Factores de riesgo y susceptibilidad genética del SIM-Niños en la población infantil

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• Resumen de la susceptibilidad al SIM-Niños
• Contraste entre el riesgo de COVID-19 y del SIM-Niños
• Factores genéticos en el SIM-Niños
• Papel de las mutaciones genéticas en la HLH
• Investigación y direcciones futuras
• Transcripción completa

Resumen de la susceptibilidad al SIM-Niños

El Dr. Randy Cron, MD, aborda la cuestión crítica de por qué solo una minoría de niños desarrolla el síndrome inflamatorio multisistémico (SIM-Niños) tras una infección por COVID-19. Reconoce que esta es un área clave de investigación en curso para los especialistas en pediatría. El Dr. Randy Cron, MD, explica que los factores subyacentes de susceptibilidad aún no se comprenden completamente. El Dr. Randy Cron, MD, enfatiza la necesidad de realizar más investigaciones para identificar qué niños presentan mayor riesgo de desarrollar este cuadro inflamatorio agudo.

Contraste entre el riesgo de COVID-19 y del SIM-Niños

El Dr. Randy Cron, MD, destaca un marcado contraste en los perfiles de riesgo entre la COVID-19 aguda grave y el SIM-Niños en la población infantil. Señala que los niños hospitalizados con neumonía grave por COVID-19 o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) suelen presentar comorbilidades preexistentes. Estas condiciones comórbidas reflejan las observadas en adultos e incluyen obesidad, diabetes, hipertensión, enfermedad pulmonar crónica y enfermedad renal crónica.

En oposición directa, el Dr. Randy Cron, MD, afirma que la gran mayoría de los niños con SIM-Niños previamente gozaban de buena salud. Estos niños no tomaban medicación para enfermedades crónicas y no presentaban diagnósticos crónicos subyacentes. Esta inversión dificulta la identificación de factores de riesgo claros, como señala el Dr. Randy Cron, MD.

Factores genéticos en el SIM-Niños

Las investigaciones genéticas emergentes aportan pistas sobre la susceptibilidad al SIM-Niños. El Dr. Randy Cron, MD, discute trabajos colaborativos con colegas en Nueva York que estudiaron una cohorte de niños de los inicios de la pandemia. Su investigación se centró en genes conocidos como factores de riesgo para el síndrome de activación macrofágica, un trastorno grave de tormenta de citocinas.

Los hallazgos iniciales de este análisis genético son significativos. Apuntan hacia un posible componente hereditario que predispone a ciertos niños a una respuesta inflamatoria exagerada tras la COVID-19. El Dr. Randy Cron, MD, explica que esta investigación es crucial para comprender la inmunología subyacente al SIM-Niños.

Papel de las mutaciones genéticas en la HLH

Un descubrimiento clave involucra mutaciones en genes asociados con la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). El Dr. Randy Cron, MD, informa que aproximadamente una cuarta parte de los niños en la cohorte neoyorquina con SIM-Niños presentaban una mutación en copia única en estos genes relacionados con la HLH. Normalmente, la HLH es un trastorno autosómico recesivo que requiere dos copias mutadas del gen para la manifestación completa de la enfermedad, que generalmente ocurre en la infancia.

El Dr. Randy Cron, MD, explica que tener solo una copia alterada de estos genes puede conferir un riesgo leve de desarrollar un síndrome de tormenta de citocinas como el SIM-Niños. Este hallazgo se alinea con observaciones previas a la pandemia que indicaban que otros síndromes de tormenta de citocinas también pueden verse influenciados por mutaciones en copia única. El Dr. Randy Cron, MD, aclara que esta susceptibilidad genética es diferente de la HLH clásica.

Investigación y direcciones futuras

La investigación sobre la susceptibilidad al SIM-Niños es continua y compleja. El Dr. Randy Cron, MD, participa en el esfuerzo para publicar estos importantes datos genéticos de la cohorte de casi 40 niños. Advierte que aún es muy difícil conocer el panorama completo de los factores de riesgo genéticos en este momento.

