Enfoques innovadores en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica y el síndrome metabólico

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• Epidemia del síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso
• Señalización purinérgica e inflamación hepática
• La enzima CD39 y la eliminación de ATP
• Estatinas y sus beneficios en la pared vascular
• Direcciones futuras en la investigación de enfermedades hepáticas
• Transcripción completa

Epidemia del síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso

El Dr. Simon Robson, MD, identifica la epidemia de sobrenutrición como principal impulsor de la enfermedad hepática moderna. Subraya que el síndrome metabólico y su enfermedad hepática grasa asociada representan un desafío sanitario masivo y creciente. Las intervenciones terapéuticas actuales para estos diagnósticos son limitadas. El Dr. Simon Robson, MD, señala que aunque algunos medicamentos nuevos en desarrollo pueden retrasar la fibrosis hepática, también pueden provocar cambios desfavorables en el metabolismo del colesterol. Esta interacción compleja convierte la búsqueda de tratamientos seguros y eficaces en un enfoque principal de la investigación en hepatología.

Señalización purinérgica e inflamación hepática

La investigación del Dr. Simon Robson, MD, se centra en un proceso llamado señalización purinérgica. Este implica la molécula ATP (adenosín trifosfato), que es la principal moneda energética intracelular. Durante el estrés celular, la inflamación o la coagulación, el ATP puede liberarse al exterior celular. Una vez fuera, el ATP actúa como una hormona, uniéndose a receptores específicos y desencadenando más inflamación y trombosis. El laboratorio del Dr. Robson estudia las enzimas que degradan este ATP extracelular. Su trabajo sugiere que esta liberación de ATP es una vía final común en el estrés metabólico, contribuyendo directamente a la lesión por hígado graso y la resistencia a la insulina.

La enzima CD39 y la eliminación de ATP

Una enzima clave en la investigación del Dr. Simon Robson, MD, es la CD39. Esta enzima extracelular es crucial para eliminar eficientemente el ATP de la superficie celular, particularmente del endotelio que recubre los vasos sanguíneos. Al metabolizar el ATP, la CD39 produce adenosina, un compuesto que generalmente tiene efectos antiinflamatorios y anticoagulantes opuestos a los del ATP. Mantener una alta actividad de CD39 es por tanto vital para controlar la inflamación en la interfaz vascular. El equipo del Dr. Robson investiga cómo dirigirse y apoyar la enzima CD39 para reforzar sus funciones protectoras.

Estatinas y sus beneficios en la pared vascular

El Dr. Simon Robson, MD, proporciona una explicación fascinante de los amplios beneficios de los medicamentos con estatinas. Se estima que hasta el 50% del beneficio clínico de las estatinas proviene de su efecto sobre la pared vascular, no solo de la reducción del colesterol. La investigación del Dr. Robson indica que las estatinas ayudan a estabilizar la enzima CD39, previniendo su pérdida o daño. Esta acción permite que la CD39 continúe su trabajo vital de eliminar el ATP proinflamatorio del endotelio. Este vínculo ofrece una explicación mecanicista para los potentes efectos antiinflamatorios de las estatinas observados en pacientes.

Direcciones futuras en la investigación de enfermedades hepáticas

El futuro del tratamiento de las enfermedades hepáticas está preparado para avances significativos basados en esta investigación. El Dr. Simon Robson, MD, ayuda a organizar un simposio Keystone en 2016 en Vancouver dedicado a la señalización purinérgica. Esta prestigiosa reunión congregará a científicos líderes para discutir el papel de esta vía en la inflamación, enfermedades hepáticas como la esteatosis hepática, enfermedades gastrointestinales y cáncer. El objetivo es trasladar estos descubrimientos a nuevas estrategias terapéuticas que se dirijan a enzimas como la CD39 para tratar más eficazmente el síndrome metabólico y prevenir sus complicaciones devastadoras, incluyendo la enfermedad hepática crónica. El Dr. Anton Titov, MD, destaca la importancia de dicha investigación para mejorar los resultados de los pacientes.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Futuro en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica. Experto líder en enfermedad hepática y biología vascular. ¿Cómo ayudan los avances en la comprensión de la inflamación vascular a mejorar el tratamiento de la enfermedad hepática crónica? ¿Cómo cambia la inflamación hepática crónica el balance energético en el hígado? ¿Dónde se centrará la terapia de la enfermedad hepática en el futuro?

Futuro en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista en video con el experto líder en enfermedades hepáticas, trasplante hepático y biología vascular, Dr. Simon Robson, MD. Métodos de tratamiento para hepatitis viral y no viral. Terapia para enfermedad del hígado graso y síndrome metabólico. Epidemia de sobrenutrición y cereales mutados, incluido el trigo.

La segunda opinión médica ayuda a asegurar que el diagnóstico de enfermedad hepática crónica sea correcto y completo. Observamos un futuro prometedor en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica. La segunda opinión médica también ayuda a elegir el mejor tratamiento para la enfermedad hepática, hepatitis, esteatohepatitis.

Dr. Anton Titov, MD: Discutimos enfermedades tóxicas que afectan al hígado: aflatoxinas, contaminantes ambientales y AINE (antiinflamatorios no esteroideos). El Dr. Simon Robson estudia la señalización purinérgica. Trabaja en la enzima extracelular CD39. La CD39 puede ser un mediador importante del efecto de las estatinas en la pared vascular. En 2016 habrá un simposio Keystone en Vancouver sobre Señalización Purinérgica.

Dr. Simon Robson, MD: El futuro en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica se centra en cambios dietéticos y de estilo de vida. Futuro en el tratamiento del síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso.

