El experto principal en cáncer colorrectal, Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, explica cómo utilizar las mutaciones en las vías de EGFR, BRAF y MEK para seleccionar un plan de tratamiento personalizado. Detalla la eficacia de las terapias dirigidas, como los inhibidores del EGFR para tumores de tipo salvaje de KRAS y la combinación de inhibidores de BRAF/EGFR/MEK para cánceres con mutación BRAF. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, enfatiza que, si bien los tratamientos actuales suponen una mejora, aún no constituyen una cura completa, y la investigación continúa hacia dianas más específicas.
Más del Diagnostic Detectives Network
Medicina de Precisión en el Cáncer Colorrectal: Dirigiendo las Vías EGFR, BRAF y MEK
Saltar a Sección
- Resumen de la Medicina Personalizada
- Inhibidores de EGFR y Estado de KRAS
- Limitaciones de la Terapia Anti-Angiogénica
- Mutaciones BRAF y Nuevos Tratamientos
- Avances en Terapia Combinada
- Direcciones Futuras del Tratamiento
- Transcripción Completa
Resumen de la Medicina Personalizada en el Cáncer Colorrectal
La medicina personalizada para el cáncer colorrectal está mejorando, pero aún no es óptima. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, afirma que la selección de pacientes para ensayos clínicos es crucial para el éxito del tratamiento del cáncer de colon. Explica que el arsenal actual incluye alrededor de cuatro medicamentos de quimioterapia, con más próximos a comercializarse. La entrevista con el Dr. Anton Titov, MD, destaca la necesidad de terapéuticos adicionales basados en anticuerpos que se dirijan a los vasos sanguíneos y al microambiente del tumor.
Inhibidores de EGFR y Estado de KRAS
Dirigirse a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) es una estrategia clave. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, señala que entre el 45% y el 50% de los pacientes presentan una mutación en la vía EGFR, específicamente una mutación KRAS. Para pacientes con KRAS de tipo salvaje (sin mutación), los anticuerpos contra el receptor EGFR, como cetuximab (Erbitux) y panitumumab (Vectibix), pueden mejorar la eficacia de la quimioterapia. Este enfoque representa una forma de medicina personalizada, ya que el tratamiento solo es efectivo para un subgrupo genético específico.
Limitaciones de la Terapia Anti-Angiogénica
El Dr. Schmoll aclara que los medicamentos anti-angiogénicos como bevacizumab (Avastin) carecen de un enfoque personalizado. Estos fármacos se dirigen a la vasculatura tumoral pero no se seleccionan en base a biomarcadores tumorales específicos del paciente. Aunque suponen una mejora significativa, el Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, enfatiza que no son la solución definitiva. Su acción no está adaptada a perfiles genéticos individuales, a diferencia de los inhibidores de EGFR.
Mutaciones BRAF y Nuevos Tratamientos
Existe un nuevo objetivo crucial en un subgrupo pequeño pero importante de pacientes. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, explica que aproximadamente el 5% de los pacientes con cáncer colorrectal presentan mutaciones BRAF. Estos pacientes tienen un pronóstico muy desfavorable, y la quimioterapia tradicional es en gran medida ineficaz, lo que conduce a una supervivencia muy corta. Esta necesidad urgente ha impulsado la búsqueda de nuevas opciones de tratamiento dirigido derivadas de otros cánceres.
Avances en Terapia Combinada
Ha surgido una terapia combinada altamente efectiva para el cáncer colorrectal con mutación BRAF. El Dr. Schmoll describe la adopción de una estrategia desarrollada para el melanoma, donde las mutaciones BRAF también son comunes. Una combinación de inhibidores dirigidos a las vías BRAF, EGFR y MEK ha demostrado ser sorprendentemente muy activa en el tratamiento de última línea. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, confirma que este potente régimen se está incorporando ahora a los protocolos de tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal.
Direcciones Futuras del Tratamiento
El objetivo sigue siendo desarrollar dianas de medicación más relevantes y específicas. El Dr. Schmoll señala el "inmunobioma" del tumor, que incluye linfocitos y otras células inmunoactivas en el tejido conectivo alrededor del tumor. El Dr. Anton Titov, MD, y el Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, discuten la necesidad de tratamientos que influyan en este microambiente. El futuro de la medicina de precisión radica en atacar los tumores de cáncer de colon con tratamientos aún más dirigidos y efectivos.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo utilizar las mutaciones en las moléculas EGFR, BRAF y MEK para seleccionar un plan de tratamiento personalizado en el cáncer colorrectal? ¿Cuándo utilizar inhibidores de puntos de control inmunitario en el cáncer colorrectal?
Los pacientes con cáncer colorrectal, especialmente con cáncer de colon metastásico en estadio 4, a menudo participan en ensayos clínicos. Los ensayos clínicos prueban nuevos tratamientos y regímenes para el cáncer de colon.
