Rejuvenecimiento de Órganos y Sangre Envejecidos para Trasplante

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• El trasplante como modelo de envejecimiento
• Desafíos con donantes de edad avanzada
• Potencial de rejuvenecimiento in vitro
• Factores protectores de la sangre joven
• Factores inflamatorios de la sangre envejecida
• Oportunidades terapéuticas futuras
• Transcripción completa

El trasplante como modelo de envejecimiento

El Dr. Brian Kennedy, MD, analiza el uso del trasplante y la transfusión sanguínea como modelos potentes para estudiar la biología del envejecimiento. Explica que el implante de células madre hematopoyéticas para rejuvenecer el sistema sanguíneo es una práctica consolidada desde hace tiempo. Esto proporciona un marco sólido para comprender cómo el envejecimiento afecta a los tejidos a nivel sistémico. El Dr. Anton Titov, MD, explora este concepto con el Dr. Kennedy para entender sus implicaciones más amplias en la ciencia médica.

Desafíos con donantes de edad avanzada

Un desafío significativo en medicina de trasplantes es el uso limitado de tejidos de personas mayores. El Dr. Brian Kennedy, MD, señala que, más allá de cierta edad, las personas no pueden ser donantes para trasplante, ya sea de órganos o de sangre. Esto crea una escasez crítica de material disponible para procedimientos que salvan vidas. Además, trasplantar tejidos envejecidos en un receptor joven puede no ser beneficioso. El tejido envejecido porta señales sistémicas adaptadas con el tiempo que podrían afectar negativamente al huésped más joven.

Potencial de rejuvenecimiento in vitro

Una solución prometedora a la escasez de donantes es el concepto de rejuvenecimiento in vitro. El Dr. Brian Kennedy, MD, describe el potencial de extraer un tejido, sangre u órgano y rejuvenecerlo en un entorno de laboratorio antes del trasplante. Este enfoque podría involucrar diversas estrategias de rejuvenecimiento para revertir el daño relacionado con la edad. Lograr esto con éxito representaría un avance médico mayor. El Dr. Brian Kennedy, MD, enfatiza que este logro podría salvar innumerables vidas al ampliar el grupo de materiales de donantes viables.

Factores protectores de la sangre joven

La conversación con el Dr. Anton Titov, MD, se centra en la ciencia específica detrás de las transfusiones de sangre joven. El Dr. Brian Kennedy, MD, afirma que existe evidencia muy sólida de que la sangre joven contiene factores protectores específicos. Estos factores ayudan a proteger y mantener las células madre adultas en diversos tejidos del receptor. Este mecanismo protector es un área clave de interés para combatir los efectos del envejecimiento. Sin embargo, el Dr. Kennedy especula que es improbable que las transfusiones periódicas sean efectivas. Cree que se necesitaría una administración constante y diaria para observar un impacto significativo, lo que hace primordial la identificación de los factores exactos.

Factores inflamatorios de la sangre envejecida

En contraste con la sangre joven, la sangre envejecida contiene factores que promueven la inflamación y pueden tener efectos adversos. El Dr. Brian Kennedy, MD, explica que estos factores inflamatorios son perjudiciales, especialmente si se introducen en un receptor más joven. Esto destaca una espada de doble filo en la transfusión y el trasplante según la edad del donante. La presencia de estos compuestos dañinos en tejidos envejecidos contribuye a su menor viabilidad para la donación. Comprender estos factores negativos es tan importante como identificar los protectores y positivos.

Oportunidades terapéuticas futuras

El objetivo final es ir más allá de las transfusiones básicas hacia la administración dirigida de factores. El Dr. Brian Kennedy, MD, ve una gran oportunidad en identificar los factores protectores específicos hallados en la sangre joven. Administrar estos factores directamente a los pacientes podría preservar las células madre en una amplia gama de tejidos. Este enfoque dirigido probablemente tendrá un impacto sustancial en ralentizar el proceso de envejecimiento. El Dr. Kennedy concluye señalando que las empresas centradas en desentrañar estos factores específicos son particularmente emocionantes de seguir para el desarrollo terapéutico futuro.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: También realizó investigaciones fascinantes. Estudió el trasplante y las transfusiones de sangre como modelos para evaluar el rejuvenecimiento y el envejecimiento. Entonces, ¿cómo funciona?

Dr. Brian Kennedy, MD: Hablamos de terapia con células madre y terapia génica. La gente ha realizado transfusiones de sangre desde hace mucho tiempo.

Realmente se trata de implantar células madre hematopoyéticas y rejuvenecer el sistema hematopoyético. Eso se ha hecho durante mucho tiempo, por lo que es un buen modelo para estudiar el envejecimiento.

Tuvimos la idea. Escribimos una revisión sobre esto y trabajamos con el Dr. James Kirkland de Mayo Clinic y Stephane Julian en nuestro grupo para elaborar algunos conceptos sobre lo que esto significa.

El desafío es que es muy difícil realizar trasplantes de personas mayores. Una vez que se supera cierta edad, no se puede ser donante para trasplante.

Esto podría ser trasplante de órganos, no solo transfusiones de sangre. Queremos entender qué está cambiando con el envejecimiento.

Algunas preguntas a considerar: cuando se coloca un tejido de una persona mayor en una persona más joven, eso no necesariamente es algo bueno. Podría tener efectos sistémicos en la persona más joven, ya que el tejido envejecido está acostumbrado a señalizaciones que se han adaptado con el tiempo.

Estamos pensando en las diferencias de edad en el trasplante y tratando de encontrar formas de rejuvenecer los tejidos de trasplante envejecidos para que puedan usarse. Siempre hay escasez de estos materiales para trasplante.

Podemos encontrar formas de hacerlo incluso in vitro: extraer un tejido, extraer sangre, extraer un órgano, rejuvenecerlo in vitro y luego colocarlo en una persona. Eso podría ser un logro real. Salvaría muchas vidas.

Creo que es un buen ámbito para investigar porque podría tener un impacto muy grande. Nos permite estudiar las respuestas huésped-receptor, y eso será relevante a medida que consideremos el trasplante de células madre y algunas otras cosas que están por venir también.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Y las transfusiones de sangre? ¿Existen datos reales en humanos, o quizás en tejidos experimentales, datos in vitro, de que transfundir sangre más joven rejuvenezca de algún modo los tejidos del receptor de mayor edad?

Dr. Brian Kennedy, MD: Creo que hay evidencia muy sólida de que hay factores en la sangre joven que ayudan a proteger las células madre adultas en diversos tejidos del receptor. También hay factores en la sangre envejecida que impulsan y promueven la inflamación, por lo que pueden tener un efecto adverso en un receptor joven.

No creo que las transfusiones de sangre periódicas vayan a tener mucho efecto. A menos que se haga esto todos los días, no creo que sea probable obtener suficientes factores para tener un efecto enorme. Eso es solo mi especulación.

Pero si podemos identificar cuáles son esos factores y administrarlos directamente, especialmente esos factores protectores, entonces es una gran oportunidad. Esas son cosas que circulan y llegan a una amplia gama de tejidos diferentes.

Si pueden preservar sus células madre en esos diversos tejidos, es probable que tengan un gran impacto en el envejecimiento. Realmente creo que las empresas que intentan desentrañar esos factores específicos son muy emocionantes de seguir.