El destacado experto en cirugía torácica y terapia génica, Dr. Michael Lanuti, MD, explica la evolución del papel de la terapia génica viral y su potente combinación con la inmunoterapia para el tratamiento de cánceres de pulmón complejos como el mesotelioma, destacando un futuro de tratamientos de medicina de precisión sinérgicos que activan el sistema inmunitario para destruir los tumores.
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Combinación de terapia génica e inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado
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- Explicación de la terapia génica suicida
- Por qué los virus atacan el cáncer
- Limitaciones de la terapia génica en cáncer de pulmón
- Aplicación de terapia génica en mesotelioma
- Combinación de inmunoterapia y terapia génica
- Futuro de las terapias combinadas en cáncer
Explicación de la terapia génica suicida
La terapia génica para el cáncer implica utilizar virus modificados para administrar material genético destructivo directamente en las células tumorales. El Dr. Michael Lanuti, médico cirujano torácico de renombre, describe un enfoque específico conocido como "terapia génica suicida". Esta técnica avanzada utiliza virus modificados, como adenovirus o virus del herpes, que se alteran para reducir su toxicidad hacia las células humanas sanas. Estos vectores virales están diseñados para transportar los llamados genes suicidas al entorno de las células cancerosas.
Una vez dentro del tumor, estos genes activan mecanismos que conducen a la muerte programada de las células cancerosas. La investigación del Dr. Lanuti, que abarca más de una década incluyendo una beca postdoctoral dedicada, se ha centrado en desarrollar estos sistemas innovadores de administración viral para mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de pulmón, particularmente en casos donde las terapias convencionales muestran efectividad limitada.
Por qué los virus atacan el cáncer
Los virus demuestran una predilección natural por infectar células cancerosas debido al entorno biológico único dentro de los tumores. El Dr. Michael Lanuti explica que las células cancerosas se dividen rápidamente, creando condiciones ideales para la replicación viral. Esta replicación selectiva significa que los virus terapéuticos modificados pueden infectar y multiplicarse dentro de las células cancerosas con mucha mayor eficiencia que en las células normales y sanas.
Los virus modificados utilizados en terapia génica están específicamente diseñados para explotar esta vulnerabilidad biológica. Mientras que los virus del resfriado común (adenovirus) han sido vectores tradicionales, investigaciones más recientes han explorado virus del herpes y otras plataformas virales. Este enfoque dirigido permite una acción terapéutica concentrada en el sitio del tumor mientras minimiza el daño al tejido sano circundante, una ventaja significativa en el tratamiento del cáncer.
Limitaciones de la terapia génica en cáncer de pulmón
A pesar de los prometedores avances en investigación, el cáncer de pulmón presenta desafíos particulares para las aplicaciones de terapia génica. El Dr. Michael Lanuti señala que, aunque los modelos experimentales muestran que los tumores pueden ser "reducidos" mediante terapia génica, las curaciones completas siguen siendo esquivas. La naturaleza compleja de los tumores de cáncer de pulmón, a menudo con diseminación difusa y localizaciones de difícil acceso, limita la efectividad de los sistemas de administración viral que funcionan mejor en tumores localizados.
El Dr. Michael Lanuti explica que muchos modelos exitosos de terapia génica implican inyección directa en tumores de fácil acceso, un enfoque menos factible para neoplasias pulmonares profundas. Este desafío de administración ha impulsado a los investigadores a explorar métodos alternativos de administración, incluyendo administración intravenosa y técnicas de inhalación, aunque estos presentan sus propios obstáculos para garantizar que suficiente concentración viral llegue a los sitios tumorales.
Aplicación de terapia génica en mesotelioma
El mesotelioma pleural maligno, un cáncer raro frecuentemente asociado con exposición al asbesto, representa una aplicación particularmente prometedora para la terapia génica. El Dr. Michael Lanuti identifica este cáncer agresivo como especialmente conducente a enfoques de terapia génica viral debido a su localización anatómica y patrón de crecimiento. El mesotelioma típicamente forma un tumor fibroso a lo largo del revestimiento pulmonar, haciendo extremadamente desafiante su extirpación quirúrgica completa.
Incluso con técnicas quirúrgicas avanzadas, los cirujanos frecuentemente dejan atrás células tumorales microscópicas después de procedimientos de reducción tumoral. El Dr. Lanuti describe una solución potencial donde los cirujanos podrían "lavar el tórax" con un virus terapéutico que contenga genes suicidas después de la resección. Este enfoque atacaría las células cancerosas residuales directamente en el sitio quirúrgico, abordando el problema crítico de la recurrencia local que frecuentemente limita la supervivencia a largo plazo en pacientes con mesotelioma.
Combinación de inmunoterapia y terapia génica
El avance más significativo en terapia génica para cáncer implica la combinación estratégica con inmunoterapia, creando un enfoque de tratamiento sinérgico potente. El Dr. Michael Lanuti explica que mientras el virus destruye las células tumorales directamente mediante mecanismos de genes suicidas, simultáneamente expone antígenos tumorales al sistema inmunológico. Esta acción dual ayuda al sistema inmunológico a reconocer las células cancerosas como invasoras extrañas, preparándolo efectivamente para un ataque dirigido.
Este enfoque combinado aborda un desafío fundamental en el tratamiento del cáncer: muchos tumores desarrollan mecanismos para esconderse del sistema inmunológico. Al usar terapia génica viral para desintegrar células tumorales, los restos celulares resultantes proporcionan las señales necesarias para activar respuestas inmunes. El Dr. Michael Lanuti enfatiza que esta estrategia combinada frecuentemente resulta más efectiva que las terapias de agente único, aprovechando las fortalezas de ambas modalidades de tratamiento para mejorar los resultados de los pacientes.
