Inflamación Crónica y Riesgo de Cáncer: Cómo las Afecciones Intestinales Conducen a Cánceres Gastrointestinales

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• La Relación entre Inflamación y Cáncer en Trastornos Gastrointestinales
• Factores de Riesgo de Cáncer Colorrectal en Colitis Ulcerosa
• Cómo la Inflamación Desencadena el Desarrollo del Cáncer
• Características Distintivas del Cáncer en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal
• Biomarcadores de MicroARN para la Predicción del Cáncer
• Cuándo Considerar la Extirpación Preventiva del Colon
• Transcripción Completa

La Relación entre Inflamación y Cáncer en Trastornos Gastrointestinales

La inflamación crónica aumenta significativamente el riesgo de cáncer en todo el tracto gastrointestinal, según explica el Dr. C. Richard Boland, MD. Afecciones como la colitis ulcerosa, la colangitis esclerosante primaria y la pancreatitis crónica crean entornos inflamatorios persistentes que favorecen el desarrollo del cáncer. El Dr. C. Boland, MD, enfatiza que la inflamación actúa a través de múltiples vías para incrementar el riesgo de cáncer gastrointestinal.

Condiciones inflamatorias específicas se correlacionan con cánceres particulares: la colitis ulcerosa eleva el riesgo de cáncer colorrectal, la colangitis esclerosante primaria incrementa la probabilidad de cáncer de conductos biliares (colangiocarcinoma), y la pancreatitis crónica aumenta el riesgo de cáncer de páncreas. Estas asociaciones demuestran el impacto sistémico de la inflamación crónica en el desarrollo del cáncer.

Factores de Riesgo de Cáncer Colorrectal en Colitis Ulcerosa

Los pacientes con colitis ulcerosa enfrentan riesgos sustancialmente mayores de cáncer colorrectal en comparación con la población general. El Dr. C. Richard Boland, MD señala que la duración y extensión de la inflamación colónica se correlacionan directamente con el riesgo de cáncer. El ciclo continuo de lesión y reparación en el colon inflamado crea un ambiente propicio para la transformación maligna.

El Dr. C. Boland, MD, explica que el riesgo de cáncer comienza a aumentar significativamente después de 8-10 años de actividad de la enfermedad, particularmente en pacientes con pancolitis (inflamación que afecta todo el colon). Las colonoscopias de vigilancia regulares se vuelven cruciales para la detección temprana del cáncer en estos pacientes de alto riesgo.

Cómo la Inflamación Desencadena el Desarrollo del Cáncer

El Dr. C. Richard Boland, MD describe tres mecanismos clave mediante los cuales la inflamación crónica promueve el cáncer. Primero, los procesos inflamativos generan radicales libres que dañan el ADN, creando mutaciones que pueden conducir al cáncer. Segundo, las células inflamatorias atraídas liberan citocinas que amplifican las respuestas inmunitarias de manera anormal.

Tercero, los factores de crecimiento liberados durante la inflamación estimulan la proliferación de células tumorales. "Es como la peor de todas las situaciones," explica el Dr. C. Boland, MD. "La inflamación produce radicales libres que causan mutaciones, mientras que los factores de crecimiento avivan las llamas del crecimiento tumoral." Esta combinación crea una tormenta perfecta para el desarrollo del cáncer en tejidos crónicamente inflamados.

Características Distintivas del Cáncer en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Los cánceres que surgen en pacientes con colitis ulcerosa exhiben características moleculares únicas diferentes de los cánceres colorrectales esporádicos o los tumores del síndrome de Lynch. La investigación del Dr. Boland ha identificado que estos tumores a menudo muestran rasgos del Fenotipo Metilador de Isla CpG (CIMP, por sus siglas en inglés) y presentan un comportamiento particularmente agresivo.

La firma molecular de los cánceres asociados a colitis sugiere que se desarrollan a través de vías diferentes a las de otros cánceres colorrectales. El Dr. C. Richard Boland, MD señala que estos tumores frecuentemente aparecen a edades más jóvenes y pueden progresar más rápidamente, requiriendo enfoques de monitorización y tratamiento especializados.

Biomarcadores de MicroARN para la Predicción del Cáncer

Investigaciones prometedoras del laboratorio del Dr. Boland han identificado patrones distintos de microARN presentes en todo el colon de pacientes con colitis ulcerosa crónica. Estas firmas moleculares podrían eventualmente ayudar a predecir qué pacientes desarrollarán cáncer, permitiendo una intervención más temprana.

El Dr. C. Richard Boland, MD explica que tales biomarcadores podrían revolucionar las estrategias de vigilancia. "Si podemos identificar antes a los pacientes de alto riesgo, podemos recomendar medidas preventivas como la colectomía antes de que se desarrolle el cáncer," afirma. Este enfoque de medicina de precisión podría mejorar significativamente los resultados para pacientes con colitis ulcerosa.