Dr. Anton Titov, MD: Hablamos sobre enfermedades tóxicas que afectan al hígado. Discutimos hepatitis viral y no viral, enfermedad del hígado graso.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Hacia dónde va la hepatología? La hepatología es el estudio de las enfermedades hepáticas. ¿Dónde ve usted el mayor progreso en el tratamiento de la enfermedad hepática en los próximos 10 años?

Dr. Simon Robson, MD: Gastroenterólogo, Harvard Medical School. Necesitamos abordar esta epidemia de sobrenutrición. Necesitamos enfrentar el síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso. Podemos encontrar que no es solo el exceso de nutrientes lo que causa estos problemas.

Podemos encontrar que la microbiota alterada, otros aspectos de la hipótesis de la higiene, y algunos factores ambientales nos predisponen al síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso. Actualmente no tenemos intervenciones terapéuticas mayores.

Dr. Simon Robson, MD: No existen medicamentos efectivos para tratar el síndrome metabólico y la enfermedad del hígado graso. Hay algunos medicamentos en desarrollo. Parecen retrasar la fibrosis hepática. Pero estos nuevos medicamentos para tratar la enfermedad del hígado graso y el síndrome metabólico provocan cambios en los niveles de colesterol.

Estos cambios en el metabolismo del colesterol podrían ser perjudiciales para el organismo. Esa es una de las áreas principales de la investigación en enfermedad hepática.

Mi laboratorio estudia la señalización purinérgica. Nuestra investigación muestra que las células usan ATP como moneda energética. A veces las células liberan ATP bajo situaciones de estrés patológico. Las células están bajo estrés cuando ocurre coagulación sanguínea o inflamación. Se libera ATP.

El ATP actúa como hormona y se une a receptores. Este proceso desencadena inflamación y trombosis (coagulación). Mi laboratorio trabaja en enzimas que eliminan el ATP del exterior celular. Estas enzimas producen adenosina, que tiene el efecto opuesto al ATP.

Dr. Simon Robson, MD: Los alimentos y nutrientes, como discutimos, pueden causar enfermedad del hígado graso. La vía final común del proceso patológico es la generación de energía. La moneda energética en la célula es el ATP.

El síndrome metabólico ocurre cuando hay estrés metabólico en el organismo. Es posible que el exceso de ATP cause estrés metabólico y síndrome metabólico. La señalización purinérgica es un factor principal en el síndrome metabólico.

Tenemos modelos de enfermedad del hígado graso. Demostramos que la señalización purinérgica está involucrada en crear daño por hígado graso. Demostramos que niveles altos de ATP pueden provocar diabetes con resistencia a la insulina. Hemos descubierto en gran detalle cómo ocurre esto.

Daño por hígado graso y enfermedad del hígado graso. El ATP se escapa de las células durante la inflamación. La inflamación es posiblemente una consecuencia de la liberación de ATP.

Dr. Simon Robson, MD: Propongo que la capacidad del organismo para metabolizar ATP más eficientemente prevendrá la inflamación. Es curioso que medicamentos que mejoran los niveles lipídicos (estatinas) también disminuyen la inflamación. El 50% del beneficio de los medicamentos con estatinas proviene de su efecto en la pared vascular.

Las estatinas tienen efecto en la pared de los vasos para controlar la inflamación. Las estatinas parecen estabilizar la ectoenzima, enzima extracelular, llamada CD39.

Dr. Simon Robson, MD: Trabajamos en esta enzima CD39 en mi laboratorio. Las estatinas previenen la pérdida de CD39 del revestimiento vascular. Las estatinas también previenen que la CD39 se dañe. Esta acción de las estatinas permite que la enzima CD39 continúe eliminando ATP de la superficie del endotelio.

El endotelio es el revestimiento interno de los vasos sanguíneos. Muchos de los efectos de las estatinas podrían relacionarse con esta acción sobre la señalización purinérgica. También los efectos de otros medicamentos podrían modificar la actividad de la enzima CD39.

Nuestra investigación también muestra que los fosfolípidos son importantes para la actividad de la enzima CD39. Estamos buscando formas de dirigirnos a la enzima CD39 para mantener su actividad en la interfaz vascular. Esta área de investigación médica puede ser muy fructífera.

Organizaremos un simposio Keystone en 2016 en Vancouver.

Dr. Anton Titov, MD: El Simposio Keystone es una reunión prestigiosa de científicos líderes para discutir un tema particular de investigación. Nuestro simposio Keystone en Vancouver abordará la señalización purinérgica en inflamación, enfermedades hepáticas (enfermedad del hígado graso), enfermedades gastrointestinales y también en cáncer.

Dr. Simon Robson, MD: Estaré muy feliz de proporcionarle información sobre nuestro simposio Keystone sobre señalización purinérgica. ¡Muchas gracias por su interés!

Dr. Anton Titov, MD: Profesor Robson, muchas gracias por esta conversación tan interesante. Discutimos muchos aspectos de la enfermedad hepática.

Hablamos sobre prevención de enfermedad hepática y tratamiento de enfermedad hepática, enfermedad del hígado graso. Estoy seguro de que muchos espectadores también apreciarán su expertise y compartir su sabiduría con nosotros. ¡Muchas gracias!

Dr. Simon Robson, MD: Ha sido un absoluto placer.

Dr. Anton Titov, MD: ¡Muchas gracias por venir! Futuro en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica. Entrevista en video con experto líder en enfermedad hepática. Efectos de las estatinas, prevención de cáncer hepático y cirrosis. CD39.