El destacado experto en oncología pediátrica y medicina de precisión, Dr. Shai Izraeli, MD, explica cómo la secuenciación genómica integral de cada tumor es un paso crítico en la atención oncológica moderna, utilizando un caso clínico relevante de un lactante con un tumor resistente a la quimioterapia que logró una respuesta completa a una terapia dirigida tras identificarse una fusión TRK.
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Secuenciación Genómica Tumoral en Cáncer Pediátrico: Un Estudio de Caso de Medicina de Precisión
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- El Cambio hacia la Medicina de Precisión en el Tratamiento del Cáncer
- Un Caso Clínico: Un Lactante con un Tumor Resistente
- Cómo la Secuenciación Genómica Reveló el Blanco Terapéutico
- Respuesta Dramática a la Terapia con Inhibidores Dirigidos
- La Fusión TRK y Sus Implicaciones en Diversos Tipos de Cáncer
- El Imperativo de Analizar los Perfiles Genómicos en Todos los Cánceres
- Una Nueva Era en la Clasificación y Tratamiento del Cáncer
El Cambio hacia la Medicina de Precisión en el Tratamiento del Cáncer
El tratamiento del cáncer ha cambiado fundamentalmente desde un enfoque único basado en el tejido de origen del tumor hacia un modelo de medicina de precisión. Este paradigma moderno selecciona terapias dirigidas basadas en los perfiles genéticos y moleculares únicos del cáncer de un individuo. El Dr. Shai Izraeli, médico especialista en hematología-oncología pediátrica, enfatiza que la Secuenciación de Nueva Generación (NGS, por sus siglas en inglés) y la Secuenciación del Exoma Completo (WES, por sus siglas en inglés) están redefiniendo cómo clasificamos y tratamos el cáncer.
Un Caso Clínico: Un Lactante con un Tumor Resistente
El Dr. Shai Izraeli comparte un caso clínico convincente que subraya el potencial salvador de las pruebas genómicas. Un lactante de cuatro meses presentó un tumor masivo y agresivo en la pared torácica. El cáncer del niño progresó a pesar de recibir regímenes de quimioterapia estándar. El pronóstico era desfavorable y el equipo médico temía que el niño no sobreviviría.
Cómo la Secuenciación Genómica Reveló el Blanco Terapéutico
Como último recurso, el equipo realizó una secuenciación genómica completa del tumor del lactante. Este análisis reveló una anomalía genética específica conocida como fusión TRK. El Dr. Izraeli, aprovechando su experiencia en leucemia, reconoció esta mutación de casos extremadamente raros de cáncer hematológico. Sabía que la investigación preclínica había demostrado que un nuevo medicamento inhibidor podía dirigirse eficazmente a esta anomalía en modelos de ratón.
Respuesta Dramática a la Terapia con Inhibidores Dirigidos
El Dr. Shai Izraeli investigó inmediatamente el nuevo inhibidor y encontró un ensayo clínico en curso. El lactante fue incluido y comenzó el tratamiento. La respuesta fue simplemente milagrosa. La evidencia fotográfica mostró que el tumor masivo había reducido visiblemente su tamaño en solo dos semanas de iniciar la terapia dirigida. Después de dos meses, el tumor macroscópico había desaparecido completamente, logrando una respuesta completa que la quimioterapia no pudo alcanzar.
La Fusión TRK y Sus Implicaciones en Diversos Tipos de Cáncer
Este caso ilustra un principio fundamental de la medicina de precisión: el tratamiento se dirige al conductor genético del cáncer, no al órgano donde se originó. La fusión TRK es un conductor oncogénico potente que se encuentra en un pequeño porcentaje de muchos tipos de cáncer. El Dr. Shai Izraeli señala que, aunque está presente en solo aproximadamente el 1% de las leucemias, se encuentra en un significativo 30% de los tumores cerebrales en niños menores de tres años. Esta anomalía genética puede ocurrir en cáncer cerebral, cáncer hematológico y varios sarcomas de tejidos blandos, como el tumor de pared torácica del lactante.
El Imperativo de Analizar los Perfiles Genómicos en Todos los Cánceres
La lección crítica de este caso es que todo paciente con cáncer debería tener su tumor perfilado genómicamente. La secuenciación del ADN del tumor puede descubrir estas mutaciones "accionables", abriendo la puerta a tratamientos dirigidos altamente efectivos. Por el contrario, los pacientes sin una anomalía genética específica no se beneficiarán de terapias diseñadas para dirigirse a ella, evitándoles efectos secundarios innecesarios y tratamientos ineficaces. El Dr. Shai Izraeli afirma inequívocamente que se deben analizar los datos genómicos en todos los casos de cáncer.
