Dirigirse al Microambiente de la Médula Ósea en el Tratamiento del Mieloma Múltiple

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• Concepto de Semilla y Suelo en el Cáncer
• Apoyo del Microambiente para el Mieloma
• Estrategias Terapéuticas: Envenenar el Suelo
• Cómo los Fármacos para el Mieloma se Dirigen al Microambiente
• Papel del Microambiente Inmune
• Futuro de las Terapias Dirigidas al Microambiente
• Transcripción Completa

Concepto de Semilla y Suelo en el Cáncer

El Dr. Nikhil Munshi, MD, describe un principio fundamental en la biología del cáncer conocido como el concepto de "semilla y suelo". La célula cancerosa en sí es la semilla. Sin embargo, requiere el suelo adecuado, o microambiente, para crecer y progresar. Este concepto es particularmente emblemático en el mieloma múltiple. La interacción entre la célula tumoral y el estroma de la médula ósea que la rodea es crítica para el desarrollo de la enfermedad.

Apoyo del Microambiente para el Mieloma

El microambiente de la médula ósea proporciona el medio esencial para que las células del mieloma prosperen. El Dr. Nikhil Munshi, MD, explica que el suelo ofrece el alimento y las señales adecuadas para el crecimiento del cáncer. La evidencia de laboratorio confirma que las células del mieloma sobreviven mejor y proliferan más rápido cuando están en presencia de células del microambiente de la médula ósea. Este nicho protector es un factor importante en la resistencia al tratamiento y la progresión de la enfermedad.

Estrategias Terapéuticas: Envenenar el Suelo

Un objetivo terapéutico clave es alterar la relación de apoyo entre la célula del mieloma y su entorno. El Dr. Nikhil Munshi, MD, enfatiza la estrategia de "envenenar el suelo". Esto significa modificar el microambiente de la médula ósea para que ya no pueda apoyar la supervivencia y el crecimiento de las células del mieloma. Al hacer el suelo inhóspito, la semilla del cáncer no puede florecer, incluso en presencia de otros tratamientos dirigidos directamente a las células tumorales.

Cómo los Fármacos para el Mieloma se Dirigen al Microambiente

Los fármacos modernos para el mieloma múltiple logran un doble efecto. Atacan las células cancerosas mientras cambian simultáneamente el microambiente. El Dr. Nikhil Munshi, MD, señala que los inhibidores del proteasoma alteran las interacciones del microambiente y la señalización de citocinas. Los fármacos inmunomoduladores también afectan profundamente al nicho de la médula ósea. Estos tratamientos eliminan la capacidad protectora del microambiente. Esto permite una eliminación más efectiva de las células tumorales.

Papel del Microambiente Inmune

Las células inmunes dentro de la médula ósea representan un componente crítico del microambiente. El Dr. Nikhil Munshi, MD, destaca el microambiente inmune como una herramienta poderosa para la terapia. Aprovechar estos factores inmunes puede conducir a una eficacia terapéutica superior. Esta es la base de muchos tratamientos más nuevos, incluidos los anticuerpos monoclonales y las inmunoterapias, que tienen como objetivo modular el propio sistema inmune del paciente para combatir el cáncer.

Futuro de las Terapias Dirigidas al Microambiente

La comprensión del microambiente de la médula ósea está moldeando el futuro del tratamiento del mieloma múltiple. El Dr. Nikhil Munshi, MD, señala un creciente arsenal de fármacos que se dirigen a estas interacciones. El desarrollo continuo de anticuerpos y nuevos agentes se centra en romper el escudo protector alrededor de las células cancerosas. Este enfoque promete mejorar los resultados y potencialmente prevenir la progresión de la enfermedad al alterar fundamentalmente el hogar del cáncer.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: La progresión del cáncer implica una interacción entre las células tumorales y el microambiente que las rodea. El mieloma múltiple es emblemático del impacto del microambiente del cáncer en las células tumorales. ¿Cuál es el papel del microambiente de la médula ósea en el desarrollo del mieloma múltiple y cómo se puede influir en él para prevenir el desarrollo del mieloma múltiple en primer lugar? En consecuencia, ¿es posible manipular de alguna manera el microambiente alrededor de las células cancerosas con fines terapéuticos?

Dr. Nikhil Munshi, MD: Ha planteado una de las preguntas más importantes para comprender la biología del mieloma y la terapia del mieloma. Este no es un concepto nuevo. Ha existido un concepto sobre "la semilla en el suelo". Para explicarlo simplemente, el cáncer es la semilla, pero necesita el suelo adecuado para crecer y progresar.

De la misma manera, la célula del mieloma es la semilla, y el microambiente de la médula ósea es el suelo. El suelo proporciona el medio adecuado, el alimento adecuado para que el mieloma crezca. Eso es literalmente lo que sucede en el laboratorio. Hemos demostrado que las células del mieloma pueden sobrevivir mucho mejor y crecer mucho más rápido cuando están en presencia de las células del microambiente.

Por otro lado, con fines terapéuticos, necesitamos intentar eliminar las células del mieloma. Todos lo estamos haciendo. Pero igual de importante puede ser envenenar el suelo para que la semilla no crezca.

Ahora hemos comenzado a tener fármacos que hacen ambas cosas: afectan a las células del mieloma pero también cambian el microambiente de manera que no apoye el crecimiento o la supervivencia del mieloma en presencia de otros tratamientos. Sabemos que el microambiente de la médula ósea protege a las células del mieloma de nuestros fármacos.

Ahora nuestros fármacos eliminan la capacidad protectora del microambiente y pueden eliminar las células tumorales mucho mejor. Esto se ha observado con el inhibidor del proteasoma al afectar las interacciones del microambiente y las citocinas en el microambiente.

Ocurre con los fármacos inmunomoduladores. Lo observamos con muchos otros fármacos más nuevos, anticuerpos y otros tratamientos que estamos comenzando a utilizar.

Finalmente, un componente del microambiente de la médula ósea es el microambiente inmune. Como discutiremos más en un minuto, esos factores, esas células inmunes, son en realidad el componente más crítico que podemos aprovechar para una mejor eficacia terapéutica.