Este estudio de seguimiento a 10 años de ocrelizumab (Ocrevus) para la esclerosis múltiple remitente-recurrente muestra una excelente seguridad a largo plazo y una eficacia sostenida. Los pacientes mantuvieron una baja actividad de la enfermedad con tasas anuales de brotes inferiores a 0,2 y una progresión mínima de la discapacidad durante toda la década de observación. Es importante destacar que no surgieron nuevas preocupaciones de seguridad, y no hubo evidencia de rebote de la enfermedad incluso después de interrupciones del tratamiento que duraron casi dos años en algunos casos.
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El tratamiento a largo plazo con ocrelizumab muestra beneficios sostenidos en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente durante más de 10 años
Tabla de contenidos
- Introducción: Por qué importa esta investigación
- Métodos del estudio: Cómo se realizó la investigación
- Hallazgos de seguridad: Efectos secundarios y riesgos del tratamiento
- Resultados de eficacia: Qué tan bien funcionó el ocrelizumab
- Monitorización de células B: Qué ocurre con las células inmunitarias
- Implicaciones clínicas: Qué significa esto para los pacientes
- Limitaciones del estudio: Lo que la investigación no pudo demostrar
- Recomendaciones para pacientes: Consejos prácticos
- Información de la fuente
Introducción: Por qué importa esta investigación
La esclerosis múltiple es un diagnóstico que requiere estrategias de tratamiento a largo plazo. El ocrelizumab (nombre comercial Ocrevus) es un medicamento aprobado para las formas remitente-recurrente y primaria progresiva de EM. Este anticuerpo monoclonal anti-CD20 actúa diana sobre células inmunitarias específicas llamadas células B que contribuyen a la inflamación en la EM.
Aunque estudios previos mostraron la eficacia del ocrelizumab en períodos más cortos, esta investigación proporciona los datos de seguimiento más largos jamás reportados—monitorizando pacientes durante más de una década desde 2008 hasta 2020. Comprender la seguridad y eficacia a largo plazo es crucial porque los pacientes con EM pueden necesitar tratamiento durante décadas, y tanto pacientes como médicos necesitan saber qué esperar de una terapia prolongada.
El estudio examina específicamente qué ocurre cuando se interrumpe el tratamiento, información importante en la práctica clínica real ya que los pacientes pueden necesitar pausar el tratamiento por diversas razones. La investigación también proporciona información valiosa sobre cuán rápido regresa la actividad de la EM tras suspender la medicación y si existe efecto rebote—cuando la actividad de la enfermedad empeora más allá de los niveles previos al tratamiento.
Métodos del estudio: Cómo se realizó la investigación
Este estudio internacional incluyó 220 participantes con esclerosis múltiple remitente-recurrente reclutados de 79 centros médicos en 20 países. Para ser elegibles, los pacientes debían tener entre 18-55 años con diagnóstico definitivo de EMRR, al menos dos brotes en tres años (con uno ocurrido en el año previo), y una puntuación en la escala EDSS de discapacidad entre 1-6.
El estudio tuvo cuatro fases distintas realizadas durante más de una década. El período de tratamiento primario inicial de 96 semanas asignó aleatoriamente pacientes a uno de cuatro grupos: ocrelizumab 2000mg, ocrelizumab 600mg, placebo o interferón beta-1a. Tras el primer ciclo de 24 semanas, todos los pacientes recibieron ocrelizumab durante los tres ciclos restantes.
Tras el período de tratamiento, los pacientes entraron en una fase libre de tratamiento que incluyó tanto un período evaluado (donde se monitorizó a los pacientes cada 12 semanas hasta que sus células B volvieron a niveles normales) como un período no evaluado. Finalmente, 103 pacientes entraron en la fase de extensión a label abierto donde todos recibieron ocrelizumab 600mg cada 24 semanas.
Los investigadores midieron múltiples desenlaces incluyendo:
- Actividad en resonancia magnética (lesiones realzadas con gadolinio y nuevas lesiones T2)
- Tasas anualizadas de brotes
- Progresión de discapacidad medida por puntuaciones EDSS
- Monitorización de seguridad para eventos adversos y efectos secundarios graves
- Recuentos de células B y marcadores del sistema inmunitario
Hallazgos de seguridad: Efectos secundarios y riesgos del tratamiento
Los datos de seguridad de más de una década de observación proporcionan información tranquilizadora para pacientes que consideran tratamiento a largo plazo con ocrelizumab. Los efectos secundarios más comunes en todos los períodos del estudio fueron reacciones relacionadas con la infusión, infecciones, cefalea y dolor lumbar.
