El experto líder en medicina de precisión para el cáncer colorrectal, Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica cómo la caracterización genética tanto del tumor como del paciente es inseparable para un tratamiento y prevención óptimos. Detalla los biomarcadores críticos como KRAS, NRAS, BRAF y el estado de inestabilidad de microsatélites (IMS) que guían la selección de la terapia y el uso de paneles génicos amplios para comprender el comportamiento tumoral. El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, enfatiza la importancia de monitorizar el perfil genético evolutivo del tumor durante el tratamiento para contrarrestar los mecanismos de escape molecular. También destaca el papel crucial de la genética del paciente en la identificación de riesgos de cáncer hereditario, permitiendo el cribado temprano y la prevención para familias enteras, especialmente en pacientes jóvenes con enfermedad agresiva.
Medicina de Precisión en el Cáncer Colorrectal: Integración de la Genética Tumoral y del Paciente
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- Biomarcadores Tumorales Esenciales
- Paneles Genéticos Integrales
- Monitorización de la Evolución Tumoral
- Predisposición Genética del Paciente
- Impacto en Pacientes Jóvenes
- Futuro de la Oncología de Precisión
- Transcripción Completa
Biomarcadores Tumorales Esenciales para la Selección del Tratamiento
El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, afirma que el análisis de mutaciones genéticas específicas es absolutamente crítico para cada paciente diagnosticado con cáncer de colon metastásico. Los biomarcadores mínimos a obtener son el estado de KRAS, NRAS, BRAF y la inestabilidad de microsatélites (IMS). Estos marcadores genéticos son esenciales para predecir qué terapias dirigidas e inmunoterapias serán efectivas. Este perfil molecular constituye la base de la medicina personalizada, superando el enfoque único para el tratamiento del cáncer de colon.
El Papel de los Paneles Genéticos Integrales
Además de los biomarcadores principales, el Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica que la mayoría de los oncólogos utilizan ahora paneles génicos más amplios que evalúan entre 40 y 400 mutaciones genéticas en un tumor. Estos paneles extensos cubren muchas alteraciones genéticas adicionales que pueden tener valor predictivo para seleccionar la mejor quimioterapia o implicaciones pronósticas para comprender el probable desenlace de un paciente. El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, cree que el futuro de la oncología reside en utilizar estos grandes paneles para obtener una comprensión más profunda y exhaustiva del comportamiento tumoral individual.
Monitorización de la Evolución Tumoral y la Resistencia al Tratamiento
Un avance significativo en la medicina de precisión es la capacidad de monitorizar cómo cambia el perfil genético de un tumor de cáncer de colon durante el tratamiento. El Dr. Lenz describe cómo los tumores intentan escapar a la efectividad de la quimioterapia, un proceso conocido como escape molecular. Al perfilar continuamente el tumor, los oncólogos pueden identificar estos mecanismos de resistencia. Esto les permite adaptar la estrategia de tratamiento en tiempo real, eligiendo la siguiente mejor opción terapéutica entre las muchas medicaciones nuevas disponibles.
La Importancia Crítica de la Predisposición Genética del Paciente
Aunque la genética tumoral es vital, el Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, enfatiza que la composición molecular del paciente es igualmente importante. Identificar a pacientes con predisposición genética al cáncer de colon es crucial para la evaluación del riesgo. Esto es particularmente cierto para pacientes más jóvenes o aquellos con características tumorales específicas como localización en el lado derecho o histología mucinosa. Las pruebas genéticas pueden revelar síndromes hereditarios como el síndrome de Lynch, lo cual tiene profundas implicaciones para los familiares del paciente.
Impacto Único en Pacientes Jóvenes con Cáncer Colorrectal
El Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, destaca que la diseminación metastásica del cáncer de colon en pacientes más jóvenes puede ser diferente y a menudo más agresiva. Para estos pacientes, identificar una predisposición genética no solo se trata del riesgo familiar; puede influir directamente en sus propias opciones de tratamiento. Por ejemplo, algunas condiciones hereditarias hacen que los tumores sean más susceptibles a ciertas inmunoterapias. Por lo tanto, la identificación temprana mediante asesoramiento genético y pruebas puede guiar estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas desde el principio.
El Futuro de la Oncología de Precisión y la Prevención
El futuro de la atención del cáncer colorrectal, según lo expuesto por el Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, implica un enfoque dual: perfilación molecular integral del tumor y perfilación genética del paciente. Esta estrategia integrada optimizará la selección del tratamiento para la enfermedad avanzada y revolucionará la prevención. Al identificar a individuos en riesgo antes de que se desarrolle el cáncer, podemos dirigirlos a programas de cribado intensivos. Como señala el Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, cuando los pacientes de alto riesgo participan en el cribado, el objetivo es que nadie muera más de cáncer de colon, haciendo de la prevención la forma última de tratamiento de precisión.