Esta línea de investigación es vital para la preparación ante futuras pandemias y la comprensión de los síndromes inflamatorios posvirales. El trabajo del Dr. Randy Cron, MD, y sus colegas ayuda a sentar las bases para identificar a los niños con mayor riesgo de complicaciones graves como el SIM-Niños tras infecciones virales.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Dado que solo una minoría de niños desarrolla el síndrome inflamatorio multisistémico (SIM-Niños) tras la COVID-19, ¿cuáles son los factores de susceptibilidad? ¿Es una cuestión genética? ¿Se debe a la presencia de determinadas enfermedades de base? ¿Qué hace que una minoría de niños sea tan susceptible a esta enfermedad de inicio muy agudo?

Dr. Randy Cron, MD: Esa es la pregunta que creo que a muchos nos gustaría responder, y realmente aún no lo sabemos. A diferencia de la COVID-19, como mencioné antes, en general los niños se ven menos afectados por la COVID-19. Existen muchas razones potenciales para ello que aún se están investigando.

Dr. Randy Cron, MD: Pero a pesar de eso, hemos tenido un número aproximadamente igual de niños hospitalizados específicamente por la infección de COVID-19 en sí que por SIM-Niños. Así que, aunque es mucho más raro que en los adultos, por ejemplo, los niños sí son hospitalizados.

Dr. Randy Cron, MD: Lo interesante es que, al igual que los adultos, los niños hospitalizados con infección activa por COVID-19 y enfermedad pulmonar grave que pueden desarrollar lo que se denomina SDRA o síndrome de dificultad respiratoria aguda—como en los adultos—suelen presentar condiciones comórbidas. Estas pueden ser obesidad, diabetes, hipertensión, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica, al igual que en los adultos. Muy similar en ese sentido.

Dr. Randy Cron, MD: Lo opuesto exacto es lo que observamos con el SIM-Niños. Estos niños, en su gran mayoría, eran esencialmente todos previamente sanos. No tomaban otras medicaciones para enfermedades crónicas; no tenían otros diagnósticos crónicos subyacentes. Ahora bien, hubo algunos niños que presentaban algunas de estas condiciones, pero en general, no muchos. En su mayor parte, se trataba de niños previamente sanos.

Dr. Randy Cron, MD: Así que es difícil extraer un factor de riesgo de eso, aparte de decir que si no tienes una enfermedad crónica, estás en un riesgo ligeramente mayor que aquellos que sí la tenían. Quizás, no lo sé.

Dr. Randy Cron, MD: Pero mis colegas en Nueva York, con los que he colaborado personalmente, realizaron algunos estudios genéticos en su cohorte de niños que atendieron al inicio de la pandemia. Estamos en proceso de intentar publicar estos datos.

Dr. Randy Cron, MD: Lo que hicieron—mis colegas examinaron genes que sabemos son factores de riesgo para lo que probablemente comentaremos un poco: el síndrome de activación macrofágica. Resulta que aproximadamente una cuarta parte de los niños diagnosticados con SIM-Niños en su hospital al inicio de la pandemia en Nueva York presentaban una mutación en copia única en genes que, si tuvieras ambas copias mutadas, manifestarías algo llamado HLH o linfohistiocitosis hemofagocítica.

Dr. Randy Cron, MD: Esta es una tormenta de citocinas grave que suele aparecer en los días, semanas o meses de vida, pero casi siempre dentro del primer año de vida. Así que ahí es donde tienes dos copias para trastornos mayormente autosómicos recesivos, donde necesitas ambos genes mutados, y presenta una penetrancia casi del 100%, particularmente en la primera infancia.

Dr. Randy Cron, MD: Lo sorprendente que observamos, incluso antes de esta pandemia, es que otras formas de síndromes de tormenta de citocinas pueden presentar mutaciones en copia única en estos genes. Normalmente, se piensa que la copia buena compensaría tener solo una copia alterada. Eso es cierto para enfermedades como la fibrosis quística o la anemia falciforme, donde una copia alterada no te produce la enfermedad.

Dr. Randy Cron, MD: Pero en estas enfermedades, tener una copia alterada puede situarte en un riesgo leve de desarrollar el síndrome de tormenta de citocinas. Así que en nuestra cohorte de unos 40 niños, en colaboración con nuestros colegas en Nueva York, esto sugiere que quizás algunos de esos genes también puedan ser factores de riesgo.

Dr. Randy Cron, MD: Pero es muy difícil saberlo en este momento.