El experto líder en cáncer de mama y desarrollo de nuevos medicamentos, Dr. Giuseppe Curigliano, MD, explica cómo las terapias dirigidas están revolucionando el tratamiento del cáncer de mama al atacar dianas moleculares específicas. Detalla los últimos avances en inhibidores de CDK4/6 (quinasa dependiente de ciclina 4/6), conjugados de anticuerpo-fármaco como el trastuzumab deruxtecan, inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) e inmunoterapia, que están mejorando significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de pacientes con distintos subtipos de cáncer de mama, incluyendo enfermedad con receptores de estrógeno positivos (ER+), HER2 positivo y triple negativo.
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Terapia Dirigida Avanzada en Cáncer de Mama: Dianas Moleculares Clave y Tratamientos
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- Inhibidores de CDK4/6 para Cáncer de Mama con Receptores de Estrógenos Positivos
- Conjugados de Anticuerpo-Fármaco para Enfermedad HER2-Positiva
- Inhibidores de PARP para Cáncer de Mama con Mutación BRCA
- Inmunoterapia para Cáncer de Mama Triple Negativo
- Terapia Dirigida a Trop-2 con Sacituzumab Govitecan
- Tratamiento Oncológico Agnóstico Basado en Biomarcadores
- El Futuro de la Medicina de Precisión en Cáncer de Mama
Inhibidores de CDK4/6 para Cáncer de Mama con Receptores de Estrógenos Positivos
Para pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos (RE+) y HER2 negativo, los inhibidores de CDK4/6 representan un avance significativo en la terapia dirigida. El Dr. Giuseppe Curigliano explica que estos medicamentos se combinan con terapia endocrina para bloquear la división de las células cancerosas. Esta combinación ha demostrado mejorar significativamente los resultados clave en los pacientes, incluyendo la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta y la supervivencia global.
El Dr. Giuseppe Curigliano destaca los datos revolucionarios recientes presentados en el congreso de ESMO sobre el inhibidor de CDK4/6 ribociclib. Cuando se combina con un inhibidor de la aromatasa, demostró una clara mejora en la supervivencia global de pacientes con cáncer de mama metastásico RE+ HER2-. Describe estos resultados como sin precedentes, marcando una nueva era de esperanza para esta amplia población de pacientes.
Conjugados de Anticuerpo-Fármaco para Enfermedad HER2-Positiva
La terapia dirigida para el cáncer de mama HER2-positivo ha sido transformada por una nueva generación de conjugados de anticuerpo-fármaco (CAD). El Dr. Giuseppe Curigliano analiza los resultados espectaculares del ensayo clínico DESTINY-Breast03. El CAD trastuzumab deruxtecan se comparó con el estándar T-DM1 en el contexto metastásico de segunda línea.
Los datos mostraron una mejora notable en la supervivencia libre de progresión, aumentando de una mediana de 7 meses a 24 meses. Esta potente terapia actúa dirigiéndose específicamente a la proteína HER2 en las células cancerosas y liberando una carga de quimioterapia directamente en el tumor, maximizando la eficacia mientras intenta minimizar los efectos secundarios sistémicos.
Inhibidores de PARP para Cáncer de Mama con Mutación BRCA
Para pacientes con cáncer de mama y mutación en el gen BRCA, los inhibidores de PARP ofrecen una estrategia de tratamiento dirigido altamente efectiva. El Dr. Curigliano identifica olaparib y talazoparib como medicamentos clave que han demostrado un claro beneficio en la supervivencia libre de progresión en el contexto metastásico. Estos fármacos aprovechan una debilidad específica en las células cancerosas con mutación BRCA, un concepto conocido como letalidad sintética.
La utilidad de los inhibidores de PARP se está expandiendo. El Dr. Giuseppe Curigliano señala que olaparib se utiliza ahora también en el contexto adyuvante tras quimioterapia inicial para pacientes con cáncer de mama en estadio inicial de alto riesgo y mutación BRCA. En este contexto, el tratamiento con olaparib mejoró la supervivencia libre de enfermedad invasiva y mostró una tendencia positiva en la supervivencia global, ayudando a prevenir la recurrencia del cáncer.
Inmunoterapia para Cáncer de Mama Triple Negativo
La inmunoterapia ha emergido como un tratamiento dirigido crucial para un subgrupo de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC). El Dr. Giuseppe Curigliano explica que para pacientes cuyos tumores expresan el biomarcador PD-L1, la combinación de inmunoterapia con quimioterapia produce resultados superiores. Los inhibidores de puntos de control atezolizumab y pembrolizumab se utilizan en este contexto.
Esta estrategia de combinación aprovecha el sistema inmunitario del paciente para reconocer y atacar las células cancerosas. Los ensayos clínicos han demostrado que añadir inmunoterapia a la quimioterapia mejora tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global para el cáncer de mama triple negativo metastásico PD-L1-positivo, ofreciendo una nueva esperanza para esta enfermedad agresiva.
Terapia Dirigida a Trop-2 con Sacituzumab Govitecan
Una nueva diana en el cáncer de mama triple negativo es Trop-2, una proteína altamente expresada en muchas células cancerosas. El Dr. Giuseppe Curigliano describe una nueva clase de conjugado de anticuerpo-fármaco diseñado para atacar esta diana: sacituzumab govitecan. Este CAD se une a Trop-2 y libera su carga de quimioterapia directamente en el tumor.
Esta terapia dirigida ha mostrado una eficacia significativa en líneas posteriores de tratamiento para TNBC metastásico. Los datos clínicos confirman que sacituzumab govitecan puede mejorar la supervivencia global, proporcionando una nueva opción valiosa para pacientes que han progresado con otras terapias.
