El destacado experto en cáncer de mama y medicina de precisión, Dr. Ido Wolf, MD, explica cómo una mutación específica del receptor de estrógenos causa resistencia a la terapia endocrina en el 30-40% de los pacientes con cáncer de mama metastásico. Este hallazgo es crucial para desarrollar nuevos medicamentos dirigidos que inhiban el receptor mutado. Estos tratamientos de próxima generación pretenden restaurar la sensibilidad a la terapia y retrasar la necesidad de quimioterapia. Este enfoque promete prolongar la supervivencia y mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes.
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Superación de la resistencia endocrina en el cáncer de mama metastásico con terapia dirigida
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- Mecanismo de resistencia endocrina
- Descubrimiento de mutación del receptor de estrógeno
- Impacto clínico de la resistencia
- Inhibidores de nueva generación
- Futuro del tratamiento y calidad de vida
- Transcripción completa
Mecanismo de resistencia endocrina en cáncer de mama con receptores hormonales positivos
Más del 75% de los cánceres de mama expresan receptores de estrógeno o progesterona. La terapia endocrina es el tratamiento fundamental para estos tumores con receptores hormonales positivos. Sin embargo, un desafío clínico significativo es la resistencia intrínseca y adquirida a estas terapias. El Dr. Ido Wolf, MD, explica que todas las pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben terapia hormonal desarrollarán resistencia eventualmente. Esta resistencia representa un mecanismo de escape mayor para los tumores, permitiendo la progresión del cáncer a pesar del tratamiento.
Descubrimiento e importancia de la mutación del receptor de estrógeno
Un descubrimiento pivotal en 2013 identificó un mecanismo clave detrás de la resistencia endocrina. El Dr. Ido Wolf, MD, señala que su laboratorio, junto con otros dos, descubrió una mutación específica en el receptor de estrógeno. Esta mutación es funcionalmente especial porque confiere resistencia completa a todas las formas de terapia endocrina oncológica. Las células de cáncer de mama que expresan esta proteína mutada pueden proliferar independientemente, incluso en ausencia completa de estrógeno. El Dr. Anton Titov, MD, destaca la importancia de este hallazgo para comprender la causa fundamental del fracaso terapéutico.
Impacto clínico de la resistencia endocrina
La mutación del receptor de estrógeno no es meramente un marcador de resistencia; también altera la biología tumoral. El Dr. Ido Wolf, MD, afirma que esta mutación es responsable de la resistencia en aproximadamente el 30 al 40% de todas las pacientes con cáncer de mama. Además, la mutación impulsa un fenotipo de cáncer más agresivo. Las pacientes que desarrollan resistencia frecuentemente experimentan una progresión rápida de la enfermedad con una mayor carga de metástasis. Esto explica la observación clínica de diseminación agresiva y súbita en algunas mujeres después de que su cáncer se vuelve resistente al tratamiento hormonal.
Desarrollo de inhibidores de receptores de nueva generación
La identificación de esta mutación ha impulsado directamente el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. El Dr. Ido Wolf, MD, confirma que varias compañías están trabajando en inhibidores específicos diseñados para actuar sobre el receptor de estrógeno mutado. Los medicamentos actuales para el cáncer de mama no pueden unirse e inhibir efectivamente este receptor alterado. La nueva generación de fármacos está siendo diseñada para superar esta limitación. El Dr. Anton Titov, MD, pregunta si estos nuevos medicamentos podrían restaurar la sensibilidad tumoral, potencialmente evitando el cambio a quimioterapia.
Futuro del tratamiento y calidad de vida de la paciente
Estos avances están preparados para transformar el paradigma de tratamiento del cáncer de mama metastásico. El Dr. Ido Wolf, MD, aclara que estos nuevos inhibidores no serán efectivos para el cáncer de mama triple negativo, ya que esos tumores carecen del receptor de estrógeno diana. Sin embargo, para la enfermedad con receptores hormonales positivos, estos fármacos representan un paso monumental hacia adelante. El objetivo es proporcionar otra línea de terapia endocrina efectiva en lugar de recurrir inmediatamente a la quimioterapia. El Dr. Ido Wolf, MD, enfatiza que esta estrategia no solo prolongará la vida sino que también mejorará dramáticamente la calidad de vida de la paciente al ofrecer una opción de tratamiento mejor tolerada.
