El destacado experto en genética del cáncer colorrectal, Dr. C. Richard Boland, MD, explora la posible relación entre las infecciones virales y el desarrollo del cáncer de colon, analizando la hipótesis del virus JC, los desafíos de la investigación y por qué las estrategias de vacunación siguen siendo un enfoque atractivo pero no probado para la prevención del cáncer.
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Infecciones virales y riesgo de cáncer colorrectal: investigación actual e hipótesis del virus JC
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- ¿Aumentan los virus el riesgo de cáncer colorrectal?
- Virus JC y cáncer de colon: la hipótesis inicial
- Dificultades para demostrar vínculos virales con el cáncer
- Cómo el antígeno T del virus JC podría transformar células
- Perspectiva actual sobre virus y cáncer de colon
- ¿Podrían las vacunas prevenir cánceres de origen viral?
- Transcripción completa
¿Aumentan los virus el riesgo de cáncer colorrectal?
Aunque las mutaciones genéticas y la inflamación son factores de riesgo bien establecidos para el cáncer colorrectal, el Dr. C. Richard Boland, MD y sus colegas investigaron si las infecciones virales también podrían contribuir al desarrollo del cáncer de colon. Esta investigación se inspiró en el vínculo demostrado entre la infección por Helicobacter pylori y el cáncer gástrico.
El Dr. C. Boland, MD, explica que los agentes infecciosos pueden causar inflamación crónica y dañar directamente el ADN, dos vías que teóricamente podrían aumentar el riesgo de cáncer. La exposición constante del colon a microorganismos lo convierte en un candidato principal para este tipo de conexiones virus-cáncer.
Virus JC y cáncer de colon: la hipótesis inicial
A mediados de la década de 1990, el equipo del Dr. Boland planteó la hipótesis de que el virus JC, un poliomavirus común, podría desempeñar un papel en el cáncer colorrectal. Sus primeras investigaciones utilizando técnicas sensibles de PCR detectaron el virus JC en la mayoría de los tejidos de colon examinados.
"La infección por virus JC podría explicar las diferencias en las tasas de cáncer de colon entre poblaciones", señala el Dr. Boland. Los hallazgos iniciales parecían prometedores, ya que algunos laboratorios reprodujeron sus resultados mientras que otros no pudieron hacerlo, un desafío común en la investigación oncológica viral.
Dificultades para demostrar vínculos virales con el cáncer
Tras dos décadas de investigación con técnicas mejoradas, el entusiasmo del Dr. Boland por la hipótesis del virus JC disminuyó. Los métodos de cuantificación más precisos revelaron que el virus JC no estaba presente de forma consistente en suficientes cánceres de colon como para respaldar un papel causal.
"La mayoría de las personas tienen anticuerpos contra el virus JC, lo que significa que todos hemos estado expuestos", explica el Dr. Boland. Esta exposición generalizada dificultó la interpretación de las correlaciones iniciales. Los estudios de respuesta inmune que compararon pacientes con cáncer y controles sanos no mostraron diferencias sustanciales en la inmunidad al virus JC.
Cómo el antígeno T del virus JC podría transformar células
La teoría del virus JC era biológicamente plausible porque su proteína antígeno T es un agente cancerígeno potente. "El antígeno T se une al ADN, lo rompe e inactiva las cruciales proteínas supresoras de tumores p53 y retinoblastoma", describe el Dr. Boland.
En entornos de laboratorio, el antígeno T del virus JC transforma de forma fiable células normales en cancerosas. Esta potente capacidad transformadora hizo inicialmente del virus JC un candidato convincente para contribuir a los cánceres de colon humanos.
Perspectiva actual sobre virus y cáncer de colon
Aunque la hipótesis del virus JC no ha sido respaldada por la evidencia acumulada, el Dr. C. Boland, MD, enfatiza el valor de explorar causas infecciosas del cáncer. "Sigue siendo una idea interesante", afirma, "incluso si los datos no han respaldado el papel del virus JC en el cáncer de colon como pensamos inicialmente".
La investigación destima lo difícil que es demostrar las contribuciones virales al cáncer, especialmente cuando el virus sospechoso es casi ubicuo en la población.
¿Podrían las vacunas prevenir cánceres de origen viral?