Una Nueva Era en la Clasificación y Tratamiento del Cáncer
El Dr. Anton Titov y el Dr. Izraeli discuten cómo este enfoque significa una nueva era en oncología. Nos estamos alejando de clasificar el cáncer únicamente por el órgano o tipo de tejido y avanzando hacia un sistema de clasificación basado en la genética y molecular. Los cánceres de diferentes órganos que comparten la misma causa genética ahora pueden tratarse como la misma enfermedad con una única terapia dirigida efectiva. Este es el verdadero significado de la medicina de precisión, un cambio transformador que está mejorando los resultados para los pacientes en muchas áreas de la oncología.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: El tratamiento del cáncer ha cambiado desde tratar los tumores por su origen tisular hacia seleccionar terapias dirigidas. El tratamiento del cáncer se basa en los perfiles genéticos y moleculares del cáncer. La Secuenciación de Nueva Generación (NGS) y la Secuenciación del Exoma Completo (WES) redefinen la clasificación y los métodos de tratamiento del cáncer.
Un experto líder en medicina de precisión y hematólogo-oncólogo pediátrico comparte un vívido caso clínico.
Dr. Shai Izraeli, MD: Hace un par de meses en el departamento, tuvimos un niño con cáncer. Les muestro fotos del niño con permiso de los padres.
Dr. Anton Titov, MD: El niño tenía cuatro meses. ¡Terrible! ¿Quiere que lo ponga en la pantalla?
Dr. Shai Izraeli, MD: Este niño tenía este tumor. Su cáncer progresó con quimioterapia. Pensamos que moriría. Entonces hicimos secuenciación genómica de su tumor. Encontramos esta anomalía genética.
Porque soy experto en leucemia, conocía un caso muy raro de leucemia con esta misma anomalía de mutación genética. En ese momento, esta mutación genética se introdujo en ratones. Los ratones se curaron con un nuevo medicamento inhibidor contra el cáncer.
Busqué el medicamento en internet. Encontré que había un ensayo clínico con este nuevo inhibidor contra el cáncer. Administramos al niño este inhibidor en un ensayo clínico.
Esta es una imagen del tumor antes del tratamiento contra el cáncer. Esta imagen es dos semanas después de iniciar la terapia antitumoral dirigida. Ahora esto es dos meses después. ¡El tumor macroscópico desapareció completamente! ¡Increíble!
Dr. Anton Titov, MD: ¡Sí! Ahora, ¿cuál es la relevancia de este caso de ejemplo de cáncer infantil para la leucemia?
Dr. Shai Izraeli, MD: Porque este es un método típico nuevo de tratamiento del cáncer en la era de la medicina de precisión. El tratamiento del cáncer es contra la anomalía genética. El tratamiento del tumor no es contra la enfermedad tal como se define por el órgano afectado.
Esta anomalía genética se llama TRK. Este es un extracto de un artículo que escribí. Está publicado en Blood, una revista de hematología oncología.
Esta mutación genética se encuentra en muchos subtipos de cáncer. Existe en cáncer cerebral, cáncer hematológico. El cáncer de este niño era un cáncer de pared torácica, pero es un cáncer muy raro.
¿Cuál es la implicación? La implicación es que hay que analizar la genómica. Se debe secuenciar el ADN en todos los casos de cáncer. Porque si encuentra esta anomalía genética, entonces puede tratarla con el nuevo inhibidor. Es una quimioterapia dirigida.
Pero no hay beneficio en usar otros medicamentos contra el cáncer para pacientes que no tienen esta anomalía genética en su cáncer.
Dr. Anton Titov, MD: En otras palabras, cuando tratamos con medicina de precisión, ya no tratamos solo una enfermedad específica.
Dr. Shai Izraeli, MD: No tratamos solo leucemia o cáncer cerebral. Este tipo de cáncer es un cáncer de tejidos blandos. Pero los cánceres de diferentes órganos son causados por la misma causa. Entonces los tumores pueden tratarse como la misma enfermedad.
Tengo varios ejemplos así. Este no es el único ejemplo de cáncer infantil. Esta es realmente la era de la medicina de precisión. Ese es el significado de la medicina de precisión.
Ocurre en muchas áreas de la oncología. Se pasa de la clasificación del cáncer por el órgano o por el tejido. Se avanza hacia la clasificación de los tumores cancerosos basada en la firma genética y molecular.
Podemos usar este ejemplo. Este es un tumor sólido; no es una leucemia. Pero es muy relevante para las leucemias. Porque solo el 1% de las leucemias tienen esta anomalía molecular, mutación TRK. Pero el 30% de los tumores cerebrales por debajo de los tres años tienen esta anomalía molecular, TRK.