El experto líder en mesotelioma, Dr. Dean Fennell, MD, explica los últimos avances en el tratamiento. Analiza el potencial de la terapia con células T CAR dirigida a la mesotelina. El Dr. Fennell detalla el prometedor ensayo de fase 3 de terapia génica INFINITE. También examina la aprobación y las cuestiones pendientes en torno a los Campos de Tratamiento de Tumores (CTT). Estas terapias emergentes ofrecen nuevas esperanzas para los pacientes con mesotelioma agresivo.
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Nuevas Terapias para el Mesotelioma: Terapia con Células CAR-T, Terapia Génica y Campos de Tratamiento Tumoral
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- Terapia con Células CAR-T para el Mesotelioma
- Terapia Génica en el Tratamiento del Mesotelioma
- Aplicación de Campos de Tratamiento Tumoral (TT Fields)
- Avances y Evidencias en Ensayos Clínicos
- Futuro del Panorama de Tratamiento del Mesotelioma
- Transcripción Completa
Terapia con Células CAR-T para el Mesotelioma
La terapia con células CAR-T representa una frontera emocionante en el tratamiento del mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, destaca datos iniciales prometedores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Este enfoque innovador se dirige al antígeno mesotelina, que se expresa altamente en los tumores de mesotelioma.
La terapia implica modificar genéticamente las células T del propio paciente para que reconozcan y ataquen las células cancerosas. El Dr. Dean Fennell, MD, señala que combinar la terapia con células CAR-T con inhibidores de puntos de control inmunitario puede potenciar la actividad de las células T. Sin embargo, enfatiza que se necesitan datos de eficacia de calidad de fase 2 para establecer esto como un enfoque de tratamiento estándar.
Terapia Génica en el Tratamiento del Mesotelioma
Los enfoques de terapia génica avanzan rápidamente en la investigación del mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, analiza el estudio INFINITE, un ensayo clínico aleatorizado de fase 3. Este ensayo utiliza un sistema de administración de vectores virales desarrollado por científicos de la Costa Este para transportar citocinas directamente a los tumores de mesotelioma.
La terapia administra específicamente GM-CSF para aumentar la infiltración inmunitaria del mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, explica que estudios anteriores mostraron actividad prometedora con este enfoque. El actual ensayo de fase 3 combina este sistema de administración viral con quimioterapia de gemcitabina. Resultados positivos podrían convertir esto en la primera terapia génica de uso rutinario para pacientes con mesotelioma.
Aplicación de Campos de Tratamiento Tumoral (TT Fields)
Los Campos de Tratamiento Tumoral representan una tecnología de tratamiento no invasiva novedosa para el mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, explica que los TT Fields recibieron la aprobación de la FDA basándose en un estudio de fase 2 de brazo único. Este tratamiento implica el uso de campos eléctricos para interrumpir la división de las células cancerosas mientras se preservan las células sanas.
La aprobación se basó en datos de supervivencia que mostraban aproximadamente 12,5 meses en pacientes con mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, señala que esta duración de supervivencia pareció significativamente mejor que los controles históricos de 2003. Sin embargo, reconoce que muchos expertos piden datos aleatorizados para determinar la magnitud real del beneficio de los TT Fields en contextos de tratamiento modernos.
Avances y Evidencias en Ensayos Clínicos
Los datos sólidos de ensayos clínicos siguen siendo cruciales para avanzar en los tratamientos del mesotelioma. El Dr. Dean Fennell, MD, enfatiza la importancia de los estudios aleatorizados para una evaluación adecuada del tratamiento. Hace referencia al ensayo clínico CONFIRM que demostró los beneficios de la inmunoterapia en el mesotelioma recidivante.
El Dr. Dean Fennell, MD, explica que los resultados de supervivencia han mejorado en los últimos 17 años debido a múltiples avances en el tratamiento. Advierte contra comparar resultados de estudios de brazo único con datos históricos de diferentes eras. La entrevista con el Dr. Anton Titov, MD, destaca cómo los enfoques combinados y los retos de la quimioterapia repetida pueden proporcionar beneficios reales para los pacientes.
Futuro del Panorama de Tratamiento del Mesotelioma
El panorama de tratamiento del mesotelioma continúa evolucionando con múltiples tecnologías emergentes. El Dr. Dean Fennell, MD, expresa optimismo sobre la terapia con células CAR-T, la terapia génica y los Campos de Tratamiento Tumoral. Cada enfoque ofrece mecanismos de acción únicos contra este cáncer agresivo.
