El destacado experto en síndrome de tormenta de citocinas, Dr. Randy Cron, MD, explica cómo la pandemia de COVID-19 dio a conocer esta reacción inmunitaria excesiva potencialmente mortal. Detalla las características únicas de la tormenta de citocinas por COVID-19 en comparación con otros síndromes. El Dr. Randy Cron, MD, analiza marcadores inflamatorios clave como la ferritina y la interleucina-6. También aborda los orígenes de la investigación sobre la tormenta de citocinas en la terapia con células CAR-T para el cáncer. El artículo explora diversas estrategias de tratamiento probadas durante la pandemia.
Más del DiagnosticDetectives.Com
Síndrome de Tormenta de Citoquinas: Causas, Diagnóstico y Avances en el Tratamiento
Saltar a Sección
- Tormenta de Citoquinas en COVID-19
- Marcadores Inflamatorios y Diagnóstico
- Relación con la Terapia CAR-T
- Tratamiento Dirigido a Interleucina-6
- Otras Dianas de Citoquinas
- Avances en la Investigación Pandémica
- Transcripción Completa
Tormenta de Citoquinas en COVID-19
El Dr. Randy Cron, MD, explica que la pandemia de COVID-19 desempeñó un papel crucial en aumentar la concienciación sobre el síndrome de tormenta de citoquinas. Señala que este mayor reconocimiento es vital para un diagnóstico y tratamiento adecuados. El Dr. Randy Cron, MD, enfatiza que la tormenta de citoquinas a menudo conduce a malos resultados cuando no se diagnostica.
La tormenta de citoquinas por COVID-19 presenta características únicas en comparación con otras infecciones respiratorias. Incluso cepas graves de influenza como la H1N1 (gripe porcina) pueden desencadenar tormentas de citoquinas. Sin embargo, el Dr. Randy Cron, MD, describe la versión de COVID-19 como "relativamente única" en su presentación y hallazgos de laboratorio.
Marcadores Inflamatorios y Diagnóstico
La ferritina sirve como un marcador sensible y amplio para el síndrome de tormenta de citoquinas. El Dr. Randy Cron, MD, explica que la ferritina elevada aparece en casi todos los casos de tormenta de citoquinas. Las tormentas de citoquinas típicas muestran niveles de ferritina en miles, decenas de miles o incluso cientos de miles.
Los pacientes con COVID-19 que presentan características de tormenta de citoquinas suelen mostrar niveles de ferritina en el rango de 1.000-3.000. Otros marcadores inflamatorios importantes incluyen la proteína C reactiva (PCR) y la interleucina-6. Estos hallazgos de laboratorio ayudan a los médicos a diagnosticar y monitorizar la gravedad del síndrome de tormenta de citoquinas.
Relación con la Terapia CAR-T
El Dr. Randy Cron, MD, describe el síndrome de liberación de citoquinas como un problema iatrogénico originado por tratamientos oncológicos. Este síndrome ocurre en pacientes con leucemias y linfomas refractarios que han fracasado a múltiples protocolos de quimioterapia. La terapia con células CAR-T representa un enfoque novedoso que salva vidas pero conlleva este riesgo significativo.
Aproximadamente el 20-30% de los pacientes que reciben terapia CAR-T desarrollan síndrome de liberación de citoquinas. Esta conexión proporcionó información crucial temprana sobre los mecanismos de la tormenta de citoquinas. La investigación de los tratamientos oncológicos informó los enfoques iniciales para el manejo de la tormenta de citoquinas en COVID-19.
Tratamiento Dirigido a Interleucina-6
La interleucina-6 recibió atención temprana durante la pandemia de COVID-19 por varias razones. Los investigadores chinos podían medir fácilmente esta citoquina proinflamatoria en comparación con otras como la interleucina-1. China también disponía de reactivos para bloquear la señalización de interleucina-6 mediante anticuerpos monoclonales.
Estos medicamentos se dirigen al receptor de interleucina-6, impidiendo la señalización del sistema inmunitario. La FDA estadounidense ya había aprobado este enfoque para el síndrome de liberación de citoquinas en pacientes con terapia CAR-T. Los primeros estudios sobre COVID-19 involucraron series de casos en lugar de ensayos controlados, produciendo resultados dispares.
Los metaanálisis de múltiples estudios sugieren que el bloqueo de interleucina-6 probablemente mejoró la supervivencia. Sin embargo, el Dr. Randy Cron, MD, señala que el beneficio parece menos dramático que en otros síndromes de tormenta de citoquinas. La naturaleza única de la tormenta de citoquinas por COVID-19 probablemente contribuyó a estos resultados variables.
Otras Dianas de Citoquinas
Los investigadores exploraron múltiples dianas de citoquinas más allá de la interleucina-6 durante la pandemia. La interleucina-1 recibió cierta investigación, aunque menos extensa que la interleucina-6. Los estudios produjeron resultados contradictorios respecto a su efectividad para la tormenta de citoquinas por COVID-19.
Otras citoquinas investigadas incluyeron el GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos). Varios estudios examinaron esta diana con resultados igualmente dispares. Los investigadores también exploraron otras citoquinas interesantes como dianas terapéuticas potenciales.
Avances en la Investigación Pandémica
La escala global de la pandemia de COVID-19 permitió una investigación sin precedentes sobre las tormentas de citoquinas. El Dr. Randy Cron, MD, enfatiza que los estudios mundiales proporcionaron oportunidades masivas de recopilación de datos. Los investigadores realizaron numerosos ensayos explorando diversos enfoques terapéuticos.
