Biomarcadores de microARN: un avance en el cribado no invasivo del cáncer de colon

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• MicroARN en la detección del cáncer de colon
• Limitaciones de los métodos actuales de cribado de cáncer de colon
• Pruebas fecales versus sanguíneas para la detección de microARN
• Ventajas del análisis de microARN frente a las pruebas de ADN
• Detección de lesiones precancerosas antes del desarrollo del cáncer
• Futuras direcciones en el cribado del cáncer de colon
• Transcripción completa

MicroARN en la detección del cáncer de colon

El Dr. C. Richard Boland, MD revela cómo los microARNs —pequeñas moléculas genéticas presentes en tumores de cáncer de colon— pueden detectarse tanto en muestras sanguíneas como fecales. Estos biomarcadores ofrecen un enfoque revolucionario para el cribado no invasivo del cáncer de colon. El descubrimiento de que los microARNs permanecen estables en muestras fecales sorprendió a los investigadores, ya que inicialmente se pensaba que estas moléculas eran demasiado frágiles para detectarse en heces.

Varias empresas en Estados Unidos y Europa están desarrollando actualmente pruebas comerciales que analizan patrones de microARN para la detección precoz del cáncer de colon. El Dr. C. Boland, MD, enfatiza que estas firmas genéticas aparecen no solo en tumores malignos sino también en adenomas precancerosos avanzados, lo que los hace ideales para el cribado preventivo.

Limitaciones de los métodos actuales de cribado de cáncer de colon

Los métodos tradicionales de cribado de cáncer de colon enfrentan desafíos significativos, según explica el Dr. C. Richard Boland, MD. La prueba de sangre oculta en heces con guayaco y las pruebas inmunoquímicas fecales más recientes (PIF) presentan limitaciones de sensibilidad y especificidad. Estas pruebas fecales basadas en sangre pueden producir falsos positivos por fuentes de sangrado no cancerosas como hemorroides o enfermedad gingival.

El Dr. C. Boland, MD, señala que los enfoques actuales que requieren que los pacientes recojan y envíen muestras fecales enfrentan problemas de adherencia. Muchas personas consideran el proceso desagradable, lo que lleva a menores tasas de participación en el cribado a pesar de que el cáncer de colon es uno de los cánceres más prevenibles cuando se detecta temprano.

Pruebas fecales versus sanguíneas para la detección de microARN

Aunque el análisis de microARN fecal muestra promesa, el Dr. C. Richard Boland, MD sugiere que las pruebas sanguíneas podrían resultar finalmente más aceptables para los pacientes. Las analíticas sanguíneas eliminan las barreras de adherencia asociadas con la recolección de heces mientras ofrecen potencialmente capacidades de detección similares.

Sin embargo, para pacientes dispuestos a proporcionar muestras fecales, el Dr. Boland defiende firmemente incluir el análisis de microARN en cualquier cribado basado en heces. Explica que los microARNs proporcionan una señal biológica más fuerte que las mutaciones de ADN porque cada célula contiene múltiples copias de estas moléculas en comparación con solo dos copias de ADN.

Ventajas del análisis de microARN frente a las pruebas de ADN

El Dr. C. Richard Boland, MD destaca ventajas técnicas clave de los biomarcadores de microARN en comparación con los enfoques de pruebas basadas en ADN. Algunas empresas intentan combinar pruebas inmunoquímicas fecales con análisis de ADN metilado y mutaciones KRAS, pero el Dr. Boland considera este enfoque innecesariamente complejo.

"Los microARNs deberían ser muy fáciles de medir", explica el Dr. Boland. La amplificación natural de las señales de microARN en las células las convierte en marcadores particularmente sensibles para la detección temprana del cáncer. Este efecto de amplificación podría permitir la identificación de tumores en estadios más tempranos de los que permiten los métodos actuales.

Detección de lesiones precancerosas antes del desarrollo del cáncer

Una ventaja crítica del cribado con microARN, según el Dr. C. Richard Boland, MD, es su capacidad para identificar adenomas precancerosos antes de que se vuelvan malignos. Las pruebas fecales de sangre actuales a menudo solo detectan el cáncer después de que ha progresado a estadios hemorrágicos, perdiendo la ventana óptima para la prevención.

"El pólipo de colon no tiene que ser completamente maligno para presentar estas firmas genéticas anormales de microARN", señala el Dr. Boland. Esta capacidad podría transformar el cribado del cáncer de colon de detección temprana a prevención real al permitir la extirpación de pólipos peligrosos antes de que se desarrolle el cáncer.

