El destacado experto en farmacogenómica y asma, Dr. Esteban Burchard, MD, explica cómo una mutación genética específica en individuos de ascendencia asiática incrementa drásticamente el riesgo de síndrome de Stevens-Johnson con el uso del fármaco anticonvulsivo carbamazepina. Detalla un ensayo clínico pionero que identificó el alelo HLA-B*1502, el cual confiere un riesgo 4.000 veces mayor de sufrir esta reacción cutánea potencialmente mortal, y aboga por una prueba genética sencilla y económica que puede prevenir por completo este efecto adverso grave, mostrando un ejemplo paradigmático de la medicina de precisión en la práctica clínica.
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Prevención del síndrome de Stevens-Johnson por carbamazepina mediante pruebas genéticas
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- Ascendencia asiática y riesgo de SJS
- La mutación genética HLA-B*1502
- Síntomas del síndrome de Stevens-Johnson
- Avance en ensayo clínico en Taiwán
- La solución de las pruebas genéticas
- Advertencia de la FDA e impacto en salud pública
- Medicina de precisión en acción
- Transcripción completa
Ascendencia asiática y riesgo de SJS
La carbamazepina, comercializada con nombres de marca como Tegretol, Carbatrol y Equetro, es un medicamento anticonvulsivo ampliamente prescrito. El Dr. Esteban Burchard, MD, destaca un hallazgo crucial: las personas de ascendencia asiática poseen una susceptibilidad genética especial a un efecto secundario grave de este fármaco. Este riesgo es particularmente alto en personas de China, Singapur, Malasia, Taiwán y Tailandia. El efecto secundario en cuestión es el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), una afección potencialmente mortal.
La mutación genética HLA-B*1502
El factor genético específico responsable de este mayor riesgo es una mutación conocida como alelo HLA-B*1502. Este gen se localiza en el locus HLA, una región del ADN importante para la función del sistema inmunitario. El Dr. Esteban Burchard, MD, explica que poseer este alelo es un predictor potente de una reacción adversa. La presencia de esta mutación no causa enfermedad por sí sola, pero cuando un portador toma carbamazepina, desencadena una respuesta inmunitaria catastrófica.
Síntomas del síndrome de Stevens-Johnson
El síndrome de Stevens-Johnson y su forma más grave, la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), son reacciones cutáneas potencialmente mortales. El Dr. Burchard describe la afección como aquella en la que "la piel de los pacientes se desprende por fuera y por dentro". Esta descamación cutánea grave conlleva una pérdida masiva de líquidos, dolor y un alto riesgo de infección mortal, lo que la convierte en una emergencia médica mayor extremadamente difícil de tratar.
Avance en ensayo clínico en Taiwán
Un ensayo clínico pivotal realizado en Taiwán fue responsable de este descubrimiento. El Dr. Esteban Burchard, MD, señala que esta investigación fue crucial porque los ensayos clínicos a menudo no se realizan en poblaciones diversas. El estudio, posteriormente publicado en la prestigiosa revista *Nature*, identificó exitosamente el alelo HLA-B*1502 como el marcador genético que predispone a la población han china y otras poblaciones asiáticas a un riesgo 4.000 veces mayor de desarrollar SJS por carbamazepina.
La solución de las pruebas genéticas
La implementación de pruebas genéticas preventivas ha sido un éxito monumental en la prevención de esta reacción adversa a medicamentos. El Dr. Esteban Burchard, MD, enfatiza que la prueba en sí es notablemente accesible y económica, costando solo unos 10 céntimos. Al cribar a pacientes de ascendencia asiática para el alelo HLA-B*1502 antes de prescribir carbamazepina, los médicos pueden evitar completamente casos de SJS, optando por un medicamento antiepiléptico alternativo más seguro.
Advertencia de la FDA e impacto en salud pública
Los hallazgos del ensayo de Taiwán tuvieron un impacto significativo en la salud pública, llevando a la acción de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). La FDA emitió una advertencia de recuadro negro—la alerta de seguridad más fuerte de la agencia—en el envase de la carbamazepina. Esta advertencia establece explícitamente que las personas de ascendencia asiática deben ser genéticamente testadas para el alelo HLA-B*1502 antes de iniciar el tratamiento con el medicamento para mitigar el riesgo de síndrome de Stevens-Johnson.
Medicina de precisión en acción
Este caso es un ejemplo paradigmático de medicina de precisión, donde el tratamiento se adapta a la constitución genética individual. El Dr. Esteban Burchard, MD, aboga firmemente por este enfoque, afirmando que si su hijo necesitara carbamazepina, exigiría la prueba. Demuestra cómo una prueba genética simple y barata puede prevenir un desenlace mortal, transformando la seguridad del paciente para un medicamento común y subrayando la importancia crucial de considerar la ascendencia genética en el diagnóstico y la planificación del tratamiento.