Durante el período de tratamiento primario, las tasas ajustadas por exposición de eventos adversos fueron comparables entre grupos de tratamiento. La tasa global de eventos adversos fue 401.1 por 100 pacientes-año en los grupos de ocrelizumab versus 375.3 en el grupo de interferón. Los eventos adversos graves ocurrieron a una tasa de 24.6 por 100 pacientes-año con ocrelizumab versus 33.8 con interferón.
Las reacciones a la infusión fueron más comunes con la primera infusión (ocurriendo en 25-35% de pacientes) pero se volvieron raras después de la cuarta infusión. El estudio no reportó casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una infección cerebral grave que puede ocurrir con algunos tratamientos para EM.
Las tasas de infección fueron ligeramente mayores durante los períodos de tratamiento comparado con el período libre de tratamiento, como se espera con cualquier terapia inmunomoduladora. Las infecciones graves permanecieron bajas durante todo el estudio en 1.5-5.5 eventos por 100 pacientes-año durante tratamiento con ocrelizumab.
Hubo dos fallecimientos durante el período de estudio. Uno ocurrió durante el período evaluado libre de tratamiento por síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en un paciente que había recibido ocrelizumab. Otro fallecimiento ocurrió en el grupo de interferón durante el período de tratamiento primario.
Resultados de eficacia: Qué tan bien funcionó el ocrelizumab
Los resultados de eficacia demuestran un control impresionante a largo plazo de la actividad de la enfermedad en EM. Durante el período de extensión a label abierto, que tuvo una mediana de seguimiento de 6.5 años, los pacientes mantuvieron un excelente control de la enfermedad.
La tasa anualizada de brotes permaneció notablemente baja en 0.15 durante todo el período de extensión a label abierto. Esto significa que los pacientes experimentaron en promedio solo un brote cada 6-7 años durante el tratamiento.
La progresión de discapacidad también estuvo bien controlada. El porcentaje de pacientes con progresión de discapacidad confirmada (mantenida durante 24 semanas) permaneció bajo durante todo el estudio. Incluso durante el período libre de tratamiento, las tasas de progresión de discapacidad fueron mínimas.
Las medidas de resonancia magnética mostraron un control excepcional de la enfermedad. El número de lesiones realzadas con gadolinio (indicando inflamación activa) se redujo en 89-96% comparado con placebo en el período de tratamiento inicial. Esta supresión de actividad inflamatoria se mantuvo durante toda la extensión a largo plazo.
Quizás más importante, cuando los pacientes suspendieron el tratamiento durante el período libre de tratamiento, no hubo evidencia de rebote de la enfermedad. Los primeros signos de actividad en resonancia magnética reaparecieron a las 24 semanas tras la última dosis, y solo 16.3% de pacientes mostraron cualquier actividad en resonancia durante el período evaluado libre de tratamiento.
Monitorización de células B: Qué ocurre con las células inmunitarias
El ocrelizumab actúa deplecionando células B positivas para CD20, y este estudio proporciona información importante sobre cuánto dura este efecto y cuán rápido se recuperan estas células tras suspender el tratamiento.
Los recuentos de células B CD19+ declinaron rápidamente tras iniciar el tratamiento con ocrelizumab y permanecieron mayormente indetectables durante los períodos de tratamiento. Durante el período libre de tratamiento, estas células se repoblaron gradualmente.
Los investigadores observaron una tendencia hacia recuperación más lenta de células B en pacientes que habían recibido inicialmente ocrelizumab comparado con aquellos que comenzaron con placebo o interferón. El tiempo mediano hasta la repleción de células B (alcanzando 80 células/µL) fue mayor en los grupos de ocrelizumab.
Al inicio del período de extensión a label abierto, el recuento mediano de células B CD19+ fue 204.0 células/µL (rango 6.0-646.0), mostrando que las células inmunitarias se habían recuperado mayormente tras la pausa de tratamiento. Las células B de memoria (CD19+ CD38lo CD27+) también se repoblaron pero en menor medida, con una mediana de solo 5.0 células/µL al inicio de la extensión a label abierto.
Una vez que los pacientes reiniciaron ocrelizumab en la fase de extensión, los recuentos de células B descendieron nuevamente por debajo de niveles de detección y permanecieron allí durante todo el tratamiento, demostrando el efecto consistente de la medicación sobre sus células diana.
