora diurética, tiene mucho sentido. Añadiría que ahora sabemos que estos fármacos, estos inhibidores del SGLT2, que son diuréticos—aumentan la excreción de sodio, aunque también ayudan a tratar la diabetes—son casi milagrosos. Pueden tratar la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, pueden tratar la enfermedad renal crónica, pueden reducir los riesgos de muchas enfermedades.

Esta es la primera clase de fármacos que ha demostrado la capacidad de tratar la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Dr. David Ellison, MD: Estos son fármacos realmente excepcionales.

Dr. David Ellison, MD: Así que, en lugar de usar un diurético típico en el túbulo proximal, lo que también estamos investigando es usar un inhibidor del SGLT2 en el túbulo proximal con el mismo objetivo, en dosis muy pequeñas, pero intentando prevenir la descompensación para mantener a las personas más saludables durante más tiempo.