Transcripción completa
Dr. Esteban Burchard, MD: Los efectos secundarios de Tegretol en asiáticos incluyen el síndrome de Stevens-Johnson, una afección potencialmente mortal de descamación cutánea. Una mutación aumenta el riesgo de sufrir este efecto secundario de Tegretol, o carbamazepina, en 4.000 veces. La prueba genética cuesta 10 céntimos.
La carbamazepina es un medicamento anticonvulsivo ampliamente prescrito con nombres comerciales como Carbatrol, Equetro y Tegretol. Las personas de ascendencia asiática tienen una mutación genética especial llamada alelo HLA-B*1502, que predice un alto riesgo de efectos secundarios por Tegretol.
Las personas de China, Singapur, Malasia, Taiwán y Tailandia tienen alto riesgo de síndrome de Stevens-Johnson. Esto es medicina de precisión en acción.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo influye la ascendencia genética individual de ADN en el riesgo de contraer ciertas enfermedades? La ascendencia genética de ADN influye en la probabilidad de efectos secundarios graves por carbamazepina, un medicamento antiepiléptico común. Hable sobre ello.
Dr. Esteban Burchard, MD: Tenemos una situación similar con la carbamazepina, un medicamento común para tratar la epilepsia en niños y uno de los más prescritos para la epilepsia. Los ensayos clínicos generalmente no se realizan en personas de ascendencia genética no europea porque son más difíciles de llevar a cabo.
Se realizó un ensayo clínico en Taiwán en personas de ascendencia asiática. Los científicos encontraron un gen en el locus HLA que predispone a una persona a un efecto secundario grave de la carbamazepina conocido como síndrome de Stevens-Johnson, una afección potencialmente mortal.
La piel de los pacientes con síndrome de Stevens-Johnson se desprende por fuera y por dentro. Este gen es común en personas de ascendencia genética asiática, por lo que si tiene ascendencia genética asiática, es 4.000 veces más probable que sufra síndrome de Stevens-Johnson como efecto secundario del tratamiento de la epilepsia con carbamazepina.
Los han chinos tienen alto riesgo de SJS y necrólisis epidérmica tóxica. Como resultado de este ensayo clínico, los pacientes con epilepsia en toda Asia que planean recibir carbamazepina deben ser genéticamente testados. Esta prueba genética de carbamazepina ha detenido todos los casos de síndrome de Stevens-Johnson en pacientes asiáticos con epilepsia porque se realiza antes de prescribir carbamazepina.
Dr. Anton Titov, MD: Esto es un logro mayor. El síndrome de Stevens-Johnson es una enfermedad potencialmente mortal y un evento dramático importante en la vida de un paciente que es difícil de tratar. La carbamazepina se prescribe a menudo a pacientes con epilepsia en todo el mundo.
Dr. Esteban Burchard, MD: Sí, esta prueba genética también es importante porque un paciente puede no ser completamente de ascendencia asiática pero podría tener ascendencia genética asiática en ese gen particular, predisponiéndolo al síndrome de Stevens-Johnson. Entonces, dicho paciente tiene un aumento de 4.000 veces en el riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson al tomar medicación con carbamazepina para tratar la epilepsia. Este ensayo clínico ha tenido un impacto mayor en la salud pública.
Ese ensayo clínico científico fue publicado en la revista "Nature" y tiene un impacto significativo en la salud pública. La FDA de EE.UU. escribió una advertencia en las instrucciones que acompañan a las pastillas de carbamazepina, estableciendo que si es asiático o tiene ascendencia asiática en esa localización genética particular, debe hacerse esta prueba genética antes de tomar carbamazepina.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Pueden los pacientes comprar esta prueba genética? ¿Es cara?
Dr. Esteban Burchard, MD: Sí, los pacientes pueden adquirir esta prueba genética, y es barata—cuesta 10 céntimos. Así, un paciente al que se le prescribe carbamazepina puede comprar esta prueba por 10 céntimos y averiguar si tiene un riesgo 4.000 veces mayor de un efecto secundario potencialmente mortal. Esto es medicina personalizada.
Si mi hijo fuera a necesitar carbamazepina, exigiría hacer esta prueba genética. Los efectos secundarios de Tegretol en asiáticos incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, un trastorno grave de descamación cutánea asociado con la mutación del alelo HLA-B*1502.