El destacado experto en cáncer colorrectal, Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica cómo las células madre cancerosas provocan el fracaso del tratamiento en el cáncer de colon metastásico. Detalla un nuevo inhibidor de la vía WNT, PRI-724, que se dirige a las células iniciadoras de tumores. Este medicamento actúa diferenciando las células madre cancerosas, haciéndolas vulnerables a la quimioterapia. Este enfoque pretende erradicar la enfermedad por completo, ofreciendo una posible cura futura para pacientes con cáncer de colon en estadio 4 avanzado.
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Dirigirse a las células madre del cáncer en el cáncer de colon metastásico con PRI-724
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- Desafío de las células madre del cáncer
- Mecanismo de PRI-724
- Resultados del ensayo clínico
- Importancia de la vía WNT
- Futuro paradigma de tratamiento
- Transcripción completa
Desafío de las células madre del cáncer en el tratamiento del cáncer de colon
El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, describe la razón fundamental por la que la quimioterapia finalmente fracasa en el cáncer de colon metastásico en estadio 4. Utiliza una potente analogía de un árbol para explicar el problema. La quimioterapia puede eliminar las "hojas" y la cirugía puede cortar las "ramas" del tumor, pero las "raíces" permanecen. Estas raíces son las células madre del cáncer, también conocidas como células iniciadoras de tumores.
Estas células madre del cáncer de colon son altamente resistentes a todos los tratamientos de quimioterapia actuales. Son responsables de la regeneración y recurrencia del tumor, lo que lleva a tasas de respuesta decrecientes con cada línea de tratamiento posterior. El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, enfatiza que se necesita una nueva estrategia para dirigirse directamente a estas células resistentes y lograr la curación.
Mecanismo de PRI-724: Diferenciación para eliminar
El enfoque innovador con la medicación PRI-724 no es eliminar directamente las células madre del cáncer, sino forzarlas a cambiar. El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica que estas células no pueden ser eliminadas en su estado similar a célula madre. En cambio, PRI-724 actúa estimulándolas para que se diferencien en tipos celulares más maduros, no madre.
Este proceso de diferenciación es la clave. Una vez que las células madre del cáncer de colon se han transformado en células cancerosas regulares, pierden su resistencia protectora. Estas células ahora vulnerables pueden ser eliminadas eficazmente por la quimioterapia convencional, desarraigando efectivamente el cáncer y previniendo su reaparición.
Resultados del ensayo clínico y monitorización
El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, formó parte del equipo que desarrolló PRI-724 y lo llevó por primera vez a la clínica en humanos. Los datos preclínicos fueron prometedores, mostrando la capacidad de la medicación para eliminar células madre del cáncer de colon en modelos de laboratorio. Este éxito condujo a un ensayo clínico pionero en humanos, de prueba de principio.
Para monitorizar la eficacia del fármaco en pacientes, el equipo utilizó células tumorales circulantes. Al rastrear marcadores específicos de células madre del cáncer en estas células, pudieron obtener evidencia de que PRI-724 funcionaba como se pretendía a nivel molecular, proporcionando datos tempranos cruciales sobre su actividad biológica.
Importancia de la vía WNT en el cáncer de colon
PRI-724 es una terapia dirigida que inhibe la vía de señalización WNT. El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, señala que esta vía está genéticamente alterada en más del 95% de todos los cánceres de colon, lo que la convierte en un objetivo principal para el tratamiento. La vía WNT es una de las primeras activadas en el desarrollo embrionario humano, controlando tanto la proliferación como la diferenciación celular.
El desafío en el desarrollo de fármacos ha sido inhibir solo el brazo de proliferación de la vía mientras se estimula el brazo de diferenciación. Una inhibición general de toda la vía WNT sería demasiado tóxica. PRI-724 representa un paso hacia este objetivo selectivo, centrándose en las interacciones específicas que permiten a las células madre del cáncer prosperar.
Futuro paradigma de tratamiento para la enfermedad metastásica
El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, vislumbra un nuevo futuro para el tratamiento del cáncer de colon metastásico en estadio 4. Este paradigma implica combinar un agente diferenciador de células madre como PRI-724 con quimioterapia tradicional. Esta estrategia de uno-dos golpes primero expone la raíz del cáncer y luego la destruye.
