Terapia Hormonal en el Cáncer de Mama: Historia, Avances y Prevención

Saltar a Sección

• Historia Temprana de la Terapia Hormonal
• Avances Científicos en Endocrinología
• Evolución de las Terapias Endocrinas Quirúrgicas
• Desarrollo de Fármacos Anti-Estrógenos
• Terapia Endocrina en Cáncer en Estadios Tempranos
• Terapias de Prevención del Cáncer de Mama
• Transcripción Completa

Historia Temprana de la Terapia Hormonal

El papel de las hormonas en el cáncer de mama se ha observado durante siglos. El Dr. Marc Lippman, MD, hace referencia a estudios epidemiológicos del siglo XVII en Verona, Italia. Estos estudios mostraron una diferencia en la incidencia de cáncer de mama entre monjas y otras mujeres. La primera terapia endocrina clásica surgió a finales del siglo XIX. Los cirujanos realizaban ooforectomía, o extirpación de ovarios, en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama. El Dr. Marc Lippman, MD, señala que algunas mujeres mostraron respuestas objetivas enormes a esta cirugía ablativa.

Avances Científicos en Endocrinología

La ciencia real de la terapia hormonal tardó muchos años en desarrollarse. Un obstáculo importante fue la incapacidad de medir los niveles hormonales. El Dr. Marc Lippman, MD, explica que esto cambió a principios de la década de 1960. La invención del radioinmunoensayo y los ensayos de radiorreceptores fue un avance crítico. Estas tecnologías permitieron a los científicos medir concentraciones increíblemente bajas de hormonas esteroideas y peptídicas. Esto convirtió la endocrinología en una ciencia verdadera y aclaró los circuitos de retroalimentación hormonal. Se hizo fácil entender que el cáncer de mama es una enfermedad hormono-dependiente.

El Dr. Lippman ofrece una visión clave sobre cómo el estrógeno afecta al crecimiento. Le comenta al Dr. Anton Titov, MD, que administrar estrógenos a un hombre causaría crecimiento mamario. Pero existen límites naturales a este crecimiento. Sin embargo, las células de cáncer de mama olvidan cómo dejar de crecer cuando son estimuladas por estrógenos. Esta comprensión se hizo clara en la década de 1940 y allanó el camino para las terapias endocrinas científicas.

Evolución de las Terapias Endocrinas Quirúrgicas

Las primeras terapias endocrinas se centraron en la ablación quirúrgica de órganos productores de hormonas. La ooforectomía siguió siendo un tratamiento primario para mujeres premenopáusicas. Los médicos también realizaban adrenalectomía, o extirpación de las glándulas suprarrenales. El Dr. Marc Lippman, MD, señala que esto requería sustitución con glucocorticoides porque son esenciales para la vida. Las suprarrenales son una fuente indirecta de estrógenos que pueden estimular el crecimiento del cáncer de mama.

Otro procedimiento quirúrgico importante fue la hipofisectomía, o extirpación de la glándula pituitaria. El Dr. Marc Lippman, MD, explica que esta cirugía, al eliminar gonadotropinas y ACTH (hormona adrenocorticotrópica), hacía que los niveles hormonales cayeran. Esto a menudo resultaba en regresión del cáncer de mama. Estas cirugías ablativas fueron populares y muy exitosas durante muchos años antes de que se desarrollaran las terapias farmacológicas.

Desarrollo de Fármacos Anti-Estrógenos

Los principales avances en las décadas de 1970 y 1980 implicaron alejarse de la cirugía. El objetivo era lograr los mismos efectos endocrinos sin procedimientos ablativos. Esto condujo al desarrollo de fármacos anti-estrógenos. El Dr. Marc Lippman, MD, describe varios de estos fármacos que actúan interfiriendo con la acción del estrógeno. Cuando se administran a las mujeres adecuadas, estos anti-estrógenos resultan en regresión del cáncer de mama.

