El destacado experto en inmunoterapia del cáncer colorrectal, Dr. C. Richard Boland, MD, explica cómo la prueba de inestabilidad de microsatélites (IMS) transforma la selección del tratamiento, por qué los inhibidores de puntos de control inmunitario como Keytruda (pembrolizumab) superan a la quimioterapia en tumores con alta inestabilidad de microsatélites, y cómo la localización del tumor ayuda a predecir marcadores genéticos para enfoques de medicina de precisión.
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Avances en Inmunoterapia para el Cáncer Colorrectal con Inestabilidad de Microsatélites Alta: Keytruda y Tratamiento de Precisión
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- Por qué los Tumores con Inestabilidad de Microsatélites Alta Responden Mejor a la Inmunoterapia
- Cuando la Quimioterapia Falla en el Cáncer de Colon con Inestabilidad de Microsatélites Alta
- Keytruda y Otros Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario
- Cómo la Localización del Cáncer de Colon Predice el Estado de Inestabilidad de Microsatélites
- El Futuro de las Pruebas de Metilación del ADN y microARN
- Personalización de la Terapia para el Cáncer Colorrectal
- Transcripción Completa
Por qué los Tumores con Inestabilidad de Microsatélites Alta Responden Mejor a la Inmunoterapia
El Dr. C. Richard Boland, MD revela que los cánceres colorrectales con inestabilidad de microsatélites (IMS) tienen dos características críticas: a menudo siguen un curso natural menos agresivo, pero paradójicamente resisten la quimioterapia estándar. "Estos tumores tenían más probabilidades de sobrevivir a sus tumores pero menos probabilidades de responder a los tratamientos tradicionales", explica el Dr. Boland. Los avances recientes muestran que los tumores con inestabilidad de microsatélites alta demuestran respuestas dramáticas a los inhibidores de puntos de control inmunitario como Keytruda (pembrolizumab), haciendo esencial la prueba de IMS antes de planificar el tratamiento.
Cuando la Quimioterapia Falla en el Cáncer de Colon con Inestabilidad de Microsatélites Alta
Históricamente, todos los pacientes con cáncer colorrectal en Estadio 3 recibían quimioterapia a pesar de las respuestas variables. "La mayoría de los pacientes en Estadio 3 no experimentaban una reducción tumoral dramática, sin embargo, todos sufrían la toxicidad de la quimioterapia", señala el Dr. C. Richard Boland, MD. La prueba de IMS ahora identifica a los pacientes que obtienen un beneficio mínimo de los fármacos citotóxicos. El Dr. C. Boland, MD, enfatiza: "Algunos pacientes sufren toda la toxicidad sin respuesta terapéutica si tienen tumores con inestabilidad de microsatélites alta". Esto subraya la importancia de las pruebas de biomarcadores antes de iniciar el tratamiento.
Keytruda y Otros Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario
Los fármacos de inmunoterapia como Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab) y Opdivo (nivolumab) representan un cambio de paradigma para los cánceres colorrectales con inestabilidad de microsatélites alta. "Estos son lo 'nuevo de lo nuevo' en el tratamiento del cáncer de colon", afirma el Dr. Boland. A diferencia de la quimioterapia, que ataca directamente a las células cancerosas, los inhibidores de puntos de control eliminan los frenos del sistema inmunitario, permitiendo que el cuerpo reconozca y destruya los tumores con inestabilidad de microsatélites alta de manera más efectiva. Los ensayos clínicos muestran resultados significativamente mejorados con estas terapias dirigidas en comparación con los enfoques tradicionales.
Cómo la Localización del Cáncer de Colon Predice el Estado de Inestabilidad de Microsatélites
La localización del tumor proporciona pistas cruciales sobre los marcadores genéticos. El Dr. C. Richard Boland, MD explica: "El 90% de los tumores esporádicos con inestabilidad de microsatélites alta y dos tercios de los cánceres del síndrome de Lynch ocurren en el colon proximal". Este patrón anatómico ayuda a los clínicos a priorizar las pruebas. "Cualquier cáncer de colon proximal debería impulsar una evaluación de IMS", aconseja el Dr. Boland. La fuerte correlación entre los tumores del lado derecho y el estado de IMS permite una implementación más eficiente de la medicina de precisión en la práctica clínica.
El Futuro de las Pruebas de Metilación del ADN y microARN
Aunque la prueba de IMS actualmente guía las decisiones de inmunoterapia, el Dr. Boland anticipa un perfil molecular más amplio. "Estamos entrando en una era de firmas de metilación del ADN y análisis de microARN", explica. Estas pruebas avanzadas predecirán mejor las respuestas a quimioterapias específicas y fármacos dirigidos más allá de la inmunoterapia. El Dr. C. Boland, MD, vislumbra que la caracterización integral del tumor se convertirá en estándar: "Emparejaremos las firmas genéticas con los tratamientos óptimos a medida que evolucione la medicina de precisión".
