El destacado experto en neurodegeneración de la esclerosis múltiple, Dr. Paul Matthews, MD, explica cómo la pérdida axonal y neuronal impulsa la progresión de la enfermedad. Detalla la investigación innovadora que redefinió la EM como un diagnóstico neurodegenerativo. El Dr. Paul Matthews, MD, analiza el papel crucial de la inflamación en la producción de daño nervioso directo. Destaca la importancia de medir la pérdida de volumen cerebral junto con las lesiones inflamatorias. Este enfoque combinado proporciona un pronóstico más preciso de la discapacidad en pacientes con EM.
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Comprender la neurodegeneración como el motor principal de la discapacidad en la esclerosis múltiple
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- Descubrimiento de la neurodegeneración en la EM
- Evidencia de pérdida axonal
- Daño en la sustancia gris
- Vínculo entre inflamación y neurodegeneración
- Implicaciones clínicas y pronóstico
- Transcripción completa
Descubrimiento de la neurodegeneración en la EM
El Dr. Paul Matthews, MD, describe un cambio fundamental en la comprensión de la esclerosis múltiple. Históricamente, la EM se clasificaba principalmente como una enfermedad desmielinizante autoinmune. El Dr. Matthews y sus colegas lideraron investigaciones que revelaron su importante componente neurodegenerativo. Este trabajo supuso redescubrir evidencias patológicas de principios del siglo XX que habían quedado eclipsadas.
El cambio de paradigma comenzó con observaciones realizadas entre 1990 y 1995. El Dr. Doug Arnold en Montreal y el equipo del Dr. Matthews documentaron dos hallazgos críticos e inesperados que desafiaron la visión establecida de la EM.
Evidencia de pérdida axonal
La evidencia clave de neurodegeneración en la EM surgió de medir un químico cerebral específico. El Dr. Paul Matthews, MD, explica que encontraron pérdidas sustanciales de N-acetil-aspartato (NAA). Este compuesto se encuentra mayoritaria o exclusivamente dentro de las células nerviosas. La pérdida se detectó tanto en la sustancia blanca como en la sustancia gris del cerebro de pacientes con EM.
Simultáneamente, los investigadores reconocieron una pérdida significativa de volumen cerebral, o atrofia cerebral. Esta reducción del tamaño cerebral proporcionó evidencia macroscópica del daño neuronal generalizado. El Dr. Bruce Trapp publicó posteriormente estudios patológicos fundamentales que mostraban cómo la inflamación en las lesiones de EM causa directamente daño y pérdida axonal.
Daño en la sustancia gris
La neurodegeneración en la EM se extiende mucho más allá de las lesiones clásicas de la sustancia blanca. El Dr. Paul Matthews, MD, destaca el trabajo crucial del Dr. Jeroen Geurts y otros. Sus investigaciones demostraron que se pierden células nerviosas en la sustancia gris cerebral. Esto incluye estructuras subcorticales críticas como el tálamo y la neocorteza.
Esta pérdida axonal generalizada en la sustancia blanca y la muerte neuronal en la sustancia gris crean una imagen integral de degeneración cerebral. El proceso patológico daña tanto los axones largos que transmiten señales como los cuerpos neuronales mismos.
Vínculo entre inflamación y neurodegeneración
El proceso inflamatorio es el principal instigador de la neurodegeneración en la esclerosis múltiple. El Dr. Matthews aclara que una lesión de EM se forma primero mediante actividad inflamatoria. A esto le siguen procesos inflamatorios crónicos y otros factores que impulsan la neurodegeneración progresiva con el tiempo.
El Dr. Anton Titov, MD, facilita esta discusión sobre el daño directo a las células nerviosas. La inflamación no está separada de la neurodegeneración; es el mecanismo que la causa. Este vínculo es fundamental para comprender la progresión de la EM y desarrollar tratamientos efectivos.
Implicaciones clínicas y pronóstico
Reconocer la EM como enfermedad neurodegenerativa tiene profundas implicaciones para el pronóstico del paciente. El Dr. Paul Matthews, MD, explica que el número de lesiones inflamatorias en una resonancia magnética solo aproxima la discapacidad. El grado de pérdida irreversible de axones y células nerviosas proporciona información crítica independiente sobre el futuro del paciente.