Dr. Anton Titov, MD: La selección de pacientes para ensayos clínicos es un determinante crítico de si el tratamiento del cáncer de colon tiene éxito o no. ¿Cómo utiliza la medicina personalizada para la selección de los pacientes adecuados para el ensayo clínico correcto de nuevos tratamientos para el cáncer de colon?
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: La medicina personalizada para el cáncer de colon aún no es lo suficientemente buena, pero está mejorando. Disponemos de alrededor de cuatro medicamentos de quimioterapia. Otro medicamento de quimioterapia para el cáncer de colon está llegando al mercado ahora.
Existen varios medicamentos activos, pero no son extremadamente activos. También necesitamos terapéuticos adicionales basados en anticuerpos. Deben dirigirse a los vasos sanguíneos del tumor.
Los nuevos medicamentos deben influir en el microambiente del tumor. Deben dirigirse a los vasos en el "lecho tumoral". Los nuevos medicamentos deben dirigirse al tejido conectivo alrededor del tumor.
Hay muchos linfocitos y otras células inmunoactivas. Llamamos a esto el "inmunobioma". Esto ayudará a reducir los tumores de cáncer de colon.
Otro medicamento para el cáncer de colon se dirige a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Entre el cuarenta y cinco y el cincuenta por ciento de los pacientes tienen una mutación en la vía EGFR. Esta mutación se denomina mutación KRAS. KRAS es una parte específica de esta vía EGFR.
En estos pacientes con cáncer de colon, funciona un anticuerpo contra el receptor EGFR. Mejora la eficacia de la quimioterapia. Tratamos el cáncer de colon con quimioterapia clásica más anticuerpos dirigidos a la mutación EGFR.
Pero nuestros métodos de tratamiento aún no son lo suficientemente específicos para dirigirse a la vasculatura tumoral. No es posible un método personalizado con medicamentos anti-angiogénicos como bevacizumab o ranibizumab.
La acción de los inhibidores de EGFR es personalizada. Significa esto: solo los pacientes con una mutación EGFR en el tumor de cáncer de colon deben ser tratados con inhibidores de EGFR como panitumumab, cetuximab o ramucirumab.
Pero los inhibidores de EGFR solo funcionan en el 50% o 60% de los pacientes con cáncer de colon. Los inhibidores de EGFR tampoco funcionan al 100%. Tienen cierta eficacia. Hay una reducción del tamaño del tumor de cáncer de colon, pero no una erradicación del tumor.
Los inhibidores de EGFR y los medicamentos anti-angiogénicos son una mejora significativa, pero no son lo que realmente queremos tener. Por tanto, no llamaría a esto medicina personalizada.
Buscamos dianas de medicación más relevantes. Queremos atacar los tumores de cáncer de colon con tratamientos dirigidos más específicos.
Ahora tenemos dos nuevas dianas para el tratamiento del cáncer de colon. Son muy buenas para desarrollar nuevos medicamentos. Una nueva diana existe en un subgrupo de cáncer de colon. Representa aproximadamente el 5% de todos los pacientes con cáncer colorrectal.
El cinco por ciento de los pacientes con cáncer de colon tienen mutaciones BRAF. No es una mutación RAS, pero una mutación BRAF también está en la vía del receptor EGF.
Los pacientes con tumores de cáncer de colon con una mutación BRAF tienen un pronóstico muy desfavorable. La quimioterapia tradicional no funciona para ellos. Los pacientes con una mutación BRAF tienen una supervivencia muy corta.
Tenemos que buscar nuevos tratamientos. Ahora tomamos el tratamiento que se ha desarrollado para el melanoma. El cincuenta por ciento de los tumores de melanoma tienen una mutación BRAF.
Sorprendentemente, el tratamiento del cáncer de colon con medicamentos dirigidos a tres vías moleculares es efectivo. Estos son inhibidores de las vías BRAF, receptor EGF y también MEK.
Ahora este tipo de combinación es sorprendentemente muy activa en el tratamiento de última línea del cáncer de colon. Esto se está trasladando ahora al tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal. Al menos forma parte del tratamiento de primera línea del cáncer de colon.
Explicaré a continuación cómo realizamos estos tratamientos. Terapia dirigida para el cáncer de colon con inhibidores de BRAF. Terapia de precisión para el cáncer colorrectal—los inhibidores de EGFR, BRAF y MEK muestran actividad en el cáncer colorrectal avanzado y de difícil tratamiento.
Los inhibidores de BRAF incluyen dabrafenib, sorafenib y vemurafenib. Estos son inhibidores de las vías BRAF, receptor EGF y también MEK.
La terapia de medicina de precisión también utiliza panitumumab, cetuximab y ramucirumab en el cáncer colorrectal metastásico en estadio 4. Entre el cuarenta y cinco y el cincuenta por ciento de los pacientes tienen una mutación en la vía EGFR. Esta mutación se denomina mutación KRAS. KRAS es una parte específica de esta vía EGFR.
No es posible un enfoque personalizado con medicamentos anti-angiogénicos como bevacizumab o ranibizumab. La medicina personalizada depende de la correcta selección de pacientes para la mejor terapia de cáncer de colon y rectal.