El experto líder en cáncer de mama, Dr. Giuseppe Curigliano, MD, explica los últimos avances en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo, incluyendo la inmunoterapia, los conjugados de anticuerpo-fármaco y los inhibidores de PARP. Detalla el papel crucial de la prueba de PD-L1 y el estado de mutación BRCA en la personalización de la terapia. El Dr. Curigliano también aclara las indicaciones sólidas para la quimioterapia neoadyuvante y cómo la obtención de una respuesta patológica completa es un predictor potente de la supervivencia a largo plazo.
Más del Breast Cancer
Más del Diagnostic Detectives Network
Opciones y Estrategias de Tratamiento Avanzado para el Cáncer de Mama Triple Negativo
Saltar a Sección
- Inmunoterapia para el Cáncer de Mama Triple Negativo
- Sacituzumab Govitecan ADC
- Inhibidores de PARP para Mutaciones BRCA
- Umbrales de Determinación de PD-L1
- Desafíos de la Terapia Dirigida
- Indicaciones de Quimioterapia Neoadyuvante
- Respuesta Patológica Completa
Inmunoterapia para el Cáncer de Mama Triple Negativo
La inmunoterapia representa un avance significativo en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. El Dr. Giuseppe Curigliano confirma que la combinación de quimioterapia con un inhibidor de puntos de control inmunitario ofrece un claro beneficio en la supervivencia global para pacientes cuyos tumores expresan PD-L1. Este enfoque aprovecha el sistema inmunitario del propio paciente para atacar las células cancerosas.
Sacituzumab Govitecan ADC
Sacituzumab Govitecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia global para el cáncer de mama triple negativo metastásico. Como explica el Dr. Giuseppe Curigliano, esta terapia dirigida administra quimioterapia directamente a las células cancerosas, ofreciendo una nueva opción potente para esta enfermedad de difícil tratamiento.
Inhibidores de PARP para Mutaciones BRCA
Para pacientes con una mutación del gen BRCA, los inhibidores de PARP ofrecen una estrategia de tratamiento dirigido. El Dr. Giuseppe Curigliano señala que, en el contexto metastásico, estos medicamentos proporcionan un beneficio en la supervivencia libre de progresión. Esto representa un paso clave hacia la medicina personalizada para un subgrupo genético específico de pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Umbrales de Determinación de PD-L1
Determinar la positividad de PD-L1 es crucial para seleccionar la inmunoterapia. El Dr. Giuseppe Curigliano aclara que el umbral depende del fármaco específico utilizado. Para atezolizumab, una expresión de PD-L1 superior al 1% se considera positiva. Para pembrolizumab, se requiere una Puntuación Combinada Positiva (CPS, por sus siglas en inglés) superior a 10 para observar un beneficio significativo.
Desafíos de la Terapia Dirigida
Un desafío importante en el cáncer de mama triple negativo es el número limitado de dianas accionables más allá de PD-L1 y BRCA. El Dr. Giuseppe Curigliano enfatiza la importancia de la secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés) pero señala que hallazgos como fusiones NTRK o RET son poco comunes. Espera que la secuenciación genómica profunda futura permita una mejor estratificación del riesgo y personalización del tratamiento, potencialmente permitiendo que algunos pacientes con linfocitos infiltrantes de tumor eviten la quimioterapia.
Indicaciones de Quimioterapia Neoadyuvante
La quimioterapia neoadyuvante es un enfoque estándar para la mayoría de los pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio 2 y 3. El Dr. Giuseppe Curigliano afirma que el objetivo no solo es reducir el estadio tumoral para la cirugía, sino también mejorar la supervivencia global. Sugiere que algunos pacientes con enfermedad en estadio 1 pueden evitar completamente la quimioterapia y proceder directamente a cirugía y radioterapia.
Respuesta Patológica Completa
Lograr una respuesta patológica completa (RPC) después de la terapia neoadyuvante es un predictor potente de mejores resultados a largo plazo. El Dr. Giuseppe Curigliano explica que cuando la quimioterapia se combina con inmunoterapia, la tasa de RPC en el cáncer de mama triple negativo puede alcanzar el 70%. Sin embargo, señala que ciertos subtipos, como el carcinoma adenoide quístico o mucinoso, pueden no responder a la quimioterapia pero aún así tener un pronóstico excelente con tratamientos locales.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: El cáncer de mama triple negativo significa que el tumor no expresa receptores de estrógeno y progesterona. También es HER2/neu negativo. Este cáncer de mama históricamente ha sido difícil de tratar con el peor pronóstico. ¿Qué nuevas terapias para el cáncer de mama triple negativo están disponibles hoy?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Inmunoterapia, sin duda. Si tiene cáncer de mama triple negativo y expresa PD-L1 en el tumor, puede combinar quimioterapia con un inhibidor de puntos de control inmunitario. Existe un claro beneficio en la supervivencia global.