Transcripción Completa
Los paneles de perfil tumoral de cáncer de colon evalúan de 40 a 400 mutaciones genéticas en tumores: marcadores KRAS, NRAS, BRAF e IMS (inestabilidad de microsatélites). El análisis genético ayuda a predecir la toxicidad de la quimioterapia, la perfilación génica para seleccionar la quimioterapia, y el análisis de ADN para encontrar personas en riesgo de cánceres colorrectales.
El tratamiento de precisión del cáncer de colon se basa en el perfil genético del tumor y también incluye el perfil genético del paciente. Interactúan en la enfermedad clínica del cáncer de colon.
Dr. Anton Titov, MD: Ya hemos discutido los biomarcadores tumorales del cáncer de colon y la medicina personalizada para el diagnóstico y la medicina de precisión para el tratamiento de pacientes con cáncer de colon y recto. ¿Cuáles son los cambios genéticos más importantes en el tumor en el cáncer de colon y recto? ¿Qué cambios genéticos tumorales podrían ser objetivos de futuras terapias para el cáncer de colon?
Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Creo que es muy importante. Los marcadores moleculares absolutamente críticos deben analizarse en cada paciente diagnosticado con cáncer de colon metastásico: KRAS, NRAS, BRAF e inestabilidad de microsatélites (IMS). Estos marcadores tumorales de cáncer de colon son el mínimo a obtener en cada paciente con cáncer de colon.
Ahora, usualmente en los EE. UU., la mayoría de mis colegas utilizan un panel de 40 a 400 genes para la perfilación molecular tumoral del cáncer de colon. Estos genes cubren muchas alteraciones genéticas adicionales en los tumores de cáncer de colon. Algunas mutaciones tienen potencial para la predicción de la mejor medicación para el tratamiento del cáncer de colon metastásico; algunas tienen implicaciones pronósticas para pacientes con cáncer de colon.
Creo que en el futuro todos usaremos un gran panel de mutaciones genéticas del cáncer de colon. Nos ayudará a comprender mejor el comportamiento tumoral y el pronóstico para el paciente con cáncer de colon.
Mucho ha cambiado desde hace un año o dos. Anteriormente solo podíamos detectar mutaciones tumorales del cáncer de colon en el momento del diagnóstico. Ahora podemos monitorizar cómo cambia el perfil genético del tumor de cáncer de colon durante el tratamiento. Podemos ver cómo el tumor de cáncer de colon intenta escapar a la efectividad de la quimioterapia. Esto ayuda a tratar mejor el cáncer colorrectal.
Estos mecanismos de escape molecular tumoral pueden ser críticos para comprender el cáncer y determinar la siguiente mejor opción de tratamiento para el paciente con cáncer de colon. Hay muchas medicaciones nuevas diferentes disponibles. Podemos elegir el mejor tratamiento para el cáncer de colon basándonos en la perfilación molecular continua del tumor. Creo que eso es absolutamente crítico.
Hemos hablado mucho sobre la composición molecular del tumor de cáncer de colon, pero no hemos hablado sobre la composición molecular del paciente con cáncer de colon. Necesitamos identificar pacientes que puedan estar en riesgo de ciertos cánceres. Algunos pacientes tienen cáncer de colon del lado derecho antes de los 50 años. Tienen carcinomas pobremente diferenciados con características mucinosas. Estos pacientes más jóvenes con cáncer de colon tienen un mayor riesgo de tener una predisposición genética para el cáncer de colon.
Esto es importante para identificar familias en riesgo de cáncer colorrectal. Podemos dirigirlas a asesoramiento genético y cribado. Las pruebas genéticas del paciente en riesgo de desarrollo de cáncer de colon son cruciales. Para pacientes que ya tienen cáncer de colon, el diagnóstico tiene implicaciones predictivas y pronósticas para el desarrollo de cáncer de colon en toda la familia.
La diseminación metastásica del cáncer de colon en pacientes más jóvenes es diferente. El acceso a la inmunoterapia potencial para el cáncer de colon está mostrando una promesa increíble. Identificar tempranamente a estos pacientes con cáncer de colon es importante. Tendrá un impacto en los pacientes individuales y ayudará a predecir el riesgo de cáncer en sus familias.
Sabemos que identificar pacientes con predisposición genética al cáncer de colon es muy importante. El cribado del cáncer ayuda. A veces, los pacientes en riesgo de cáncer de colon participan en el cribado; entonces nadie muere más de cáncer de colon.
Creo que tendremos en el futuro una perfilación molecular del tumor de cáncer de colon y también una perfilación molecular del paciente. Esto es particularmente cierto para las predisposiciones genéticas al cáncer de colon.
Dr. Anton Titov, MD: Esto es muy importante saberlo, porque la prevención del cáncer de colon es el mejor tratamiento.
Eso es correcto. El tratamiento de precisión del cáncer de colon depende tanto del perfil genético del tumor como del paciente. La perfilación molecular del paciente es importante. Quimioterapia para cáncer de colon en estadio 4.