Cómo los genes afectan la respuesta a la medicación. Asma. Plavix. 1

Cómo los genes afectan la respuesta a la medicación. Asma. Plavix. 1

Can we help?

El destacado experto en genética y medicina de precisión, Dr. Esteban Burchard, MD, explica cómo la ascendencia genética individual influye directamente en la eficacia y seguridad de los medicamentos, citando el claro ejemplo de que el anticoagulante Plavix es ineficaz en el 65% de las personas de ascendencia asiática debido a una mutación genética común, y destaca cómo su investigación sobre el asma pediátrica pretende predecir qué tratamientos funcionarán mejor para cada niño según su perfil genético único.

Cómo la ascendencia genética influye en la respuesta a la medicación y la eficacia del tratamiento

Saltar a sección

Medicina de precisión definida

La medicina de precisión, también conocida como medicina 4P, es un enfoque moderno de la atención sanitaria que es Predictivo, Personalizado, Preventivo y Participativo. El Dr. Esteban Burchard, médico especialista y máximo experto en este campo, subraya que este modelo se aleja de la estrategia única para todos en el tratamiento. En su lugar, la medicina de precisión utiliza la composición genética única del paciente para predecir su respuesta a los medicamentos, personalizar su plan de tratamiento, prevenir reacciones adversas e involucrarle activamente en sus decisiones de atención.

Este enfoque es crucial porque las compañías farmacéuticas a menudo desarrollan y comercializan medicamentos "blockbuster" destinados a millones de personas sin tener en cuenta la variabilidad genética individual. El Dr. Anton Titov, médico, analiza este cambio de paradigma con el Dr. Burchard, destacando cómo la genética está a la vanguardia de la determinación de la respuesta individual a la medicación y la prevención de efectos secundarios graves.

Ineficacia de Plavix en poblaciones asiáticas

Un ejemplo contundente de farmacogenómica—cómo los genes afectan la respuesta de una persona a los fármacos—es el medicamento clopidogrel, comúnmente conocido como Plavix. El Dr. Esteban Burchard, médico, explica que Plavix es un profármaco, lo que significa que debe ser activado por una enzima hepática específica, el citocromo P450, para volverse terapéutico y prevenir eficazmente infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. Una mutación genética significativa que afecta a esta enzima está presente en una gran parte de la población.

Esta mutación es muy prevalente en personas de ascendencia genética asiática. El Dr. Esteban Burchard, médico, afirma que aproximadamente el 65% de los asiáticos portan esta mutación, lo que les impide convertir Plavix en su forma activa. Para estas personas, tomar el medicamento es esencialmente equivalente a tomar un placebo, sin ofrecer beneficio protector alguno contra eventos cardiovasculares potencialmente mortales a pesar de que se les prescribe.

Conocimiento farmacéutico y demanda judicial

Quizás el aspecto más alarmante de la historia de Plavix es que los fabricantes farmacéuticos, Bristol Myers Squibb y Sanofi Aventis, han estado al tanto de este problema genético durante más de una década. El Dr. Esteban Burchard, médico, señala que, a pesar de este conocimiento, continuaron comercializando agresivamente el medicamento multimillonario a nivel global, incluso en poblaciones donde se sabía que era ineficaz para la mayoría de los pacientes.

Esto condujo a acciones legales. El Fiscal General de Hawái presentó una demanda contra las empresas en nombre de los residentes del estado, acusándolas de "engaño intencionado" y negligencia. La demanda alega que las empresas obtuvieron beneficios deliberadamente al vender un medicamento que sabían que no funcionaba para un gran segmento de la población a la que iba dirigido, un claro ejemplo de por qué las consideraciones genéticas deben priorizarse sobre el beneficio económico.

Tratamiento del asma e investigación genética

El foco principal de investigación del Dr. Esteban Burchard, médico, es el asma, particularmente en niños. Él y su equipo han construido el estudio genético pediátrico de asma más grande y racialmente diverso en Estados Unidos. Su trabajo investiga una paradoja crítica: las poblaciones de pacientes con mayor prevalencia de asma y las tasas de mortalidad más altas por la enfermedad a menudo tienen la peor respuesta a los medicamentos estándar para el asma.