Futuro de las terapias combinadas en cáncer
La integración de terapia génica con inmunoterapia representa la próxima ola de innovación en el tratamiento del cáncer. El Dr. Michael Lanuti identifica este enfoque combinado como particularmente prometedor dado el estatus actual de la inmunoterapia como "el tema más candente en biología del cáncer". Investigaciones en múltiples laboratorios están demostrando resultados alentadores con estas modalidades combinadas, sugiriendo un nuevo paradigma para tratar cánceres avanzados.
Esta dirección de investigación reconoce que enfermedades complejas como el cáncer de pulmón y el mesotelioma raramente responden óptimamente a tratamientos de mecanismo único. Como concluye el Dr. Lanuti, el futuro de la terapia del cáncer reside en aprovechar enfoques complementarios que ataquen los tumores a través de múltiples vías simultáneamente. Estas estrategias combinadas ofrecen esperanza para mejorar las tasas de supervivencia y una mejor calidad de vida para pacientes con neoplasias torácicas avanzadas que tradicionalmente han tenido opciones de tratamiento limitadas.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: Destacado cirujano de cáncer de pulmón y experto en terapia génica e inmunoterapia explica el progreso y futuro en el tratamiento de tumores pulmonares con medicina de precisión. Cirujano líder en cáncer de pulmón explica el tratamiento con terapia génica para cáncer de pulmón. ¿Funcionan la inmunoterapia y la terapia génica para el cáncer de pulmón en estadio 4? Existe una nueva inmunoterapia para cáncer de pulmón en estadio 3 que puede aumentar la supervivencia.
Dr. Anton Titov, MD: La terapia génica para cáncer de pulmón es uno de sus intereses. Usted realizó mucha investigación y una beca postdoctoral sobre terapia génica para cáncer de pulmón. Publicó un enfoque basado en virus para terapia génica en cáncer de pulmón. Esta es una modalidad de acción muy interesante.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Podría hablar sobre su investigación en terapia génica para cáncer de pulmón?
Dr. Michael Lanuti, MD: Sí. Mi interés en la terapia génica para cáncer de pulmón se remonta ahora a más de una década. Lo hice durante mi formación quirúrgica. Y la terapia génica en general todavía está encontrando su nicho en la terapia del cáncer. El cáncer de pulmón en sí no es el mejor cáncer para tratar con terapia génica.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Por qué? Terapia génica para cáncer. ¿Qué es la terapia génica y la terapia génica viral?
Dr. Michael Lanuti, MD: Intentamos identificar algo que pueda llegar al tejido canceroso y destruirlo. Y es algo que se inyectaría, ingeriría o pondría en el torrente sanguíneo. Muchos modelos de terapia génica son tumores que son locales. Solíamos usar tales modelos de terapia génica. Inyectábamos tumores con virus.
Por ejemplo, inyectábamos un virus modificado, ya sea un virus del resfriado común, adenovirus o, más recientemente, un virus del herpes. Y esos virus serían manipulados. Tenemos que hacerlos menos tóxicos para no causar enfermedad. Pero también pondríamos genes suicidas en virus para ayudar a destruir células tumorales. El término que usamos es "terapia génica suicida".
Dr. Anton Titov, MD: ¿Por qué usamos virus?
Dr. Michael Lanuti, MD: Los virus tienden a replicarse mejor en células cancerosas que se dividen rápidamente. Los virus se replican más en células cancerosas que en sus células nativas. Así que hay una predilección por la infección de células cancerosas. Y en los modelos que hemos usado, hemos tenido alguna mejora en el tratamiento del cáncer. Los tumores sí se reducen con la terapia génica. No necesariamente curamos tumores con terapia génica para cáncer.
Así que lo que veo es que la terapia génica en el futuro sería esto. Hay algunos tumores que son más conducentes para la terapia génica. Podría ser un tumor relacionado con el asbesto. Se llama mesotelioma. Es un tumor muy fibroso a lo largo del borde del pulmón. Los cirujanos solo son tan buenos en el desbridamiento o reducción del mesotelioma. Los cirujanos son buenos en la resección parcial del mesotelioma. Y a menudo quedan células tumorales.
Ahí es donde pensamos que quizás la terapia génica para cáncer ayudaría. Se "lava el tórax" con un virus que contiene un gen suicida. Creo que la iteración más nueva de la terapia génica será ahora una combinación con inmunoterapia.
Dr. Anton Titov, MD: La inmunoterapia estimulará el sistema inmunológico para reconocer el tumor.
Dr. Michael Lanuti, MD: Luego usamos el virus para destruir el tumor. Y se expone el tumor al sistema inmunológico mientras se destruye el tumor con virus. Para que el sistema inmunológico reconozca lo no propio. El sistema inmunológico entonces se activa con la inmunoterapia para cáncer.
Claramente, la terapia combinada frecuentemente funciona en muchas enfermedades mejor que una terapia de agente único. Así que en ese sentido la combinación de la terapia génica para cáncer con la inmunoterapia para cáncer es mejor.
Dr. Anton Titov, MD: Sí, así que está bajo investigación ahora, incluyendo muchos laboratorios, y algunos están mostrando buenos resultados. Y la inmunoterapia para cáncer es el tema más candente que existe en biología del cáncer.
Dr. Michael Lanuti, MD: Y así creo que debería aprovecharse. Así que la próxima ola de terapia génica para cáncer sería una terapia combinada con inmunoterapia para cáncer.