Personalización de la Terapia para el Cáncer Colorrectal
El Dr. C. Richard Boland, MD subraya la importancia de las estrategias de tratamiento personalizadas. "El objetivo es identificar quién se beneficia de la quimioterapia versus la inmunoterapia", afirma. Para los pacientes con inestabilidad de microsatélites alta, los inhibidores de puntos de control a menudo proporcionan resultados superiores con menos efectos secundarios que los regímenes tradicionales. El Dr. Boland concluye: "Al emparejar la biología del tumor con terapias dirigidas, estamos materializando la verdadera medicina personalizada en el cuidado del cáncer colorrectal". Este enfoque minimiza la toxicidad innecesaria mientras maximiza la efectividad terapéutica para cada paciente.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: Tratamiento del cáncer de colon y recto con inhibidores de puntos de control inmunitario. ¿Cómo seleccionar pacientes para inmunoterapia oncológica? Inhibidores de puntos de control inmunitario en el tratamiento del cáncer de colon: Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab), Ofatumumab (Arzerra).
Dr. C. Boland, MD: Los tumores de cáncer de colon que tenían inestabilidad de microsatélites tenían una historia natural mejor. Eran dos fenómenos competidores. Las personas con cánceres de colon que tenían inestabilidad de microsatélites tenían más probabilidades de sobrevivir a sus tumores. No era probable que ayudáramos a estos pacientes tratándolos con quimioterapia estándar.
Dr. C. Boland, MD: Ese fue el primer paso hacia la medicina personalizada. Pero ahora va a ser posible - todavía estamos en etapas tempranas - evaluar las firmas de metilación del ADN y las firmas de micro ARN de los tumores que nos ayudarán a saber que esta quimioterapia tiene más probabilidades de funcionar, y esa terapia tiene menos probabilidades de funcionar. Con el tiempo, estaremos emparejando las firmas genéticas del tumor con los tratamientos específicos.
Dr. C. Boland, MD: Lo único que tenemos ahora son medicamentos dirigidos a la amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Eso solo añade un pequeño beneficio en el tratamiento del cáncer de colon. Pero en el último año se demostró que los tumores de cáncer de colon que tienen inestabilidad de microsatélites tenían una probabilidad muy alta de tener una respuesta muy grande a los inhibidores de puntos de control inmunitario.
Dr. C. Boland, MD: Así que poco a poco estamos avanzando en esto. El marcador tumoral de inestabilidad de microsatélites ha servido como un faro en el tratamiento de medicina de precisión del cáncer de colon. Parece que las personas que tienen tumores de cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites no van a beneficiarse de la quimioterapia citotóxica tradicional. Pero podrían obtener un beneficio muy grande de los medicamentos inhibidores de puntos de control inmunitario.
Dr. C. Boland, MD: Son lo "nuevo de lo nuevo" en el tratamiento del cáncer de colon. Es muy importante enfatizar que algunas personas con cáncer de colon sufrirán toda la toxicidad de la quimioterapia, pero no obtendrán tanta respuesta terapéutica si tienen inestabilidad de microsatélites en el cáncer de colon.
Dr. C. Boland, MD: Por otro lado, los inhibidores de puntos de control inmunitario se usaban en otros cánceres. Pero ahora sabríamos, mediante la prueba del marcador de inestabilidad de microsatélites, si los inhibidores de puntos de control inmunitario podrían beneficiar a este grupo de pacientes con cáncer colorrectal.
Dr. Anton Titov, MD: Correcto.
Dr. C. Boland, MD: Históricamente, los oncólogos siempre supieron que si trataban a una población de pacientes con cáncer colorrectal en Estadio 3, esos pacientes tendrían una mejor supervivencia. Sabían que la mayoría de los pacientes con cáncer de colon en Estadio 3 no obtenían la respuesta tumoral dramática. Sin embargo, todos los pacientes eran tratados, y todos tenían el riesgo de la toxicidad de la quimioterapia.
Dr. C. Boland, MD: Ahora, si podemos seleccionar a aquellas personas que van a responder a la quimioterapia y darles quimioterapia, y si podemos retirar a las personas que no van a responder a la quimioterapia, y averiguar qué tratamiento funcionará para ellos, entonces realmente podremos explotar la idea de la terapia de precisión y la medicina personalizada.
Dr. Anton Titov, MD: También quizás un punto adicional sobre la inestabilidad de microsatélites: ¿está vinculada a la localización del tumor de cáncer de colon?
Dr. C. Boland, MD: Sí. La inestabilidad de microsatélites ocurre en prácticamente todos los tumores del síndrome de Lynch. Dos tercios de los tumores de cáncer de colon del síndrome de Lynch están en el colon proximal. Curiosamente, los tumores que tienen metilación aumentada del gen MLH1 e inestabilidad de microsatélites adquirida - no tumores de cáncer de colon hereditarios - el 90% de tales tumores de cáncer de colon también se localizan en el colon proximal.
Dr. C. Boland, MD: Así que cada vez que veas un cáncer de colon que está en el colon proximal, debes pensar en comprobar la inestabilidad de microsatélites del tumor, porque entonces puedes considerar un tratamiento más específico para dicho tumor. La inestabilidad de microsatélites es un marcador tumoral vinculado a la localización del cáncer de colon.
Dr. Anton Titov, MD: Pero lo inverso también es cierto: la localización del tumor podría alertar al médico sobre el tipo de marcador tumoral a buscar, porque la inestabilidad de microsatélites afecta la selección de la medicación de quimioterapia que es probable que ayude a dicho paciente con cáncer de colon.
Dr. C. Boland, MD: ¡Exactamente, sí!