Este cambio a la terapia farmacológica fue un paso monumental hacia adelante. Permitió un tratamiento efectivo sin los riesgos y la morbilidad asociados con la cirugía mayor. La conversación entre el Dr. Lippman y el Dr. Anton Titov, MD, destaca esto como un punto de inflexión clave en oncología.

Terapia Endocrina en Cáncer en Estadios Tempranos

Una evolución crítica en el tratamiento fue aplicar la terapia endocrina a estadios más tempranos de la enfermedad. Las terapias que funcionaban para el cáncer de mama metastásico se avanzaron al entorno adyuvante. Esto significa usarlas después del tratamiento primario como mastectomía o tumorectomía. El objetivo era prevenir la recurrencia del cáncer. El Dr. Marc Lippman, MD, afirma que los ensayos clínicos de hace 30-40 años todavía se están analizando.

Estos ensayos resultaron en mejoras profundas en la supervivencia. El Dr. Marc Lippman, MD, enfatiza que muchas mujeres se curaron que de otro modo habrían muerto. Llama al uso hábil de la terapia hormonal el mayor avance en el tratamiento del cáncer de mama. Esta estrategia ha resultado en caídas extraordinarias en las tasas de mortalidad por cáncer de mama.

Terapias de Prevención del Cáncer de Mama

El avance más reciente es el uso de la terapia endocrina para la prevención. El Dr. Marc Lippman, MD, presenta datos convincentes sobre su eficacia. Tratar a mujeres durante cinco años con terapias que interfieren con los niveles de estrógeno puede prevenir entre el 60 y el 75% de todos los cánceres de mama. Describe los datos como inequívocos y muy convincentes.

A pesar de esta evidencia poderosa, el Dr. Marc Lippman, MD, señala un problema significativo. Estas terapias preventivas no se utilizan tan ampliamente como deberían. Esto representa una oportunidad perdida importante en salud pública. La adopción generalizada podría prevenir un vasto número de diagnósticos de cáncer de mama. El Dr. Anton Titov, MD, discute estos hallazgos importantes con el Dr. Lippman para resaltar su significancia.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: Profesor Lippman, usted creó el primer modelo de cáncer de mama humano hormono-dependiente, y ha estado a la vanguardia del tratamiento del cáncer de mama hormonal desde entonces. ¿Podría por favor dar una visión general de alto nivel de la historia y la presencia del tratamiento del cáncer de mama con terapias hormonales?

Dr. Marc Lippman, MD: Claro. Se ha apreciado durante unos 300 años que las hormonas jugaban algún papel en el cáncer de mama. Hubo estudios epidemiológicos en Verona, Italia, en el siglo XVII. ¿Puede creerlo? Mostraron una diferencia en la incidencia de cáncer de mama entre monjas en comparación con mujeres que no estaban en conventos. La persona que hizo esta observación atribuyó correctamente esto a algún tipo de uso de las mamas.

La primera forma clásica en que la gente piensa en entender la terapia endocrina se hizo a finales del siglo XIX, cuando alguien pensó por primera vez que quizás extirpar los ovarios podría tener un efecto beneficioso sobre el cáncer de mama. Eso resultó ser exactamente el caso en una pequeña serie de mujeres a las que se les extirparon los ovarios. Estas eran obviamente mujeres premenopáusicas. Algunas de ellas mostraron respuestas objetivas enormes a la extirpación de ovarios. Fue un resultado muy gratificante.

Pero la ciencia real de esto tardó muchos, muchos años en descubrirse porque la gente no sabía cómo funcionaban las hormonas. No solo no sabían cómo funcionaban las hormonas, sino que ni siquiera podían medirlas. Las concentraciones de hormonas requirieron la invención a principios de la década de 1960 del radioinmunoensayo y el ensayo de radiorreceptores. De repente, la endocrinología se convirtió en una ciencia.

