Diagnóstico de enfermedades oculares genéticas raras: imagen avanzada y secuenciación del genoma

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• Resumen de enfermedades oculares raras
• Diagnóstico fenotípico e imagen avanzada
• Pruebas genéticas y métodos de secuenciación
• Ventajas de la secuenciación del genoma completo
• Derivación de pacientes y centros especializados
• Guías clínicas y papel del paciente
• Transcripción completa

Resumen de enfermedades oculares raras

Las enfermedades oculares raras son la principal causa de discapacidad visual y ceguera en niños y adultos jóvenes. La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, señala que existen más de 900 enfermedades oculares raras conocidas, muchas de origen genético. Estos diagnósticos incluyen un amplio espectro de trastornos, como la retinitis pigmentosa y diversas anomalías del desarrollo ocular. El gran número de estas enfermedades hace que alcanzar un diagnóstico correcto suponga un reto clínico significativo.

Diagnóstico fenotípico e imagen avanzada

El primer paso y más crítico en el diagnóstico de una enfermedad ocular rara es establecer un fenotipo preciso, que es una descripción detallada de los síntomas y signos clínicos de la enfermedad. La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, enfatiza que sin un fenotipo exacto, identificar la causa genética correcta es casi imposible. Su centro, OPHTARA, ha desarrollado una de las plataformas de imagen ocular pediátrica más grandes y precisas del mundo.

Esto incluye dispositivos especializados de tomografía de coherencia óptica (TCO) portátiles y sistemas de retinografía de campo muy amplio. Estas herramientas están específicamente adaptadas para su uso con niños, permitiendo un diagnóstico más rápido y sencillo. Esta imagen avanzada es esencial para crear un cuadro clínico detallado antes de pasar al análisis genético.

Pruebas genéticas y métodos de secuenciación

Una vez establecido un fenotipo exhaustivo, el siguiente paso es el genotipado para encontrar la causa genética de la enfermedad ocular rara. Este proceso implica la colaboración con genetistas clínicos y genetistas moleculares. La prueba genética inicial de elección suele ser la secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés).

La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, explica que un panel típico de NGS para enfermedades oculares raras analiza alrededor de 200 genes conocidos por estar afectados. Este método puede identificar con éxito la mutación genética en una proporción significativa de casos, como resolver aproximadamente el 30% de las enfermedades retinianas y hasta el 90% de los casos de aniridia, que frecuentemente se vinculan a mutaciones del gen PAX6.

Ventajas de la secuenciación del genoma completo

Cuando las pruebas de NGS no arrojan un diagnóstico, la secuenciación del genoma completo (SGC) es el siguiente paso. La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, está a cargo de una plataforma llamada Sequoia que realiza este análisis exhaustivo. El coste de la SGC disminuye continuamente, haciéndola una herramienta más accesible.

La SGC es potente porque puede identificar nuevos genes causantes de enfermedades y mutaciones novedosas que los paneles dirigidos podrían pasar por alto. La Dra. Bremond-Gignac cita el reciente descubrimiento de la mutación ITPR1 asociada al síndrome de Gillespie, una forma de aniridia, como ejemplo de cómo la SGC conduce a nuevos hallazgos genéticos y a una mejor comprensión de las enfermedades oculares raras.

Derivación de pacientes y centros especializados

Las familias a menudo navegan por una odisea diagnóstica larga y frustrante antes de llegar a un centro de atención terciaria especializado en enfermedades oculares raras. La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, afirma que los pacientes suelen ser derivados a su centro, pero esto no siempre es suficiente. La colaboración con asociaciones de pacientes, como Aniridia Europe, es crucial para conectar a las familias con la atención especializada que necesitan.

Estas asociaciones ayudan a difundir información y guiar a los pacientes hacia centros expertos. El Dr. Anton Titov, MD, y la Dra. Bremond-Gignac discuten cómo esta red es vital para asegurar que los niños con problemas visuales complejos o sin diagnosticar eventualmente encuentren al especialista adecuado.

Guías clínicas y papel del paciente

Difundir el conocimiento sobre las enfermedades oculares raras es una parte clave para mejorar el diagnóstico y el tratamiento. La Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, destaca la importancia de crear y distribuir guías clínicas tanto para médicos de atención primaria como para pacientes. Estas guías proporcionan información crítica, como la necesidad de colirios sin conservantes para pacientes con aniridia.

El Dr. Anton Titov, MD, está de acuerdo, señalando que esto representa un cambio hacia una atención sanitaria impulsada por el paciente. Los pacientes empoderados que comprenden su diagnóstico y las guías clínicas relevantes pueden convertirse en socios activos en su propio cuidado, abogando por sí mismos y asegurando que reciben el tratamiento especializado que requieren de su equipo médico.

Transcripción completa

Las enfermedades oculares raras son la principal causa de discapacidad visual y ceguera en niños y adultos jóvenes. Existen más de 900 enfermedades oculares raras. Muchas enfermedades oculares son genéticas. Incluyen la retinitis pigmentosa y anomalías del desarrollo ocular.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo utilizar métodos genéticos para el diagnóstico correcto de enfermedades oculares raras? ¿Qué pruebas genéticas se utilizan? ¿Existe un papel para la secuenciación del genoma completo? ¿Cuándo deberían los padres solicitar pruebas genéticas si un niño tiene un problema de visión?

Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD: Es una muy buena pregunta sobre las enfermedades oculares genéticas raras porque a veces es muy difícil tener un diagnóstico correcto para estas enfermedades raras. ¿Por qué? Porque son enfermedades oculares genéticas raras. Probablemente hay alrededor de 1000 enfermedades oculares raras. Así que son muchas enfermedades oculares.

Es importante tener un buen fenotipo—una descripción de los síntomas y signos de la enfermedad—antes de pasar al genotipo, la causa genética. Si no se tiene una buena descripción de los síntomas, no se establecerá el diagnóstico correcto.

En primer lugar, necesitamos describir los signos de la enfermedad ocular con buena imagen. Somos el Centro de Enfermedades Oculares Raras OPHTARA. Desarrollamos la plataforma de imagen ocular más grande y precisa para niños. Por supuesto, también la tenemos para adultos, pero especialmente para niños.

La imagen debe adaptarse a un niño. Necesitamos tener algunos handpieces. Tenemos que tener un sistema de diagnóstico fácil, un sistema de diagnóstico de enfermedades oculares más rápido. Por ejemplo, tenemos buenos dispositivos de TCO (Tomografía de Coherencia Óptica) para niños que son portátiles.

También tenemos retinografía de campo muy amplio con un sistema grande. Estas herramientas de diagnóstico son críticas para hacer un buen diagnóstico de enfermedad ocular rara. Debemos hacer un buen diagnóstico fenotípico. Después de eso, necesitamos genotipado para encontrar una causa de enfermedad ocular rara.

Necesitamos genetistas, genetistas clínicos, pero también necesitamos buena genética molecular. Estoy a cargo de una plataforma llamada Sequoia para la secuenciación del genoma completo. También trabajamos con la Profesora Sophie Valleix para genética molecular.

Estamos interesados en trastornos del segmento anterior ocular y disgenesia del segmento anterior. También estudiamos enfermedades retinianas, por supuesto. Primero hacemos secuenciación NGS, que generalmente incluye 200 genes afectados en enfermedades oculares genéticas raras.

Pero si la secuenciación NGS no es buena, pasamos a la secuenciación del genoma completo. Esta plataforma de pruebas genéticas se llama Sequoia. Es muy específica. Tenemos reuniones multidisciplinares para seleccionar al niño a diagnosticar.

Luego usamos esta plataforma NGS, y existe la secuenciación del genoma completo. Es muy interesante porque probablemente alrededor del 30% de las enfermedades retinianas podrían resolverse con secuenciación NGS. Probablemente algunas patologías, como la aniridia, pueden resolverse en un 90%, con mutaciones PAX6 identificadas por secuenciación NGS.

Pero para otras enfermedades oculares raras, deben explorarse ampliamente. Podemos descubrir nuevos genes afectados. Podemos encontrar nuevas mutaciones que causan enfermedades oculares raras. Por eso es muy interesante.

Si observamos la aniridia, tuvimos la mutación ITPR1 que se asocia con el síndrome de Gillespie. Ese es un descubrimiento muy reciente del gen para la aniridia. Así que es muy interesante.

En resumen, un buen fenotipo con imagen específica es esencial para diagnosticar trastornos oculares raros en niños. Después de eso, si se tiene un buen fenotipo, se puede pasar a un buen genotipado. Se puede hacer secuenciación del genoma completo, y el coste disminuye constantemente.

Dr. Anton Titov, MD: Probablemente para cuando los padres con niños, pacientes pediátricos, llegan a su centro ocular especializado de atención terciaria, han visto a varios médicos. Pero el diagnóstico de la enfermedad ocular aún no se ha determinado. O los niños con problemas oculares recibieron un diagnóstico más común pero quizás incorrecto.

¿Cómo terminan estos pacientes pediátricos encontrándolo? ¿Es iniciativa de sus padres? ¿Es iniciativa del oftalmólogo? ¿Qué sucede más comúnmente?

Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD: Tenemos muchos pacientes que simplemente nos son derivados. Pero a veces no es suficiente. Trabajamos con asociaciones de enfermedades oculares raras. Eso es muy importante para trabajar juntos.

Por ejemplo, soy Presidenta del Comité Científico de la Asociación Aniridia Europe, y también Presidenta de la Asociación de Enfermedades Oculares Raras en Francia. Cuando se tiene asociaciones trabajando con uno, se puede hacer que los pacientes acudan a los centros. Se puede difundir información.

También es importante que elaboremos guías clínicas sobre enfermedades oculares raras. Esas guías clínicas son útiles para médicos de atención primaria. Pero las guías clínicas también son útiles para los pacientes. Esto es muy importante.

Por ejemplo, en la aniridia, se necesitan colirios sin conservantes. Pero eso no es tan fácil para el médico de atención primaria. Si simplemente consultan las guías clínicas, pueden leerlo, y así lo saben.

Después de eso, pueden derivar a un centro ocular especializado OPHTARA. Pero al menos tienen conocimiento de la enfermedad ocular rara, lo cual es valioso. Así que es importante difundir información sobre enfermedades oculares genéticas raras. Ese es un punto importante.

Esto es atención sanitaria impulsada por el paciente porque son los pacientes quienes finalmente están a cargo de su salud. Aunque a veces es bastante conveniente descargar la responsabilidad de su salud en el médico. Un paciente probablemente debería echar un vistazo a las guías clínicas relevantes para su enfermedad o diagnóstico. Exactamente.