Este enfoque está validado en otros cánceres, como la leucemia promielocítica aguda, donde se utiliza ácido retinoico para diferenciar las células cancerosas antes de eliminarlas. El Dr. Lenz cree que dirigirse a las células madre del cáncer de colon a través de la vía WNT es la estrategia correcta para lograr finalmente curaciones en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.
Transcripción completa
La transcripción completa de la entrevista entre el Dr. Anton Titov, MD, y el Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, proporciona un relato detallado de la discusión sobre células madre del cáncer y el desarrollo de PRI-724. El Dr. Lenz elabora sobre su analogía del árbol, el mecanismo de acción del nuevo fármaco y los resultados de los primeros ensayos clínicos. La conversación cubre la importancia crítica de la vía WNT en la biología del cáncer de colon y el potencial futuro de este enfoque dirigido para cambiar los resultados en pacientes con enfermedad metastásica.
Transcripción completa
Las células madre del cáncer son responsables del fracaso del tratamiento del cáncer de colon metastásico en estadio 4. Desarrollamos una nueva medicación inhibidora de la vía WNT, PRI-724. La utilizamos para tratar el cáncer de colon en humanos por primera vez. Podemos eliminar células madre del cáncer de colon con quimioterapia.
Tratamiento de células madre del cáncer de colon: quimioterapia con PRI-724. Las células madre del cáncer colorrectal son conocidas como células iniciadoras de tumores. Un oncólogo especialista en cáncer colorrectal germano-estadounidense líder discute las células madre del cáncer de colon (células iniciadoras de tumores). La quimioterapia eventualmente fracasa porque las células madre del cáncer colorrectal se regeneran y escapan al tratamiento de quimioterapia dirigida.
La nueva medicación de quimioterapia PRI-724 funciona inhibiendo la parte de proliferación de la vía de señalización WNT. Las células madre del cáncer tienen que ser diferenciadas y luego eliminadas por quimioterapia para desarraigar el cáncer completamente. El tratamiento del cáncer colorrectal con medicaciones diferenciadoras de células madre y quimioterapia logrará curar a más pacientes con cáncer colorrectal avanzado.
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Dr. Anton Titov, MD: Usted ha desarrollado una medicación para el tratamiento del cáncer de colon metastásico que ahora está en ensayos clínicos. Esta terapia para cáncer de colon se llama PRI-724. Es una medicación de terapia para cáncer colorrectal muy emocionante que se dirige a una vía molecular particular, la WNT y beta-catenina. Usted trabajó con el Dr. Michael Kahn en el Comprehensive Cancer Center. Desarrolló una medicación para el tratamiento de cáncer de colon en estadio 4.
¿Puede contarnos sobre esta medicación para cáncer de colon? ¿Qué podría aportar esta nueva terapia para cáncer de colon a los pacientes en el futuro?
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Es muy importante saber que no podemos curar el cáncer de colon solo con quimioterapia. ¿Por qué? Normalmente uso el ejemplo de un árbol. Esta analogía ayuda a entender por qué nuestra quimioterapia finalmente fracasa. Ayuda a entender por qué necesitamos en pacientes con cáncer colorrectal en estadio 4 con metástasis hepáticas cirugía para curar al paciente.
La razón es esta. Iniciamos quimioterapia en un paciente con cáncer colorrectal en estadio 4 con metástasis hepáticas. Las tasas de éxito iniciales son muy altas, tasa de respuesta del 60% al 70%. Pero si el tumor de cáncer de colon metastásico en estadio 4 comienza a crecer nuevamente, necesitamos cambiar la quimioterapia. La tasa de respuesta del tumor de cáncer de colon desciende al 10% o 20%.
En tercera línea de tratamiento para cáncer de colon metastásico en estadio 4 la tasa de respuesta cae al 2%. ¿Por qué? ¿Son los tratamientos simplemente más débiles? ¿O qué le pasó al tumor de cáncer de colon? Creo que lo que sucede es como cuando tienes un árbol. Quieres talar el árbol. Esta es la analogía.