La investigación del Dr. Burchard tiene como objetivo identificar las variantes genéticas específicas que predicen si un niño tendrá una buena o mala respuesta a los tratamientos comunes para el asma. Esta aplicación de la medicina de precisión busca ir más allá de las amplias categorías raciales y centrarse en cambio en marcadores genéticos individuales para guiar la terapia, asegurando que cada niño reciba el medicamento con mayor probabilidad de ayudarle.

Objetivo de la terapia personalizada

El objetivo último de esta investigación genética, según explica el Dr. Esteban Burchard, médico, es proporcionar una atención médica verdaderamente personalizada. En el futuro, un médico podría usar una simple prueba genética para decirle a un paciente: "Debido a que tiene esta mutación genética específica, este medicamento funcionará bien para usted, pero aquel otro no". Esto elimina el enfoque de prueba y error que puede conducir a malos resultados de salud y sufrimiento innecesario.

El Dr. Anton Titov, médico, y el Dr. Burchard aclaran que, aunque la raza o etnia puede ser un proxy burdo de la ascendencia genética, lo que más importa es la genética a nivel de gen individual. La medicina de precisión busca hacer irrelevantes las amplias clasificaciones raciales para las decisiones de tratamiento al centrarse en los factores genéticos precisos que determinan el metabolismo y la eficacia de los fármacos.

Pruebas genéticas y el futuro

El campo avanza rápidamente, con organismos reguladores como la FDA de EE. UU. requiriendo ahora a menudo que la información sobre la ascendencia genética y las interacciones gen-fármaco específicas se incluya en el prospecto oficial de un medicamento. Esto capacita a los médicos para tomar decisiones de prescripción más informadas. El trabajo de expertos como el Dr. Esteban Burchard, médico, está allanando el camino para un nuevo estándar de atención donde las pruebas genéticas se convierten en una parte rutinaria del proceso diagnóstico.

Esto asegura que los pacientes reciban un diagnóstico correcto y completo que incluya factores genéticos, conduciendo a la mejor estrategia de tratamiento personalizado posible. Buscar una segunda opinión médica puede ser un paso valioso para que los pacientes confirmen su diagnóstico y aseguren que su plan de tratamiento incorpora los últimos avances en medicina de precisión para afecciones como el asma y la enfermedad cardiovascular.

Transcripción completa

Plavix es inútil en el 65% de las personas con ascendencia genética asiática.

La medicina de precisión ya está aquí. Es la medicina 4P: Predictiva, Personalizada, Preventiva y Participativa. La ascendencia genética individual de ADN influye en la respuesta a los medicamentos. Tomemos el ejemplo del medicamento anticoagulante Plavix (clopidogrel). Este medicamento es inútil en el 65% de los asiáticos porque tienen una mutación genética que hace que el fármaco sea inútil.

Cómo los genes afectan la respuesta a la medicación: ejemplos de variabilidad individual en la respuesta al tratamiento del asma y a Plavix (clopidogrel). La etnia hispana puede significar una mala respuesta al tratamiento del asma. La medicina de precisión ayuda a los pacientes individuales a obtener el tratamiento que mejor funciona para ellos. El objetivo es desarrollar tratamientos dirigidos para cada persona.

La segunda opinión médica confirma que un diagnóstico de asma es correcto y completo. La segunda opinión médica asegura que la información de ascendencia genética de ADN se incluya en el diagnóstico del asma. También ayuda a elegir la mejor estrategia de tratamiento personalizado para el asma en niños y adultos. Busque una segunda opinión médica sobre el asma y tenga confianza en que su tratamiento de medicina de precisión es el mejor.

Dr. Anton Titov, médico: ¿Cómo afectan mis genes la respuesta a los medicamentos? Medicina personalizada, medicina de precisión, segunda opinión médica, "medicina 4P": Predictiva, Personalizada, Preventiva y Participativa. Este término define un objetivo muy ambicioso en la medicina de precisión. Sabemos que las compañías farmacéuticas persiguen medicamentos blockbuster. Las compañías farmacéuticas comercializan medicamentos a millones de personas en todo el mundo sin tener en cuenta la composición genética única de una persona.

Dr. Esteban Burchard, médico: Se usa la genética para determinar la respuesta individual a los medicamentos. Esto es la vanguardia de la medicina de precisión. Se trabaja para determinar efectos secundarios graves de los medicamentos. Se investiga sobre el asma en niños. El asma no debería ser una enfermedad fatal en la sociedad moderna. Desafortunadamente, el asma a veces todavía conduce a la muerte de niños. La medicina personalizada puede ayudar a tratar mejor el asma.