Transcripción completa
La terapia hormonal contra el cáncer de mama a menudo se ve limitada por la resistencia a los fármacos oncológicos. Un oncólogo líder y experto en medicina de precisión analiza nuevos métodos para superar la resistencia a los medicamentos en el cáncer de mama.
Dr. Anton Titov, MD: Hablemos sobre el cáncer de mama. Más del 75% de los cánceres de mama expresan receptores de estrógeno y/o progesterona. Las terapias oncológicas endocrinas se utilizan para tratar dichos cánceres de mama. Desafortunadamente, no todas las pacientes con cáncer de mama responden a esos tratamientos. También observamos que existe un escape molecular de los tumores a la influencia de la terapia oncológica endocrina.
Usted estudia la terapia oncológica endocrina. ¿Cómo puede ayudar a tratar a las personas, especialmente a las pacientes con cáncer de mama metastásico?
Dr. Ido Wolf, MD: Todas las mujeres con cáncer de mama expresan los receptores hormonales, receptor de estrógeno o receptor de progesterona. Las pacientes que tienen cáncer de mama metastásico reciben terapia hormonal. Sabemos que con el tiempo todas estas pacientes con cáncer de mama desarrollarán resistencia a la terapia oncológica.
La pregunta es, ¿por qué? Hasta hace unos años, nadie sabía cuál era el mecanismo principal de resistencia para los cánceres de mama. En 2013, nuestro laboratorio simultáneamente con otros dos laboratorios en el mundo descubrió una nueva mutación en el receptor de estrógeno. Esta mutación es muy especial. Confiere resistencia endocrina.
Eso significa que las células de cáncer de mama que expresan estas proteínas mutadas pueden vivir incluso sin estrógeno a su alrededor. Estas células de cáncer de mama son resistentes a toda terapia oncológica endocrina. Ese fue un descubrimiento mayor.
Ahora sabemos que aproximadamente el 30 al 40% de todas las pacientes con cáncer de mama desarrollan resistencia a la terapia oncológica endocrina. Desarrollan resistencia debido a este mecanismo específico. Esto es importante porque el primer paso en el tratamiento de alguien con cáncer es conocer la causa del cáncer.
La identificación de esa mutación específica ha abierto nuevas vías para el tratamiento del cáncer de mama. Ahora hay varias compañías trabajando en inhibidores específicos de ese receptor. Siempre lleva tiempo desde que se encuentra una mutación hasta que el tratamiento oncológico llega a la clínica. Pero el descubrimiento de la misma fue de mayor importancia.
También sabemos ahora que la mutación es importante no solo en la mediación de la resistencia. También hace que el tumor de cáncer de mama sea mucho más agresivo. Esto explica por qué las mujeres que desarrollan resistencia endocrina de repente tienen un cáncer que es mucho más agresivo.
El cáncer de mama se disemina con más metástasis que se desarrollan rápidamente. Porque esa mutación hace que las células cancerosas crezcan mucho más rápido en muchos lugares del cuerpo.
Dr. Anton Titov, MD: Se podrían desarrollar medicamentos que aborden o se dirijan a esa mutación. ¿Restaurarían la sensibilidad de los tumores a la terapia oncológica endocrina? ¿Ayudarían a que la terapia se dirigiera a esos tumores que tienen la mutación, sin necesidad de terapia endocrina?
Dr. Ido Wolf, MD: Ahora hay nuevos medicamentos oncológicos desarrollados que pueden inhibir el receptor de estrógeno mutado. Los medicamentos para el cáncer de mama en uso actual no pueden unirse a ese receptor endocrino. La nueva generación de medicamentos para el cáncer de mama podrá unirse al receptor de estrógeno mutado e inhibir el cáncer.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Eso también sería efectivo en el llamado cáncer de mama triple negativo?
Dr. Ido Wolf, MD: Probablemente no, porque estos medicamentos solo se dirigirán al RE, el receptor de estrógeno. Los cánceres de mama triple negativo no expresan el receptor de estrógeno en absoluto. Para estos cánceres de mama necesitamos toda una nueva gama de medicamentos.
Pero claramente eso avanzará nuestra capacidad para tratar los tumores que expresan los receptores de estrógeno o progesterona. Deberíamos poder encontrar otra terapia oncológica endocrina en lugar de cambiar a quimioterapia para cáncer de mama.
No solo prolongará la vida. Mejorará significativamente la calidad de vida. Va a ser mucho más fácil para las mujeres tomar terapia hormonal de nueva generación que cambiar a quimioterapia.