Tratamiento Oncológico Agnóstico Basado en Biomarcadores
La medicina de precisión está evolucionando hacia un enfoque tumor-agnóstico para el diagnóstico y tratamiento del cáncer. El Dr. Giuseppe Curigliano explica este cambio de paradigma al Dr. Anton Titov. En lugar de seleccionar tratamientos basados en el órgano donde se originó el cáncer (por ejemplo, mama), las terapias se eligen según alteraciones moleculares específicas dentro del tumor, independientemente de su origen.
Estas alteraciones, como fusiones de los genes RET o NTRK, pueden ocurrir en solo el 1-2% de los casos de cáncer de mama metastásico. Para estos pacientes, existen terapias dirigidas altamente efectivas como pralsetinib (para RET) o larotrectinib (para NTRK). Este enfoque agnóstico asegura que cada paciente tenga la oportunidad de recibir un tratamiento adaptado a la biología única de su tumor.
El Futuro de la Medicina de Precisión en Cáncer de Mama
El panorama de la terapia del cáncer de mama está ahora fundamentalmente definido por sus dianas moleculares. Como describe el Dr. Curigliano, el futuro reside en el continuo descubrimiento de biomarcadores y el desarrollo de agentes dirigidos cada vez más sofisticados como los conjugados de anticuerpo-fármaco. La conversación con el Dr. Anton Titov subraya que las pruebas genómicas completas son esenciales para identificar estas dianas y emparejar a cada paciente con la estrategia de tratamiento personalizado más efectiva disponible.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: Usted es director de desarrollo de nuevos fármacos para terapias innovadoras en el Instituto Europeo de Oncología, donde nos encontramos. Es una institución magnífica. Se especializa en tratamientos de tumores sólidos, especialmente en cáncer de mama. El tratamiento del cáncer de mama ha entrado en la era de la medicina de precisión. La terapia dirigida para el cáncer de mama ha mejorado el pronóstico de los pacientes. ¿Cuáles son las principales dianas moleculares de los nuevos medicamentos para el cáncer de mama en la actualidad?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Muchas gracias por venir aquí tan tarde. En mi institución, tenemos nuevas dianas moleculares para el cáncer de mama según el subtipo. Consideremos las enfermedades con receptores de estrógenos positivos y HER2 negativas. Las dianas más importantes son los inhibidores de CDK4/6. Son medicamentos específicos que se combinan con terapia endocrina. Los inhibidores de CDK4/6 pueden mejorar la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta y la supervivencia global.
Recientemente, durante el congreso de ESMO en París hace dos semanas, se presentaron nuevos datos sobre ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa en enfermedad RE-positiva. Hubo una clara mejora en la supervivencia global que nunca se había observado previamente en esta población. Así que estos son datos sin precedentes.
Si nos movemos al cáncer de mama HER2-positivo, tenemos los nuevos datos sobre trastuzumab deruxtecan. En el contexto del ensayo clínico DESTINY-Breast03, trastuzumab deruxtecan se comparó con T-DM1. Hubo una mejora dramática en la supervivencia libre de progresión de siete meses a 24 meses. Este es un conjugado de anticuerpo-fármaco que se dirige específicamente a HER2 en pacientes de segunda línea con cáncer de mama metastásico HER2-positivo.
Para el cáncer de mama triple negativo, me gustaría mencionar los datos sobre inhibidores de PARP para cáncer de mama con mutación BRCA. Olaparib y talazoparib en el contexto metastásico demostraron beneficio en la supervivencia libre de progresión. Específicamente, olaparib también se utilizó en el contexto de quimioterapia adyuvante para pacientes con cáncer de mama de alto riesgo. Olaparib mejoró la supervivencia libre de enfermedad invasiva, con positividad en la supervivencia global.
Otra diana es la población de cáncer de mama triple negativo PD-L1-positivo. Para esta población, mejoramos tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global con la combinación de inmunoterapia más quimioterapia. La inmunoterapia en este caso fue atezolizumab y pembrolizumab.
Otra diana en la población de pacientes con cáncer de mama triple negativo puede ser Trop-2. Tenemos una nueva clase de conjugados de anticuerpo-fármaco llamada sacituzumab govitecan. Puede mejorar la supervivencia global en líneas posteriores de tratamiento.
Dr. Anton Titov, MD: El diagnóstico de cáncer típicamente refleja el origen y el tipo de tejido donde se originó el cáncer. Pero la medicina de precisión ofrece un nuevo paradigma en la clasificación del cáncer. Esta nueva clasificación del diagnóstico oncológico se basa en mutaciones específicas en el tumor, independientemente del origen del cáncer en el órgano o el tejido. ¿Qué tipo de oportunidades y desafíos trae este diagnóstico y tratamiento del cáncer basado en biomarcadores para pacientes con cáncer de mama?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Este es un enfoque agnóstico de la terapia oncológica. En el pasado, dirigimos muchos ensayos clínicos de medicamentos oncológicos que estaban orientados al órgano. Para registrar un fármaco para cáncer de mama metastásico, se debe seleccionar la población según el órgano o región anatómica y randomizar el régimen estándar de cuidado versus el nuevo tratamiento. El enfoque agnóstico es completamente diferente.
Se seleccionan pacientes no según el órgano de origen sino según una alteración molecular específica. Digamos amplificación de RET o amplificación de NTRK. Estos tipos de alteraciones también pueden ser comunes en el cáncer de mama. Las alteraciones genéticas no tienen una incidencia general tan alta en el cáncer de mama, pero el 1% al 2% de todo el cáncer de mama metastásico puede expresar alteración de RET o alteración de NTRK, para quienes se puede seleccionar una terapia dirigida con pralsetinib o larotrectinib.
Así que debo decir que en el contexto de la aprobación de medicamentos basada en mutaciones agnósticas, los pacientes con cáncer de mama también pueden beneficiarse.