Dr. Anton Titov, médico: ¿Qué muestra su investigación sobre la interacción entre factores genéticos y ambientales? ¿Cómo se determina la respuesta individual a los medicamentos? ¿Cómo se puede predecir la probabilidad de que una persona experimente efectos secundarios de cualquier medicamento?

Dr. Esteban Burchard, médico: Sabemos que diferentes grupos raciales tienen diferentes perfiles de riesgo de enfermedad. También sabemos que diferentes grupos raciales responden al tratamiento de maneras diferentes. Demostramos que los pacientes con la mayor prevalencia de asma tienen la menor respuesta medicamentosa a los medicamentos para el asma. Los pacientes con las tasas de mortalidad más altas por asma responden pobremente a los medicamentos. Estos medicamentos se usan en todo el mundo para tratar el asma. La medicina de precisión puede ayudar a mejorar el tratamiento del asma.

Otros científicos estudiaron medicamentos blockbuster, por ejemplo, Plavix o clopidogrel. Plavix se usa para tratar infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares. Los científicos encontraron que se necesita una enzima, el citocromo P450, para hacer una forma activa de Plavix. Esta forma activa de clopidogrel crea efectos terapéuticos. Tiene que estar presente una mutación especial en la enzima para convertir Plavix en su forma activa.

El 65% de los asiáticos no tienen esta mutación. Por lo tanto, el 65% de las personas asiáticas no pueden convertir el profármaco inactivo en la forma activa de Plavix. Solo la forma activa de Plavix tiene un efecto terapéutico. Así que estamos dando un placebo a muchos asiáticos. Tienen enfermedad cardíaca o un accidente cerebrovascular. Un placebo es una sustancia sin ningún efecto terapéutico objetivo.

La parte interesante es que las compañías farmacéuticas que fabrican Plavix (clopidogrel) durante los últimos 10 años saben sobre este problema con los asiáticos. Estas compañías farmacéuticas son Bristol Myers Squibb y Sanofi Aventis. Pero continúan comercializando clopidogrel (Plavix) a millones de personas en todo el mundo porque Plavix es muy rentable para ellos. Es un medicamento multimillonario.

El Fiscal General de Hawái presentó recientemente una demanda contra estas compañías farmacéuticas. Les demandó en nombre del pueblo de Hawái porque las compañías farmacéuticas comercializaron un medicamento que no funciona. Estas compañías farmacéuticas sabían sobre este hecho. Lo han sabido durante 10 años. Plavix no funciona para el 65% de los asiáticos. Por lo tanto, las compañías farmacéuticas mostraron "engaño intencionado" y negligencia.

Este es un ejemplo de cómo la ascendencia genética de ADN en un gen particular influye en el riesgo de enfermedad. La ascendencia genética de ADN de Plavix determina una mala respuesta al medicamento. Hay cientos de casos como este. La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) ha incluido en el prospecto del medicamento información sobre la importancia de la ascendencia genética de ADN para la eficacia del tratamiento y los efectos secundarios.

Esta información habla sobre la importancia de la ascendencia genética de ADN a nivel global y también a nivel de gen individual. Este es un ejemplo de los beneficios de la medicina de precisión para cada persona. Estamos realizando investigación genética sobre el asma. Hemos construido el ensayo clínico genético de asma pediátrico más grande en Estados Unidos. También es el ensayo clínico de influencias genéticas en el asma más racialmente diverso en Estados Unidos y en el mundo.

Estamos analizando los extremos en la prevalencia y las tasas de mortalidad. Nos planteamos la pregunta: ¿Existen variantes genéticas que predigan la respuesta del niño a la medicación para el tratamiento del asma? ¿Qué niño va a tener una buena respuesta a la medicación para el asma? ¿Qué niño va a tener una mala respuesta al tratamiento del asma? Esta es la aplicación de la medicina de precisión al asma.

Nos gustaría poder decir: "Estimado paciente, usted presenta esta mutación concreta. Estos medicamentos funcionarán bien en su caso. Esos otros medicamentos no serán eficaces para usted". Este es el objetivo de la medicina de precisión. La raza o etnia no deberían influir en la respuesta al tratamiento. La ascendencia genética del ADN importa principalmente a nivel de genes individuales. Tiene menos relevancia en un grupo racial amplio. Este es el objetivo de la medicina de precisión.