El Dr. Paul Matthews, MD, afirma que esta neurodegeneración es el sustrato inmediato de la progresión de la discapacidad. Por lo tanto, los clínicos deben mirar más allá de las lesiones inflamatorias T2 en la resonancia magnética. Evaluar la pérdida de volumen cerebral es esencial para comprender la causa principal de discapacidad en la mayoría de pacientes con EM y formar un pronóstico a largo plazo preciso.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: Neurodegeneración en la esclerosis múltiple. Comencemos con este tema principal de su investigación. La esclerosis múltiple generalmente se describe como una enfermedad autoinmune primaria. Pero usted y sus colegas mostraron evidencia revolucionaria. Demostraron que la esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa. Mostraron que la esclerosis múltiple se acompaña de una pérdida axonal y neuronal significativa.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Cuál es la importancia de sus descubrimientos sobre la pérdida axonal y neuronal en la esclerosis múltiple? ¿Qué implicaciones tiene la pérdida de neuronas y axones para el tratamiento y pronóstico en pacientes con esclerosis múltiple?
Dr. Paul Matthews, MD: ¡Gracias! Primero, muchos pacientes contribuyeron a este descubrimiento. De hecho, fue un redescubrimiento. La evidencia de pérdida de axones e incluso pérdida neuronal está bien documentada. Está presente en la literatura patológica de principios del siglo XX. Pero se enfatizaron los aspectos desmielinizantes de la enfermedad inflamatoria.
Esto es lo que realmente entró en los libros de texto y se convirtió en el tema dominante en los años 60 y posteriores. El Dr. Doug Arnold en Montreal y nosotros observamos que había dos hallazgos peculiares. Lo descubrimos alrededor de 1990 a 1995.
Primero, encontramos evidencia de pérdida de un químico, N-acetil-aspartato. Se encuentra mayoritaria o exclusivamente en células nerviosas en pacientes con esclerosis múltiple. Hubo pérdidas realmente sustanciales. Esto fue inesperado. Se encontró tanto en la sustancia blanca como en la sustancia gris del cerebro.
Además, reconocimos que había una pérdida significativa de volumen cerebral. Se asoció con pérdidas severas de neuronas. También notamos una reducción del tamaño cerebral.
El Dr. Bruce Trapp de Cleveland Clinic publicó un artículo de investigación fundamental sobre esclerosis múltiple en New England Journal of Medicine. Continuó nuestros descubrimientos con ensayos clínicos neuropatológicos muy elegantes. Mostraron cómo el proceso inflamatorio dentro de las lesiones individuales de sustancia blanca en la esclerosis múltiple da lugar a pérdida axonal. Los axones se dañan junto con la desmielinización.
Luego, el Dr. Bruce Trapp y nuestro grupo proporcionamos evidencia patológica de daño más extendido en la esclerosis múltiple. Eso incluyó daño a la sustancia gris cerebral.
Mis colegas y yo, Bruce Trapp y sus colegas, y un número creciente de otros grupos, particularmente el Dr. Jeroen Geurts de la Universidad Libre de Ámsterdam, publicamos una serie de artículos de investigación importantes. Destacaron claramente cómo se pierden células nerviosas en la sustancia gris. Las células nerviosas mueren particularmente en estructuras subcorticales, como el tálamo y la neocorteza.
Dr. Anton Titov, MD: Hay una pérdida axonal generalizada en la sustancia blanca cerebral. Junto con esto, se crea una imagen de degeneración cerebral. La inflamación se acompaña de daño directo a las células nerviosas. La esclerosis múltiple daña tanto los axones como los cuerpos neuronales.
Esto se asocia con la progresión a lo largo del tiempo. Primero se forma una lesión de esclerosis múltiple. Luego hay procesos inflamatorios crónicos y posiblemente otros factores. Todo eso conduce a una progresión de la neurodegeneración.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Por qué es esto importante para la persona con esclerosis múltiple? Hemos llegado a reconocer la relación entre el número y la distribución de lesiones inflamatorias cerebrales. Estas son las lesiones hiperintensas que vemos en la resonancia magnética ponderada en T2.
Esta relación solo se correlaciona aproximadamente con el grado de discapacidad en la esclerosis múltiple. Solo se correlaciona aproximadamente con la tasa de progresión de la esclerosis múltiple con el tiempo. Se añade información independiente adicional. Incluye datos sobre el grado de pérdida de cuerpos neuronales y axones en la esclerosis múltiple.
De hecho, creemos que la pérdida irreversible de axones y células nerviosas es el sustrato inmediato de la progresión de la discapacidad en la enfermedad de esclerosis múltiple.
Dr. Paul Matthews, MD: Por lo tanto, cuando observamos las lesiones inflamatorias T2 en la resonancia magnética de pacientes con esclerosis múltiple, estamos viendo una causa primaria de la neurodegeneración. Observamos la neurodegeneración. Estamos viendo la causa principal de la discapacidad en la mayoría de pacientes con esclerosis múltiple.