Futuras direcciones en el cribado del cáncer de colon

El Dr. C. Richard Boland, MD visualiza un futuro donde el análisis de microARN se convierta en estándar en los programas de cribado de cáncer de colon. Enfatiza la necesidad de pruebas que sean altamente sensibles y específicas para anomalías colorrectales, reduciendo los falsos positivos de otras fuentes gastrointestinales.

A medida que progresa la investigación, la combinación de firmas de microARN con otros biomarcadores podría mejorar aún más la precisión del cribado. El trabajo del Dr. Boland sugiere que dentro de varios años, los pacientes podrían tener acceso a análisis sanguíneos simples que proporcionen una evaluación del riesgo de cáncer de colon comparable a los métodos fecales actuales pero con mayor conveniencia y aceptación por parte del paciente.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: El cribado del cáncer de colon mediante métodos no invasivos es importante. Se descubren nuevos marcadores tumorales sensibles para el cáncer de colon. La identificación de microARN en muestras fecales y en sangre puede predecir el riesgo de cáncer.

El cáncer colorrectal es el cáncer más común cuando se consideran mujeres y hombres juntos. Casi 1.5 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas con cáncer de colon cada año. Sin embargo, las muertes por cáncer de colon pueden prevenirse completamente mediante el cribado de pólipos precancerosos y la detección temprana de tumores de cáncer de colon.

La colonoscopia sigue siendo el método estándar de cribado para el cáncer de colon, pero se están desarrollando métodos menos invasivos. La identificación de microARN es un método de cribado no invasivo para el cáncer de colon. Usted ha demostrado que el microARN puede identificarse en muestras fecales. Así, el microARN de tumores de cáncer de colon puede servir como biomarcador para la detección temprana del cáncer colorrectal mediante el análisis de una pequeña muestra fecal.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo pueden utilizarse los microARNs en el cribado del cáncer colorrectal?

Dr. C. Boland, MD: Acabamos de discutir el hallazgo de miR-21 y otros microARNs en la sangre. Hace varios años, uno de los investigadores en el laboratorio sugirió que los microARNs expresados diferencialmente en el cáncer de colon podrían estar presentes en heces. Inicialmente, no pensé que pudiéramos encontrar microARNs en muestras fecales. Creía que los microARNs serían demasiado frágiles y se degradarían en las heces. Pero resultó que tenía razón—podemos aislar microARNs en muestras fecales.

Hay al menos una empresa en Estados Unidos y más en Europa trabajando en métodos de detección temprana del cáncer de colon mediante el análisis de muestras fecales. La identificación de microARNs es una forma de encontrar cáncer de colon temprano.

Hasta ahora, hemos utilizado una prueba de guayaco para detectar sangre en muestras fecales para la detección temprana del cáncer de colon. Ahora la mayoría de la gente usa una prueba inmunoquímica fecal, pero todavía tiene problemas de sensibilidad y especificidad para la detección del cáncer.

Una empresa en Estados Unidos está añadiendo análisis de ADN metilado y análisis de mutaciones tumorales KRAS a las pruebas fecales para cáncer de colon. Creo que es demasiado difícil hacer eso—será muy difícil que tales pruebas de muestras fecales funcionen bien. Los microARNs deberían ser muy fáciles de medir. Espero que comiencen a incorporar el análisis de microARN en las pruebas de muestras fecales para cáncer de colon.

El problema es que muchas personas encuentran difícil recolectar una muestra de heces, enviarla por correo o entregarla a su médico. A la gente simplemente no le gusta hacer eso. Así que un análisis de sangre sería mejor. Pero si las personas van a realizar cualquier tipo de prueba fecal para detectar cáncer de colon, deben analizar los microARNs.

Hay múltiples copias de microARNs en cada célula pero solo dos copias de ADN. Así que con los microARNs, se tiene una señal amplificada por definición. Las empresas que trabajan en métodos de detección temprana del cáncer de colon deben observar los microARNs. Si se va a medir algo en heces, los microARNs probablemente serán la prueba más sensible para encontrar tumores de cáncer de colon en estadio temprano.

Dr. C. Boland, MD: Estos microARNs están presentes en tumores de cáncer de colon pero también en adenomas colorrectales avanzados. Un pólipo de colon no tiene que ser completamente maligno para tener estas firmas genéticas anormales de microARN. Este será un método de cribado temprano no invasivo muy emocionante. Es importante identificar lesiones precancerosas porque encontrar sangre en heces significa que el cáncer colorrectal ya se ha vuelto bastante avanzado.

Sí, otro problema con la sangre en heces es que puede provenir de cualquier parte del intestino. Podría tener sangrado de encías o hemorroides. Si podemos encontrar una prueba para la detección temprana del cáncer de colon que sea muy específica para la identificación del cáncer, será mucho más poderosa.