La experta principal en envejecimiento y longevidad, la Dra. Andrea Maier, MD, explica cómo la genética y el estilo de vida influyen en la esperanza de vida humana. Detalla los hallazgos de un estudio holandés pionero sobre longevidad. La investigación analizó familias con longevidad excepcional a lo largo de generaciones. Los factores genéticos representan aproximadamente el 20% de la longevidad. Entre los descubrimientos clave se incluyen una mejor regulación de la glucosa y una expresión génica diferencial en las familias longevas. El gen ApoE y la vía mTOR son significativos en el proceso de envejecimiento. La Dra. Maier aclara que las pruebas genéticas para la longevidad aún no están listas para su uso clínico.
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Factores genéticos y de estilo de vida en la longevidad humana: hallazgos de un estudio pionero
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- Diseño del estudio de longevidad neerlandés
- Hallazgos clave sobre marcadores de salud
- Análisis genético y longevidad
- Ruta mTOR y envejecimiento
- Implicaciones clínicas de la investigación genética
- Transcripción completa
Diseño del estudio de longevidad neerlandés
La Dra. Andrea Maier, MD, describe el diseño singular del Estudio de Longevidad de Leiden. Los investigadores reclutaron nonagenarios, individuos en sus noventa años, que tenían un hermano o hermana también nonagenario. Este diseño de pares de hermanos indicaba una fuerte propensión familiar a la longevidad. El estudio también incluyó a los descendientes de estos hermanos nonagenarios, quienes comparten el 50% de su carga genética. Como grupo control crucial, se incluyó a las parejas (cónyuges) de los hermanos. La Dra. Andrea Maier, MD, explica que esto permitió a los científicos comparar la influencia de la genética frente al ambiente compartido y el estilo de vida.
Hallazgos clave sobre marcadores de salud
La investigación reveló diferencias fisiológicas significativas en los descendientes de individuos longevos. En comparación con sus parejas, estos descendientes presentaban niveles de glucosa mucho más bajos y un sistema regulador de glucosa superior. La Dra. Andrea Maier, MD, señala que una glucosa más baja se asocia con un menor riesgo de desarrollar diabetes. Otras hormonas, como la hormona tiroidea, también estaban diferencialmente reguladas en las familias longevas. Es importante destacar que, a los 60 años, los descendientes ya mostraban una menor prevalencia de enfermedades relacionadas con la edad que sus parejas. Estos hallazgos proporcionaron evidencia concreta de que los rasgos de longevidad y salud se transmiten en las familias.
Análisis genético y longevidad
El Dr. Anton Titov, MD, y la Dra. Andrea Maier, MD, discuten el componente genético del envejecimiento. El consenso científico estima que la genética representa aproximadamente el 20% de la longevidad de una persona. El estudio, dirigido por la investigadora principal Dra. Eline Slagboom, tenía como objetivo identificar genes específicos vinculados a la larga vida. Aunque no se descubrió un único "gen de la longevidad", el análisis identificó genes asociados con enfermedades que estaban ausentes en las familias longevas. El gen ApoE, conocido por su asociación con el riesgo de demencia, fue uno de los genes vinculados a resultados de longevidad. La Dra. Andrea Maier, MD, enfatiza que la longevidad está influenciada por una red compleja de genes, no solo por uno.
Ruta mTOR y envejecimiento
Un descubrimiento crítico involucró la ruta de señalización mTOR. Se encontró que los genes dentro de esta ruta estaban diferencialmente expresados en las familias longevas. La Dra. Andrea Maier, MD, explica que la ruta mTOR es fundamental para la función celular. Desempeña un papel central en la síntesis de proteínas y diversas señales celulares. La desregulación de mTOR está fuertemente asociada con el desarrollo de enfermedades y el propio proceso de envejecimiento. Este hallazgo apunta a un mecanismo biológico clave que puede estar optimizado en individuos predispuestos a una vida más larga y saludable.
Implicaciones clínicas de la investigación genética
El Dr. Anton Titov, MD, explora el potencial de aplicación clínica de esta investigación. La Dra. Maier deja claro que el análisis genético para predecir la longevidad aún no está listo para su uso en la atención al paciente. Aunque ciertos genes son conocidos por aumentar el riesgo de enfermedades como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares, la red de longevidad es más compleja. El objetivo de esta investigación es comprender mejor la biología del envejecimiento en sí. Diseños de estudio similares en Italia con centenarios han corroborado estos hallazgos. La Dra. Andrea Maier, MD, concluye que este trabajo sienta las bases para futuras intervenciones que promuevan el envejecimiento saludable en la población general.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: La longevidad humana está afectada tanto por la genética como por el estilo de vida. Usted estudió muestras de sangre de una cohorte de familias neerlandesas que mostraron una longevidad aumentada, viviendo mucho tiempo a lo largo de varias generaciones. ¿Qué ha aprendido de su análisis genético del envejecimiento en este estudio de longevidad de familias neerlandesas?