Se hizo posible medir concentraciones increíblemente bajas de todo tipo de hormonas esteroideas y peptídicas. Los circuitos de retroalimentación hormonal se aclararon. Y se hizo muy fácil entender que el cáncer de mama era una enfermedad hormono-dependiente.

Se apreció, por supuesto, que en la pubertad, los niveles de estrógeno de una niña aumentan, y desarrolla mamas. Y se apreció poco después que si le dabas estrógenos a un hombre, le crecerían mamas. La observación sobresaliente, aunque quizás sutil sobre esto, es que si le diera a usted, Dr. Titov, estrógenos, le crecerían mamas.

Pero no se convertiría en una mama. Tendría límites de crecimiento. Y eso es exactamente lo que les pasa a las mujeres. En la pubertad, desarrollan mamas. Sus mamas, aunque se bañen en estrógenos durante las próximas siete u ocho décadas de sus vidas, las mamas no cambian particularmente.

El cáncer de mama recuerda ese fenotipo algunas veces. El cáncer de mama recuerda esta respuesta a los estrógenos. Excepto que cuando le das estrógenos a un cáncer de mama, ha olvidado cómo dejar de crecer. Así que continúa creciendo y extendiéndose mientras sea estimulado con estrógenos.

Por lo tanto, quedó claro en la década de 1940, originalmente, que se podían desarrollar científicamente terapias endocrinas para mujeres que involucraran la extirpación de ovarios. Por supuesto, como mencioné, en las glándulas suprarrenales, hay que sustituir con glucocorticoides porque son esenciales para la vida.

Pero las suprarrenales son la fuente indirecta de estrógenos que pueden estimular la mama. Durante muchos años, fue popular y muy exitoso extirpar la pituitaria. Hacían hipofisectomía, que también al eliminar gonadotropinas y ACTH (hormona adrenocorticotrópica) resultaría en caídas de los niveles hormonales y regresiones del cáncer de mama.

Los principales avances en los años 70 y 80 fueron aprender a hacer estas cosas sin cirugía ablativa. Se desarrollaron fármacos como lo que comúnmente se refería como anti-estrógenos. Hay varios de esos fármacos, que interfieren con la acción del estrógeno. Y cuando se administran a las mujeres adecuadas, los anti-estrógenos resultan en regresión del cáncer de mama.

También es una historia clara que para casi toda la oncología, a medida que las cosas empiezan a funcionar en entornos de enfermedad más avanzada para mujeres con cáncer metastásico, las mismas terapias pueden avanzarse a estadios más tempranos de cáncer. Esto es exactamente lo que pasó con la terapia endocrina del cáncer de mama.

Primero se usó para pacientes con cáncer metastásico. Luego, muy imaginativamente, se usaron hormonas para prevenir recurrencias del cáncer de mama, cuando las mujeres habían tenido su cáncer de mama primario tratado por mastectomía o tumorectomía. Esos ensayos clínicos, que todavía se están analizando ahora 30 y 40 años después, resultaron en mejoras profundas en la supervivencia.

De hecho, muchas mujeres se curaron que de otro modo habrían muerto. El mayor avance, indiscutiblemente, en el tratamiento del cáncer de mama, que ha resultado en caídas extraordinarias en la tasa de mortalidad, ha sido el uso hábil de either terapia hormonal o, en algunos casos, quimioterapia para tratar mujeres en el momento de su terapia local.

Entonces el cáncer de mama no se ha extendido abiertamente al resto del cuerpo. Más recientemente, ha quedado claro que estas terapias endocrinas pueden prevenir el cáncer de mama. Aunque estos tratamientos no se utilizan tan ampliamente como deberían, en mi opinión.

Se puede prevenir entre el 60 y el 75% de todo el cáncer de mama en mujeres tratándolas durante cinco años con terapias que interfieren con sus niveles de hormona estrógeno. Los datos son inequívocos y muy convincentes.

Dr. Marc Lippman, MD: Pero desafortunadamente, estas terapias no se utilizan tan ampliamente como deberían.