Este extenso esfuerzo de investigación avanzó la comprensión de los síndromes de tormenta de citoquinas en general. La pandemia creó oportunidades para grandes ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos estudios de referencia proporcionaron datos más fiables que los informes observacionales anteriores.
El Dr. Anton Titov, MD, facilita esta discusión preguntando sobre los cambios en el conocimiento de la tormenta de citoquinas desde el inicio de la pandemia. La conversación con el Dr. Randy Cron, MD, destaca cómo el COVID-19 aceleró la investigación y el reconocimiento clínico de la tormenta de citoquinas.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: El COVID-19 lleva el síndrome de tormenta de citoquinas al conocimiento común. ¿Qué sabemos hoy sobre el síndrome de tormenta de citoquinas que no sabíamos antes de la pandemia de COVID-19?
Dr. Randy Cron, MD: Creo que hablamos brevemente sobre esto hace un par de años. Uno de los aspectos positivos para mí con esta pandemia es difundir el concepto de tormenta de citoquinas. Si no se es consciente de ello, no se va a diagnosticar. Si no se diagnostica y trata, las cosas a menudo no salen bien.
Debido a que había características similares con la infección por COVID y otras tormentas de citoquinas, ese término paraguas ha englobado al COVID para los más graves de los graves—aquellos hospitalizados y que a menudo requieren cuidados intensivos.
Pero el COVID es una tormenta de citoquinas bastante única, incluso en comparación con otras infecciones respiratorias. Por ejemplo, las cepas graves de influenza como la H1N1 pueden matar a mucha gente y pueden tener una tormenta de citoquinas asociada con la gripe porcina grave. Pero la tormenta de citoquinas por COVID es relativamente única.
Los marcadores de inflamación en los más graves de los graves—por ejemplo, la ferritina—es un marcador realmente sensible, amplio y global que podemos medir en sangre. La vemos elevada en casi todas las tormentas de citoquinas.
En la mayoría de las tormentas de citoquinas típicas, esto está en miles, decenas de miles, incluso cientos de miles. En su mayor parte, los pacientes con COVID-19 grave que presentan características de tormenta de citoquinas pueden estar en el rango de mil a dos o tres mil. Así que incluso eso en sí mismo es algo peculiar.
Otros marcadores sí aumentan, como la proteína C reactiva y la interleucina-6. Esta es una proteína inflamatoria circulante del sistema inmunitario que señaliza a través de las células del sistema inmunitario que tienen receptores para ella.
La interleucina-6 recibió mucha atención al principio porque en China, donde se reportaron los primeros casos, la interleucina-6 es una citoquina proinflamatoria relativamente fácil de medir en comparación con otras como la interleucina-1, que son mucho más difíciles de medir.
Por la razón que sea, en China tienen reactivos que pueden bloquear la interleucina-6 pero en su mayoría no disponen de muchos agentes disponibles para bloquear otras citoquinas proinflamatorias, como la interleucina-1 o IL-1.
Lo sabíamos por un tipo diferente de tormenta de citoquinas llamado síndrome de liberación de citoquinas, que es un problema iatrogénico. Esto ocurre en pacientes con leucemias y linfomas refractarios—cánceres de glóbulos blancos que han pasado por múltiples protocolos quimioterapéuticos y el cáncer sigue reapareciendo.
Ahora hay terapias novedosas fabulosas donde pueden devolverle células T modificadas. Un tipo se llama terapia CAR-T. Es genial porque ha salvado vidas de personas que de otro modo morirían por estas leucemias refractarias.
Sin embargo, cuando empezaron a usar estas terapias, alrededor del 20 al 30% de los pacientes desarrollaron una tormenta de citoquinas etiquetada como síndrome de liberación de citoquinas. Como parte de eso, la interleucina-6 estaba muy elevada.
Se dirigieron a eso con anticuerpos monoclonales que se unen al receptor de interleucina-6, lo que detiene la señalización. Ese es en realidad un tratamiento aprobado por la FDA estadounidense para eso ahora.
Al principio de la pandemia, debido a que esos medicamentos estaban disponibles y podían medir la interleucina-6, eso fue algo probado tempranamente. Los primeros estudios fueron más como series de casos—si esto ayudó a 100 personas o no—pero no fueron ensayos clínicos bien controlados, aleatorizados y doble ciego.
No tuvimos tiempo para hacerlo inicialmente. Desafortunadamente, este virus y su síndrome de tormenta de citoquinas es relativamente único. Así que los datos han sido muy variables.
Las terapias farmacológicas como bloquear la interleucina-6, ya sea la citoquina misma o el receptor—algunas han mostrado beneficio para algunos pacientes graves con COVID, otras no.
Cuando se hace metaanálisis y se reúnen todos los datos de ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo o grandes estudios abiertos donde los pacientes son aleatorizados, parece que si se reciben esas terapias, probablemente mejoró la supervivencia algo, pero no en el grado que hemos visto en otros síndromes de tormenta de citoquinas.
Esta pandemia ha afectado a tanta gente en todo el mundo que la gente ha hecho estudio tras estudio alrededor del mundo para explorar qué puede potencialmente ayudar a estos individuos.
La interleucina-1 ha sido estudiada no tanto como la interleucina-6, por ejemplo. Algunos estudios han mostrado beneficio, otros no.
La gente ha mirado otra citoquina llamada GM-CSF. De nuevo, algunos han mostrado beneficios, otros no. Otras citoquinas interesantes también han sido exploradas.