Cuándo Considerar la Extirpación Preventiva del Colon

Para pacientes con colitis ulcerosa e inflamación crónica, el Dr. C. Boland, MD, discute la importancia del momento adecuado para la colectomía preventiva. Cuando los biomarcadores o la vigilancia indican alto riesgo de cáncer, la extirpación temprana del colon puede ser preferible a esperar el desarrollo del cáncer.

El Dr. C. Richard Boland, MD enfatiza que la toma de decisiones debe equilibrar el riesgo de cáncer contra las consideraciones de calidad de vida. "Si sabemos que el cáncer puede desarrollarse pronto en un colon crónicamente inflamado que eventualmente necesita resección, extirparlo antes que después puede salvar vidas," explica. Este enfoque proactivo refleja la creciente comprensión de los efectos promotores de cáncer de la inflamación.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: La inflamación aumenta el riesgo de muchos cánceres. La colitis ulcerosa afecta el riesgo de cáncer de colon. ¿Cómo podemos reducir el riesgo de cáncer?

Dr. C. Boland, MD: La inflamación puede aumentar el riesgo en el cáncer de colon hereditario. La colitis ulcerosa incrementa el riesgo de cáncer de colon. La colangitis esclerosante primaria aumenta los riesgos de cáncer de conductos biliares, colangiocarcinoma. La pancreatitis crónica eleva el riesgo de cáncer de páncreas.

Dr. C. Boland, MD: Los cánceres gastrointestinales, incluido el cáncer colorrectal, tienen muchas causas genéticas y ambientales. Pero otros dos factores muy importantes juegan un papel en el desarrollo del cáncer gastrointestinal. Uno de ellos es la inflamación. La inflamación crónica en el tracto gastrointestinal aumenta la frecuencia de cáncer. El cáncer colorrectal aumenta en la colitis ulcerosa. La colangitis esclerosante primaria incrementa los riesgos de cáncer de conductos biliares, colangiocarcinoma. Y la pancreatitis crónica eleva el riesgo de cáncer de páncreas.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo aumenta la inflamación el riesgo de cánceres gastrointestinales? ¿Cómo incrementa la inflamación el riesgo de cáncer colorrectal si la inflamación ocurre en los intestinos?

Dr. C. Boland, MD: La inflamación crónica en casi todos los órganos intestinales aumenta el riesgo de cáncer. La inflamación en el esófago distal conduce al "esófago de Barrett" y al cáncer de esófago. La gastritis crónica y la infección por Helicobacter pylori aumentan el riesgo de cáncer gástrico. Incluso el intestino delgado crónicamente inflamado -en la enfermedad celíaca y la colitis ulcerosa- conduce a un mayor riesgo de cáncer.

Cada vez que hay inflamación crónica, hay un mayor riesgo de cáncer. Lo que sucede es que el proceso inflamatorio hace varias cosas. ¡No solo una!

Primero, los procesos inflamativos mismos generan radicales libres que dañan el ADN. Así que la inflamación es mutagénica. Lo segundo es que la inflamación atrae muchas células inflamatorias, que luego liberan citocinas y factores de crecimiento.

Las citocinas amplifican la respuesta inmune. Los factores de crecimiento también hacen que las células tumorales crezcan demasiado. Si se introducen pasivamente células inflamatorias en un tumor incipiente, el cáncer podría comenzar a crecer más rápido debido a estas células inflamatorias dentro del tumor.

Dr. C. Boland, MD: Es interesante que los cánceres de colon en pacientes con colitis ulcerosa son un poco diferentes de los tumores de cáncer colorrectal del síndrome de Lynch. Tienen algunas características de CIMP [Fenotipo Metilador de Isla CpG]. Pero los cánceres de colon en pacientes con colitis ulcerosa son completamente diferentes. Son tumores muy agresivos y tienen una firma genética ligeramente diferente.

Nuestro laboratorio y otros han encontrado una firma distintiva de microARN que está presente en todo el colon en personas con colitis ulcerosa crónica. Podría ser capaz de predecir qué personas con colitis ulcerosa tienen alto riesgo de cáncer de colon.

Sería bueno poder intervenir basándose en esto. Si una persona con un colon crónicamente inflamado que eventualmente necesita ser resecado, si sabemos que el cáncer puede desarrollarse pronto, deberíamos extirpar el colon antes que después.

Así que creo que poco a poco entendemos más cómo usar nuestros descubrimientos en la genética del cáncer intestinal. Pero entendemos que cuando hay inflamación, hay mutagenesis. Tienes factores de crecimiento que hacen crecer los tumores. Así que es realmente una mala situación en el caso de la inflamación crónica.

Dr. C. Boland, MD: Varios factores, incluida la formación de radicales libres, agravan el riesgo de cáncer en la inflamación crónica. Todos estos factores impulsan el riesgo de cáncer y su crecimiento en la inflamación crónica.

Es como la peor de todas las situaciones. La inflamación produce radicales libres y la mutagenesis causa más mutaciones. Luego tienes estos otros factores de crecimiento que entran y avivan las llamas del crecimiento del tumor canceroso. Es realmente una situación muy desadaptativa en el intestino cuando está presente la inflamación crónica.