El Dr. Dean Fennell, MD, enfatiza que estas innovaciones representan estrategias complementarias en lugar de tratamientos competidores. La combinación de quimioterapia tradicional con enfoques novedosos como la administración génica con vectores virales muestra especial promesa. Como discute el Dr. Anton Titov, MD, con el Dr. Fennell, el campo se dirige hacia terapias combinadas personalizadas adaptadas a los perfiles individuales de los pacientes y las características tumorales.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: Existe la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, CAR-T. Ha influido en los resultados en muchos cánceres. ¿Puede aplicarse la terapia CAR-T en el mesotelioma?
Dr. Dean Fennell, MD: Hemos visto datos emocionantes de la terapia CAR-T, particularmente del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York. Creo que son etapas muy iniciales. Ciertamente, existe potencial para dirigirse a un antígeno llamado mesotelina, que se expresa altamente en el mesotelioma.
La mesotelina se presta a este tipo de terapia de células T adoptiva (CAR-T). Debo decir que en la actualidad, ya sea que se use como agente único o se combine con un inhibidor de puntos de control inmunitario para aumentar la actividad de las células T, no está claro. Realmente debemos esperar esos datos de eficacia de calidad de fase 2 para establecer si esto es un nuevo camino a seguir para pacientes con mesotelioma.
Pero sí, entre muchos otros tratamientos disponibles, creo que CAR-T es una oportunidad emocionante.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Y la terapia génica? De nuevo, considerando lo agresiva que es la naturaleza del mesotelioma, la terapia génica ha tenido altibajos a lo largo de los años para diferentes aplicaciones. ¿Cómo ve el potencial de la terapia génica en el tratamiento del mesotelioma?
Dr. Dean Fennell, MD: Creo que estamos tan cerca como es posible de obtener una respuesta a esa pregunta. Hay un estudio llamado estudio INFINITE. Es un ensayo clínico aleatorizado de fase tres.
Utiliza un descubrimiento de científicos de la Costa Este de EE. UU. que han desarrollado un vector viral que puede administrar citocinas, GM-CSF, para aumentar la infiltración inmunitaria del mesotelioma. Podemos revisar el diseño de este estudio clínico. Podemos observar la interacción sinérgica entre la quimioterapia sola con gemcitabina combinada con este sistema de administración viral.
Este es un estudio de fase 3 porque estudios anteriores habían mostrado actividad muy prometedora. Mi esperanza es que veamos los resultados de este estudio. Si los resultados son positivos, este podría ser el primer ejemplo de terapia génica que se use rutinariamente en el mesotelioma.
Así que estamos esperando los resultados de la terapia génica. Creo que eso es lo clave en la terapia génica del mesotelioma.
Dr. Anton Titov, MD: Para algunos tumores agresivos, como los glioblastomas, existe un tratamiento no médico que se está aplicando ahora. Se llama Campos de Tratamiento Tumoral, TTF. Y eso también se ha probado para el tratamiento del mesotelioma. ¿Es una oportunidad adicional? ¿O es solo intentar aplicar tecnología diferente a cualquier tumor que potencialmente pueda verse influenciado por ella?
Dr. Dean Fennell, MD: Los Campos de Tratamiento Tumoral son muy intrigantes. Se basa en un estudio de fase dos de brazo único del uso de los campos TTF en combinación con quimioterapia estándar. TTF fue aceptado por la agencia reguladora, la FDA, como un tratamiento aprobado para el mesotelioma.
Esto se basó en la presunción de una supervivencia de aproximadamente 12 meses y medio en pacientes con mesotelioma. Eso se basó en la publicación original de 2003. No había datos de licencia disponibles.
Ver una supervivencia significativamente mayor que esa en el estudio de fase dos de brazo único fue la hipótesis que se probó. Se confirmó como positiva. Por lo tanto, las autoridades reguladoras aprobaron los campos de tratamiento tumoral, TTF, lo cual es fantástico.
Sin embargo, creo que muchos han pedido datos aleatorizados para determinar cuál es la magnitud del beneficio de TTF en el mesotelioma. Sabemos que la supervivencia ha aumentado en los últimos años. Se debe en parte al creciente número de opciones de tratamiento.
He mencionado el ensayo clínico CONFIRM, por ejemplo, en la recidiva del mesotelioma. Puede que se haya usado inmunoterapia. Sabemos que en los últimos 17 años, el reto tumoral repetido con quimioterapia puede, para algunos pacientes, conferir beneficios reales.
Por lo tanto, ¿es correcto observar la supervivencia global en el estudio de brazo único 10 años después? Quizás los Campos de Tratamiento Tumoral son la verdadera solución. Sospecho, ciertamente por los datos asociados con TT Fields, que algo muy importante podría estar sucediendo que ha extendido esa supervivencia a la duración que tiene.
Pero el enfoque tradicional, ciertamente en las aprobaciones europeas, es tener alguna forma de aleatorización. Pero sí, es una tecnología nueva muy interesante, quizás poco discutida, que ha surgido recientemente y ahora está autorizada para terapia.