El Dr. Boland reflexiona sobre el atractivo concepto de las vacunas preventivas del cáncer: "Si se pudiera identificar una causa viral, se podría desarrollar una vacuna contra ese cáncer, como hemos hecho con el VPH (virus del papiloma humano) y el cáncer cervical".
Aunque la vacunación contra el virus JC para la prevención del cáncer de colon ahora parece improbable, la búsqueda continúa de otros agentes infecciosos que podrían contribuir a los cánceres gastrointestinales. Tales descubrimientos podrían algún día conducir a estrategias de prevención novedosas.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: Vínculo entre infección viral y cáncer colorrectal. ¿Pueden los virus aumentar el riesgo de cáncer de colon? ¿Puede una vacuna reducir el riesgo de cáncer de colon? Un experto líder en genética del cáncer colorrectal analiza el diagnóstico y tratamiento del cáncer de colon.
Mucha investigación se ha centrado en las mutaciones genéticas que conducen al desarrollo del cáncer colorrectal. Acabamos de discutir el papel de la inflamación en el desarrollo del cáncer. La inflamación aumenta los riesgos de cánceres gastrointestinales. Existe otro factor de riesgo importante para el cáncer: la infección.
Dr. Anton Titov, MD: Usted y sus colegas han investigado el papel potencial de las infecciones virales en el desarrollo del cáncer colorrectal. ¿Qué se sabe actualmente sobre el papel potencial de los virus en el desarrollo del cáncer colorrectal? ¿Cuáles son las controversias y preguntas sin respuesta?
Dr. C. Boland, MD: No hay duda de que la infección por Helicobacter pylori en el estómago está involucrada en muchos cánceres gástricos. Así que nos preguntamos si había algo similar a esa infección en el colon que estuviera causando cáncer de colon.
A mediados de la década de 1990 planteamos la hipótesis de que el virus JC podría ser un agente infeccioso que contribuye a la formación del cáncer de colon. El virus JC es un poliomavirus. Tal vez la infección por virus JC explicaría las diferencias en el cáncer de colon entre una población y otra.
Utilizamos técnicas muy sensibles basadas en PCR y encontramos virus JC en la mayoría de los intestinos gruesos que examinamos. Luego, algunos otros laboratorios intentaron reproducir estos resultados, pero no pudieron hacerlo. Sin embargo, otros laboratorios reprodujeron nuestros resultados sobre el virus JC y también pudieron confirmar nuestros datos. Todos los hallazgos fueron muy similares.
El antígeno T es el factor transformador del virus JC. Descubrimos que el antígeno T se expresaba en tejidos de colon, por lo que el virus JC era un culpable muy probable. Porque el virus JC codifica genes transformadores increíblemente potentes que convierten las células en cánceres. El antígeno T se une al ADN y lo rompe, e inactiva las proteínas p53 y retinoblastoma.
El antígeno T del virus JC es una de las sondas de laboratorio más útiles para crear cáncer.
Dr. C. Boland, MD: Para resumir, hemos pasado unos 20 años realizando experimentación. Cuando finalmente tuvimos técnicas mucho mejores para cuantificar el virus JC en cánceres de colon y en colon normal, simplemente no parecía estar presente en suficientes colonos.
Ahora no estoy tan seguro de que el virus JC realmente juegue un papel activo en el cáncer de colon. El problema es que la mayoría de las personas tienen anticuerpos contra el virus JC, todos hemos estado expuestos a él. Así que parecía un factor contribuyente plausible para el cáncer de colon.
Examinamos las diferencias en la respuesta inmune al antígeno T del virus JC entre personas que tenían cáncer de colon y quienes no. No hubo una diferencia sustancial.
Así que el vínculo entre el virus JC y el cáncer de colon fue una idea que tuvimos durante un tiempo. Pero realmente no es una idea que me entusiasme ahora. Porque los datos no han respaldado lo que pensaba que era el papel del virus JC en el cáncer de colon al principio.
Pero es una hipótesis muy interesante. Porque si se pudiera identificar cierta infección viral en el cáncer, se puede inventar una vacuna contra ese cáncer. Esa era la idea desde el principio. Nos encantaría idear la vacuna perfecta para eliminar algún tipo de cáncer. Como eliminar el tabaquismo.