Implicaciones clínicas: Qué significa esto para los pacientes
Este estudio a largo plazo proporciona varias perspectivas importantes para pacientes con EM que consideran o usan actualmente ocrelizumab. Los datos de una década muestran que el ocrelizumab mantiene su eficacia durante muchos años sin pérdida de beneficio.
Para pacientes que necesitan interrumpir temporalmente el tratamiento—ya sea por embarazo, cirugía, problemas de seguro u otras razones—los hallazgos son particularmente tranquilizadores. El estudio muestra que la actividad de la enfermedad no regresa inmediatamente tras suspender el tratamiento, y no hay efecto rebote donde la EM empeora más que antes del tratamiento.
El perfil de seguridad permaneció consistente en el tiempo sin identificación de nuevos riesgos emergentes con uso prolongado. Esto es importante para pacientes que pueden necesitar décadas de tratamiento. Los efectos secundarios más comunes (reacciones a la infusión) típicamente disminuyen después de los primeros tratamientos.
Los datos de monitorización de células B ayudan a los pacientes a entender qué ocurre a nivel del sistema inmunitario. La lenta recuperación de células B tras suspender el tratamiento explica por qué el control de la enfermedad persiste durante varios meses después de la última infusión.
Limitaciones del estudio: Lo que la investigación no pudo demostrar
Aunque este estudio proporciona datos valiosos a largo plazo, es importante entender sus limitaciones. La fase de extensión a label abierto no fue aleatorizada ni controlada, meaning todos los participantes recibieron ocrelizumab, por lo que no podemos compararlo con otros tratamientos o sin tratamiento durante este período.
El número de pacientes disminuyó con el tiempo, lo cual es común en estudios a largo plazo. Solo 103 de los 220 pacientes originales entraron en la extensión a label abierto, y 86 permanecieron en tratamiento en el corte de datos. Esta pérdida significa que los resultados podrían no representar a todos los pacientes que inician ocrelizumab.
La población de estudio fue relativamente homogénea—todos tenían EM remitente-recurrente activa al inicio. Los resultados podrían no aplicarse a pacientes con enfermedad menos activa o diferentes subtipos de EM.
Como análisis exploratorio, las comparaciones estadísticas no tuvieron poder para detectar diferencias entre grupos, por lo que debemos ser cautelosos al sacar conclusiones firmes de diferencias numéricas que no fueron probadas estadísticamente.
Recomendaciones para pacientes: Consejos prácticos
Basado en este estudio a largo plazo, los pacientes que usan o consideran ocrelizumab deberían:
- Discutir la planificación de tratamiento a largo plazo con su neurólogo, ya que este estudio respalda la seguridad y eficacia del ocrelizumab durante muchos años
- Ser conscientes de que las reacciones a la infusión son más comunes con la primera infusión y típicamente disminuyen con tratamientos subsecuentes
- Entender que si el tratamiento necesita pausarse, la protección contra la enfermedad puede persistir durante varios meses debido a la lenta recuperación de células B
- Continuar con la monitorización regular según recomiende su equipo sanitario, incluyendo análisis de sangre rutinarios y vigilancia de infecciones
- Reportar cualquier síntoma nuevo a su equipo médico, especialmente signos de infección, como con cualquier terapia inmunomoduladora
Esta investigación refuerza que el ocrelizumab puede ser una opción de tratamiento a largo plazo para EMRR con beneficios sostenidos y un perfil de seguridad consistente. Sin embargo, las decisiones de tratamiento siempre deben tomarse individualmente en consulta con su proveedor de atención médica.
Información de la fuente
Título del artículo original: Ocrelizumab exposure in relapsing–remitting multiple sclerosis: 10-year analysis of the phase 2 randomized clinical trial and its extension
Autores: Ludwig Kappos, Anthony Traboulsee, David K. B. Li, Amit Bar-Or, Frederik Barkhof, Xavier Montalban, David Leppert, Anna Baldinotti, Hans-Martin Schneble, Harold Koendgen, Annette Sauter, Qing Wang, Stephen L. Hauser
Publicación: Journal of Neurology (2023) 271:642–657
Nota: Este artículo de divulgación para pacientes se basa en una investigación revisada por pares publicada originalmente en el Journal of Neurology. Su objetivo es trasladar los hallazgos científicos a un lenguaje accesible, preservando todos los datos e información clave del estudio original.