El destacado experto en oncología pediátrica y genómica de la leucemia, Dr. Shai Izraeli, MD, explica cómo la inmunoterapia y la medicina de precisión están revolucionando el tratamiento de la leucemia infantil recidivante. Detalla la importancia crucial de realizar una secuenciación genómica en muestras frescas en el momento de la recidiva para identificar nuevas mutaciones e inestabilidad genómica, las cuales pueden ser abordadas con terapias innovadoras como los inhibidores de puntos de control inmunitario para superar la resistencia al tratamiento y mejorar el pronóstico de los pacientes.
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Inmunoterapia y secuenciación genómica para la leucemia infantil recidivante
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- Desafío de la recidiva leucémica
- Marcadores genómicos para el pronóstico
- Mecanismos de resistencia al tratamiento
- Inestabilidad genómica e inmunoterapia
- Medicina de precisión y secuenciación reciente
- Futuro del tratamiento de la leucemia
Desafío de la recidiva leucémica
La leucemia recurrente o recidivante representa un importante desafío terapéutico en oncología pediátrica. El Dr. Shai Izraeli, médico, experto líder, enfatiza que las alteraciones genéticas en las células cancerosas son clave para comprender este desafío y desbloquear nuevas opciones de inmunoterapia. El panorama genómico de la enfermedad evoluciona, haciendo de la recidiva un escenario clínico complejo que requiere un enfoque diagnóstico sofisticado.
Marcadores genómicos para el pronóstico
La investigación sobre la genómica de la progresión leucémica ha identificado marcadores genómicos específicos que sirven como factores pronósticos potentes en el diagnóstico inicial. El Dr. Shai Izraeli, médico, explica que estos marcadores ayudan a estratificar la intensidad del tratamiento de la leucemia. El uso de marcadores moleculares permite a los oncólogos potencialmente reducir la intensidad de la terapia para algunos pacientes, disminuyendo así el riesgo de efectos secundarios a largo plazo y la toxicidad del tratamiento oncológico, una consideración crucial en niños.
Mecanismos de resistencia al tratamiento
La recidiva leucémica es un proceso complejo impulsado por varios mecanismos. Una causa primaria es la selección de mutaciones que confieren resistencia a los medicamentos oncológicos utilizados en la terapia inicial. El Dr. Shai Izraeli, médico, proporciona un ejemplo específico de su trabajo sobre leucemia en pacientes con síndrome de Down. Aunque un medicamento específico pueda ser efectivo inicialmente, la recidiva a menudo es causada por el crecimiento de un clon resistente de células cancerosas, un fenómeno que describe como "escape molecular". Esto hace necesario encontrar vías terapéuticas completamente nuevas.
Inestabilidad genómica e inmunoterapia
Un hallazgo significativo y alentador es que hasta el 15% de las células leucémicas recidivantes exhiben alta inestabilidad genómica, específicamente una deficiencia de reparación de errores de apareamiento (mismatch repair deficiency, MMRD). El Dr. Shai Izraeli, médico, señala que esto es un objetivo valioso en la era de la medicina de precisión. Las células cancerosas genómicamente inestables son más reconocibles para el sistema inmunitario pero a menudo logran evadirlo. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (immune checkpoint inhibitors), una clase de medicamentos galardonada con el Premio Nobel, pueden reactivar el sistema inmunitario para atacar estas células extrañas, ofreciendo una nueva y potente opción terapéutica para este subgrupo de leucemias recidivantes.
Medicina de precisión y secuenciación reciente
El Dr. Shai Izraeli, médico, subraya que no es prudente confiar únicamente en los datos de mutación del tumor primario. El perfil genético del cáncer cambia con el tiempo debido a la presión evolutiva selectiva del tratamiento. Para cualquier cáncer metastásico o recidivante, la secuenciación genómica reciente es absolutamente crucial. Esta es la piedra angular de la medicina de precisión, donde la terapia se dirige a la mutación genética específica o anomalía cromosómica presente en el momento de la recidiva, que puede ser completamente diferente del diagnóstico inicial.