Dra. Andrea Maier, MD: Tuve la fortuna, mientras estaba en Leiden realizando mis estudios de medicina interna, de trabajar con el estudio de longevidad de Leiden y el estudio Leiden 85-plus. El estudio de longevidad de Leiden tiene un diseño muy interesante. Reclutamos nonagenarios y sus hermanos nonagenarios.
Significa que alguien que a los 90 años tiene un hermano o hermana que también tiene 90. Muestra la propensión de que hay algo especial en estas familias, porque hay dos hermanos en la familia con larga vida. También incluimos a los descendientes, porque los nonagenarios son bastante frágiles. No diría que son débiles, pero es muy importante para nosotros ver cómo están sus descendientes.
Los descendientes, por supuesto, tienen el 50% de la carga genética de estos hermanos nonagenarios. La investigadora principal del estudio es la Dra. Eline Slagboom de Leiden. También incluimos a las parejas de los hermanos como control para los descendientes de los hermanos nonagenarios.
Queríamos ver cuál es la influencia de vivir una larga vida en la familia y tener los controles junto a eso. Así que los controles son los maridos y las mujeres de estos hermanos nonagenarios.
Lo que pudimos encontrar es que sí, parece que la longevidad se da en familias. Los descendientes de los hermanos nonagenarios, por ejemplo, se compararon con sus maridos y mujeres que vivían con ellos. Los nonagenarios tenían un nivel de glucosa mucho más bajo, y tenían un mejor sistema regulador de glucosa.
Sabemos que si el nivel de glucosa es un poco más bajo, se tiene menos probabilidad de tener diabetes, etc. Pero también otras hormonas como la hormona tiroidea estaban diferencialmente reguladas. Ya a la edad de los descendientes de nonagenarios, alrededor de 60 años.
Pudimos ver que tienen menos enfermedades relacionadas con la edad en comparación con sus parejas. Eso ya indica, sí, está demostrado que algo se transmite en las familias. Estos individuos se incluyeron en el análisis genético porque podría ser que los genes sean muy importantes para la longevidad.
Los científicos de la longevidad piensan que aproximadamente el 20% de la longevidad se basa en la carga genética. Pudimos encontrar algunos genes como el gen ApoE que se asociaba con la longevidad. Pero realmente no pudimos encontrar un gen de la longevidad. Pero pudimos encontrar genes asociados con enfermedades, que estaban ausentes en los individuos de las familias longevas.
¡Muy interesante! También pudimos demostrar que algunos genes se expresaban más que otros. Así, una de las familias de genes está en la ruta mTOR, por ejemplo. Vimos que en las familias longevas, estos genes estaban diferencialmente regulados.
Y mTOR es muy importante para fabricar proteínas y para muchas señales celulares. La ruta mTOR está asociada con la aparición de enfermedades y el envejecimiento. Así, teniendo este diseño de estudio tan interesante, pudimos profundizar un poco más en la biología y mostrar que los descendientes de hermanos nonagenarios son bastante diferentes en comparación con sus parejas.
Y afortunadamente, ha habido diseños de estudio que también han hecho eso, por ejemplo, en Italia. Incluyó centenarios y sus descendientes. Y ahora hay muchos otros estudios de cohortes. También muestran los mismos resultados para obtener una mejor comprensión del proceso de envejecimiento en sí.
Así, por ejemplo, está el gen ApoE y ciertos alelos asociados con el inicio de la demencia. Así que hay una enorme red de genes. Y no es solo un gen u otro gen, sino una red génica, que está asociada con la longevidad.
Así que si me pregunta esto: ¿está el análisis genético listo para implementarse en la atención clínica? ¿Podemos decir, vale, usted tiene una buena carga genética o no? También aquí, como dije para otros biomarcadores de la edad biológica, eso aún no está listo para introducirse en la atención clínica.
Pero lo que sabemos es que hay ciertos genes que están más asociados con el desarrollo de cáncer o enfermedad cardiovascular. Pero por supuesto, estos son genes asociados con la enfermedad. Mientras que nosotros buscábamos genes asociados con la longevidad.