Otro enfoque es con Sacituzumab Govitecan. Es un conjugado anticuerpo-fármaco que demostró una mejora en la supervivencia global en el cáncer de mama triple negativo. Finalmente, tenemos la oportunidad de usar inhibidores de PARP para pacientes con cáncer de mama triple negativo con mutación BRCA. En el contexto de cáncer de mama triple negativo metastásico, se obtienen beneficios en la supervivencia libre de progresión.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Qué nivel de expresión de PD-L1 se considera positivo en la histología para tumores de cáncer de mama?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Esta es una muy buena pregunta. Si usa atezolizumab, es para una expresión de PD-L1 superior al 1%. Si usa pembrolizumab, obtiene un beneficio significativo con una puntuación CPS superior a 10.
Dr. Anton Titov, MD: Es muy importante porque las puntuaciones de PD-L1 son diferentes para diferentes tipos de tumores. ¿Cuáles son los desafíos en la terapia dirigida para el cáncer de mama triple negativo?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Hasta ahora, por supuesto, los beneficios en la supervivencia global son limitados. Tenemos que hacer secuenciación de nueva generación. Pero es bastante poco común en el cáncer de mama, más allá de las mutaciones NTRK, RET y BRCA, encontrar otras terapias dirigidas.
Espero que en el futuro tengamos tecnología más sensible para realizar secuenciación genómica profunda. Estoy bastante seguro de que para esta población de pacientes con cáncer de mama triple negativo, tal vez se pueda estratificar mejor el riesgo y personalizar mejor el tratamiento.
Sabemos que en el cáncer de mama triple negativo inicial, si el tumor de un paciente está enriquecido con linfocitos infiltrantes de tumor, el pronóstico es mejor. Así que tal vez en el futuro, con una mejor estratificación del riesgo, sea posible evitar la quimioterapia en algunos pacientes. Podríamos usar tratamiento personalizado en otros pacientes con cáncer de mama.
Dr. Anton Titov, MD: Para un nuevo diagnóstico de cáncer de mama triple negativo, ¿cómo valora realizar quimioterapia neoadyuvante versus proceder con cirugía y realizar quimioterapia adyuvante?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Cualquier paciente con cáncer de mama triple negativo en estadio dos y tres debe recibir quimioterapia neoadyuvante. Pero estoy bastante seguro de que en algunos pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio uno, también podemos evitar la quimioterapia. Podemos proceder directamente a cirugía y radioterapia.
Dr. Anton Titov, MD: La indicación de la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo históricamente era para la capacidad de reducir el estadio quirúrgico. ¿Cuál es la indicación de la quimioterapia neoadyuvante actualmente en el cáncer de mama triple negativo y tal vez en otros tipos de cáncer de mama? ¿Se basa puramente en las ventajas para la supervivencia a largo plazo de los pacientes?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Por supuesto, el objetivo de la quimioterapia neoadyuvante no solo está relacionado con la reducción del estadio tumoral. Potencialmente, la terapia neoadyuvante también puede mejorar la supervivencia global. Tenemos muchos más datos que demuestran que si se logra una respuesta patológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante, hay un resultado mejorado también en términos de supervivencia global.
Dr. Anton Titov, MD: Algunos tumores de cáncer de mama que tienen un pronóstico general mejor, sin embargo, logran una respuesta patológica completa en un menor porcentaje de casos. ¿Cómo funciona?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: En la enfermedad triple negativa, el potencial de respuesta patológica completa es cercano al 70% si se combina quimioterapia e inhibidores de puntos de control inmunitario. Otros subtipos de cáncer de mama triple negativo, como el carcinoma adenoide quístico o mucinoso o el cáncer de mama triple negativo lobulillar, generalmente no obtienen beneficio de la quimioterapia. Pero también pueden tener un excelente resultado con cirugía y radioterapia.