Futuro del tratamiento de la leucemia
El futuro del tratamiento de la leucemia infantil recidivante reside en estrategias adaptativas basadas en información genética. Las perspectivas del Dr. Shai Izraeli, médico, destacan que una biopsia única es insuficiente. El monitoreo genómico continuo y una comprensión profunda de mecanismos como el escape molecular y la inestabilidad genómica están allanando el camino para inmunoterapias más efectivas y menos tóxicas. Este enfoque va más allá de un modelo único hacia un plan de tratamiento dinámico y personalizado que evoluciona con la enfermedad.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, médico: La leucemia recurrente o recidivante es un gran desafío terapéutico. Un experto líder en cáncer pediátrico explica cómo las alteraciones genéticas en las células cancerosas ayudan a utilizar la inmunoterapia para el tratamiento de la leucemia.
¿Por qué debe realizarse una secuenciación genómica reciente de las células de leucemia recidivante? Cualquier cáncer metastásico debe secuenciarse. No es prudente confiar solo en las mutaciones descubiertas en el tumor primario.
Usted también estudia la genómica de la progresión leucémica en niños. Identificó algunos de los marcadores genómicos de la leucemia que podrían servir como factores pronósticos en el momento del diagnóstico de leucemia.
Dr. Shai Izraeli, médico: Eso ayuda, obviamente, a estratificar el tratamiento de la leucemia. Como mencionó antes, el uso de marcadores oncológicos moleculares puede ayudar a reducir la intensidad del tratamiento de la leucemia. El objetivo es disminuir los potenciales efectos secundarios y la toxicidad de la terapia oncológica a largo plazo.
La recidiva de la leucemia es muy complicada. Encontramos un par de mecanismos para la recidiva de la leucemia.
Dr. Anton Titov, médico: Uno de ellos es la selección de mutaciones que proporcionan resistencia a los medicamentos oncológicos que utilizamos. Por ejemplo, mencioné el descubrimiento que hicimos en leucemia en pacientes con síndrome de Down. Esta leucemia puede tratarse con un medicamento oncológico específico.
Dr. Shai Izraeli, médico: Pero encontramos que la recidiva leucémica a menudo es causada por las células cancerosas que son resistentes a este medicamento oncológico. Necesitamos encontrar otra forma de tratar la leucemia recidivante.
Dr. Anton Titov, médico: Un escape molecular de la leucemia infantil.
Dr. Shai Izraeli, médico: ¡Un escape molecular, exactamente! Identificamos varios factores alentadores para tratar la recidiva de leucemia infantil. Hasta el 15% de las células leucémicas en la recidiva son muy inestables genómicamente.
Dr. Anton Titov, médico: ¿Por qué es este un hallazgo potencialmente bueno?
Dr. Shai Izraeli, médico: Porque la inestabilidad genética de un tumor es información valiosa en la era de la medicina de precisión. En la medicina de precisión, no hablamos de un medicamento oncológico específico para una enfermedad. Utilizamos medicamentos oncológicos específicos para una mutación genética o anomalía cromosómica.
Por ejemplo, encontramos medicamentos oncológicos llamados inhibidores de puntos de control inmunitario (immune checkpoint inhibitors). Cuando digo "nosotros", me refiero a la comunidad científica y médica de leucemia pediátrica. El Premio Nobel se otorgó este año por estos medicamentos oncológicos.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario son efectivos especialmente para células cancerosas genómicamente inestables.
Dr. Anton Titov, médico: ¿Por qué?
Dr. Shai Izraeli, médico: Porque las células cancerosas genómicamente inestables son reconocidas. Pero el sistema inmunitario normal es débil. Si se administran medicamentos oncológicos para estimular el sistema inmunitario normal, atacarán estas células cancerosas extrañas.
Encontramos varias opciones de terapia para la leucemia en este ensayo clínico que mencionó. Aproximadamente el 15% de todas las células leucémicas tienen este fenotipo de inestabilidad genómica. Lo llamamos inestabilidad genómica por deficiencia de reparación de errores de apareamiento (mismatch repair genomic instability).
Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden ser efectivos para algunas leucemias recidivantes. También es muy importante estudiar la genómica de la leucemia recidivante. En el cáncer infantil en general, o en cualquier cáncer en general, es información crucial.
Porque las mismas anomalías que existían al inicio del cáncer pueden no estar presentes en el momento de la recidiva oncológica. Hay que pensar en la terapia oncológica dirigida. Necesitamos saber cuál es la anomalía genética en el cáncer recidivante.
Porque la genética del tumor cambia con el tiempo. Existe una presión evolutiva selectiva del tratamiento.
Dr. Anton Titov, médico: El perfil genético de las lesiones metastásicas cambia respecto a las mutaciones genéticas del tumor primario.
Dr. Shai Izraeli, médico: ¡Precisamente!