A veces damos quimioterapia a un paciente con cáncer de colon metastásico en estadio 4. Podemos eliminar hojas del árbol. Luego quitamos quirúrgicamente los tumores de cáncer de colon metastásico en estadio 4 en el hígado. Es como si cortáramos ramas del árbol. Luego removemos el tumor primario de cáncer de colon. Quizás es como cortar el tronco de un árbol.
Pero el árbol siempre vuelve a crecer. El tumor de cáncer de colon metastásico en estadio 4 a menudo regresa.
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: ¿Cómo podemos curar el cáncer de colon cuando solo podemos cortar ramas del "árbol" del cáncer de colon? No podemos desarraigar el árbol. ¿Cómo desarraigamos el "árbol del cáncer"? Las raíces del cáncer de colon y otros cánceres son las células madre del cáncer de colon. Las células madre del cáncer son resistentes a cualquier tratamiento de quimioterapia que tengamos para un paciente con cáncer de colon.
¿Cómo podemos dirigirnos a las células madre del cáncer? No podemos eliminar células madre del cáncer. Solo podemos estimular las células madre del cáncer para que se diferencien. Luego podemos eliminar las células madre del cáncer diferenciadas con quimioterapia. Desarrollamos y utilizamos por primera vez en la clínica el candidato a medicación PRI-724.
Pudimos demostrar que podemos eliminar células madre del cáncer de colon en modelos preclínicos de cáncer de colon. Nuestro éxito condujo al primer ensayo clínico en humanos, de prueba de principio. Monitorizamos la eficacia de PRI-724 utilizando células tumorales circulantes de cáncer de colon.
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Supimos que PRI-724 funcionaba. Sabemos qué le pasa a las moléculas de PRI-724 en el cuerpo. Monitorizamos los marcadores de células madre del cáncer. Creo que para el futuro necesitamos medicaciones para cáncer de colon que se dirijan a las raíces subyacentes del cáncer de colon. Estas nuevas medicaciones primero diferenciarán las células madre del cáncer de colon. Luego podremos eliminar las células madre del cáncer de colon con quimioterapia.
Creo que así podremos en el futuro curar el cáncer de colon en estadio 4. Curaremos el cáncer de colon cuando encontremos las medicaciones correctas. Que puedan realmente diferenciar células madre del cáncer y eliminarlas. Sabemos de otros cánceres que el ácido retinoico diferencia células de leucemia. Luego puedes eliminarlas. Puedes curar al paciente de cáncer.
Probablemente no sea tan simple en cáncer de colon y otros cánceres. Pero creo que ese es el enfoque correcto para tratar el cáncer de colon metastásico en estadio 4. PRI-724 fue una de las primeras medicaciones en dirigirse a la señalización WNT. El gen WNT está alterado en más del 95% de los tumores de cáncer de colon.
WNT es una vía molecular extremadamente interesante. Porque Wnt es la primera vía que se activa en un desarrollo de vida. Cuando tienes cuatro células, la vía que se activa primero es Wnt. Porque en este punto ya necesitas saber que tienes que crecer. Pero ya necesitas saber qué células se desarrollarán en piernas, en órganos.
Las células del cuerpo humano en crecimiento necesitan saber sus direcciones. Es un proceso de diferenciación y proliferación. Ese ha sido el desafío en el pasado. No puedes simplemente inhibir la vía Wnt por completo. Inhibir tanto la proliferación como la diferenciación sería demasiado tóxico.
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Necesitas inhibir la parte de proliferación de la vía Wnt. Pero necesitas estimular la parte de diferenciación de la vía Wnt. Entonces tienes una oportunidad de curar el cáncer de colon. Creo que Wnt es una vía clave en el futuro para desarrollar nuevas medicaciones para el tratamiento del cáncer de colon. Ese es el método que podemos usar para curar el cáncer de colon metastásico en estadio 4 en el futuro.
Las células madre del cáncer de colon provocan el fracaso terapéutico. Células iniciadoras de tumores. El tratamiento del cáncer de colon metastásico en estadio 4 con el inhibidor de la vía WNT PRI-724 es eficaz.