Secuenciación Genómica Dual en Leucemia: Análisis de Células Cancerosas y de la Línea Germinal

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• Por Qué Secuenciar Tanto Células Cancerosas como Normales
• El Sustrato para la Secuenciación de Células Cancerosas
• La Creciente Importancia de la Secuenciación de la Línea Germinal
• Cómo se Realiza la Secuenciación de la Línea Germinal
• Implicaciones Clínicas de los Hallazgos de Cáncer Hereditario
• Medicina de Precisión en Acción

Por Qué Secuenciar Tanto Células Cancerosas como Normales

La secuenciación genómica, incluyendo la secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés) y la secuenciación del exoma completo (WES, por sus siglas en inglés), es ahora una parte estándar de la oncología. El Dr. Shai Izraeli, MD, enfatiza que la secuenciación debe realizarse en dos tipos celulares distintos: el tejido canceroso de una biopsia y las células normales del paciente. Este enfoque dual es fundamental para la medicina de precisión moderna porque una proporción significativa de cánceres es hereditaria. La información obtenida de ambas secuencias es crítica para adaptar el tratamiento eficaz y para evaluar el riesgo de cáncer en la familia extensa del paciente.

El Sustrato para la Secuenciación de Células Cancerosas

Para pacientes con leucemia, el sustrato para la secuenciación genómica del cáncer son típicamente células de una biopsia de médula ósea o de sangre periférica. Como explica el Dr. Shai Izraeli, MD, es crucial secuenciar las células leucémicas en sí para identificar las mutaciones genéticas conductoras, como la anomalía BCR-ABL encontrada en la leucemia positiva al cromosoma Filadelfia. Estas mutaciones adquiridas son específicas del cáncer y son dianas principales para la terapia de precisión. Enriquecer la muestra con estas células cancerosas es un paso necesario para garantizar que los datos de NGS sean precisos y clínicamente aplicables para el diagnóstico y la selección del tratamiento.

La Creciente Importancia de la Secuenciación de la Línea Germinal

Más allá del tumor, la secuenciación de la línea germinal se está volviendo cada vez más vital en la atención oncológica. El Dr. Shai Izraeli, MD, señala la creciente evidencia de que la genética juega un papel importante tanto en cánceres infantiles como en adultos. Las investigaciones indican que hasta el 15% de los cánceres en niños tienen un componente hereditario. Este descubrimiento es profundamente importante para la planificación del tratamiento, especialmente al considerar un trasplante de médula ósea de un donante hermano, quien también podría portar la misma mutación predisponente al cáncer. La secuenciación de la línea germinal proporciona una imagen genética completa que es esencial para la seguridad del paciente y su familia.

Cómo se Realiza la Secuenciación de la Línea Germinal

La secuenciación de la línea germinal analiza el ADN heredado del paciente, que se obtiene mejor de células no cancerosas. En casos de cáncer hematológico, el Dr. Shai Izraeli, MD, señala que una fuente común es una biopsia de piel para cultivar fibroblastos. Este procedimiento a menudo se integra sin problemas en el plan de atención para niños, quienes frecuentemente reciben anestesia para la inserción de un catéter venoso central para quimioterapia. Al tomar una pequeña biopsia de piel durante este procedimiento indoloro, los clínicos pueden obtener una muestra prístina de ADN normal para el análisis de NGS de la línea germinal, asegurando una experiencia cómoda para el paciente pediátrico.

Implicaciones Clínicas de los Hallazgos de Cáncer Hereditario

El descubrimiento de un síndrome de cáncer hereditario mediante secuenciación de la línea germinal tiene implicaciones clínicas inmediatas y de gran alcance. Como detalla el Dr. Shai Izraeli, MD, esta información puede influir directamente en la intensidad del tratamiento y en la elección de un donante de células madre, evitando el uso de un hermano que también porte una mutación de alto riesgo. Además, identificar una mutación predisponente al cáncer permite el asesoramiento genético y las pruebas de familiares extensos. Este enfoque proactivo permite la detección temprana y estrategias preventivas para familiares que puedan estar en riesgo, cambiando fundamentalmente la trayectoria de salud de toda una familia.

Medicina de Precisión en Acción

La práctica de secuenciar tanto tejidos cancerosos como normales es una verdadera encarnación de la medicina de precisión. El Dr. Shai Izraeli, MD, describe este enfoque dual como una herramienta poderosa que ha llevado a curaciones increíbles, incluyendo éxitos recientes en su centro. Al analizar exhaustivamente todo el panorama genético—tanto las mutaciones adquiridas en células leucémicas como las mutaciones heredadas en el ADN de la línea germinal—los oncólogos pueden proporcionar una atención altamente personalizada y efectiva. Esta estrategia asegura que el tratamiento no solo esté dirigido contra el cáncer, sino que también sea seguro y esté informado por la herencia genética completa del paciente.

Transcripción Completa

La secuenciación genómica (NGS, WES) de tumores es ahora común. Pero ¿por qué es necesario secuenciar tanto el tejido canceroso de una biopsia o resección tumoral como las células normales del paciente (a menudo de células de la piel, fibroblastos)? Una proporción significativa de cánceres es hereditaria. La información de NGS puede tener importancia para el tratamiento y para otros miembros de la familia extensa.

Dr. Anton Titov, MD: Usted realiza secuenciación genómica de nueva generación (NGS) de células de leucemia infantil. ¿Cuál es el sustrato para la secuenciación? ¿Son células de sangre periférica? ¿Es la biopsia de médula ósea?

Dr. Shai Izraeli, MD: Esta es una pregunta complicada que dividiré en dos partes. Le di un ejemplo de leucemias similares a Filadelfia o Filadelfia con anomalías BCR-ABL. Estas mutaciones genéticas (translocaciones cromosómicas) se encuentran en células leucémicas. Es muy importante secuenciar las células cancerosas en sí.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Tiene que enriquecer células para la secuenciación de nueva generación (NGS) del cáncer?

Dr. Shai Izraeli, MD: Sí. Puedo dar más tarde un ejemplo increíble de cura de cáncer infantil que tuvimos recientemente en nuestro centro. Esa cura también le muestra la importancia de la secuenciación génica del tumor.

Algo más también se está volviendo cada vez más importante. Aprendemos que la genética es cada vez más importante para tumores en la infancia y en cáncer adulto.

Creemos que hasta el 15% de los cánceres en niños tienen un componente hereditario. ¡Esto es importante! Porque puede necesitar dar a un paciente con cáncer un trasplante de médula ósea de un hermano o hermana. Pero ellos también podrían tener una mutación predisponente al cáncer.

Cada vez más ahora también secuenciamos la línea germinal. Línea germinal significa no las células leucémicas en sí. En cáncer hematológico a menudo secuenciamos la célula de la piel. Secuenciamos una célula de la piel de un cultivo de fibroblastos de la piel.

Es muy común obtener biopsias de piel para niños. Porque insertamos catéteres venosos centrales para el tratamiento del cáncer en niños. Los catéteres venosos centrales se realizan bajo anestesia. Creemos que este es un hospital libre de dolor; hacemos todo bajo anestesia. Luego también tomamos una biopsia de piel.

Cada vez más hacemos secuenciación de la línea germinal a partir de la piel. Descubrimos cánceres hereditarios en una familia. Secuenciamos ambos tejidos. Hacemos secuenciación de células leucémicas cancerosas de médula ósea. También secuenciamos células normales de la línea germinal. Suelen provenir de fibroblastos de la piel.

Dr. Anton Titov, MD: ¡Estos son verdaderos ejemplos de medicina de precisión! Sí.