Futuro del Tratamiento de la Enfermedad Hepática: Xenotrasplante y Terapias Regenerativas

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• Evolución del Tratamiento de la Enfermedad Hepática
• Xenotrasplante como Solución a la Escasez de Órganos
• Retos y Seguridad del Xenotrasplante
• Misterio de la Regeneración Hepática
• Futuro de las Terapias Antifibróticas
• Transcripción Completa

Evolución del Tratamiento de la Enfermedad Hepática

El Dr. Scott Friedman, MD, reflexiona sobre la evolución drástica en el tratamiento de la enfermedad hepática durante su carrera. Señala que a principios de la década de 1980, las opciones terapéuticas eran extremadamente limitadas. Los tratamientos consistían principalmente en diuréticos, corticosteroides y lactulosa para la encefalopatía hepática. El Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza que el trasplante hepático aún no era una opción viable para los pacientes en aquel momento.

El progreso en hepatología ha sido transformador. El Dr. Scott Friedman, MD, señala el desarrollo de terapias curativas para la hepatitis C como un logro histórico. Los tratamientos efectivos para la hepatitis B y el manejo mejorado de las enfermedades biliares también han avanzado significativamente la atención al paciente. Este arco histórico, según lo descrito por el Dr. Friedman al Dr. Anton Titov, MD, demuestra un progreso médico notable.

Xenotrasplante como Solución a la Escasez de Órganos

El xenotrasplante representa una solución potencial a la crítica escasez de órganos de donantes. El Dr. Scott Friedman, MD, expresa gran entusiasmo por esta perspectiva. Se refiere específicamente al uso de órganos humanizados de cerdos para trasplante en humanos.

El Dr. Friedman cita el caso muy publicitado de un trasplante de corazón de cerdo realizado en la Universidad de Maryland a finales de 2021. Este procedimiento exitoso demostró la viabilidad del trasplante entre especies. La discusión entre el Dr. Scott Friedman, MD, y el Dr. Anton Titov, MD, destaca cómo el xenotrasplante podría salvar innumerables vidas al proporcionar una nueva fuente de órganos.

Retos y Seguridad del Xenotrasplante

Varios obstáculos significativos deben superarse antes de que el xenotrasplante se convierta en una práctica clínica rutinaria. El Dr. Scott Friedman, MD, identifica el rechazo del órgano como el principal desafío. El sistema inmunológico humano ataca naturalmente el tejido extraño, lo que requiere estrategias inmunosupresoras avanzadas.

Otra preocupación crítica de seguridad implica los retrovirus endógenos presentes en el genoma porcino. El Dr. Scott Friedman, MD, explica que estas secuencias virales deben eliminarse mediante técnicas avanzadas de edición genética como CRISPR. Esta modificación genética es esencial para garantizar la seguridad de los órganos trasplantados para los receptores humanos. El Dr. Scott Friedman, MD, cree que estos desafíos son superables con investigación continua.

Misterio de la Regeneración Hepática

El hígado posee una capacidad única y notable de regeneración que fascina a los investigadores. El Dr. Scott Friedman, MD, describe esta capacidad regenerativa como el mayor misterio del hígado. Explica que los cirujanos pueden extirpar dos tercios de un hígado sano de un donante vivo.

El segmento hepático restante en el donante se regenerará hasta alcanzar su tamaño completo en semanas. Mientras tanto, la porción resecada puede trasplantarse en un receptor donde también crecerá. Este fenómeno ocurre solo en tejido hepático sano. El Dr. Scott Friedman, MD, le comenta al Dr. Anton Titov, MD, que comprender este proceso podría desbloquear nuevos enfoques terapéuticos para la enfermedad hepática.

Futuro de las Terapias Antifibróticas

El futuro del tratamiento de la enfermedad hepática incluye prometedoras terapias antifibróticas y regenerativas. El Dr. Scott Friedman, MD, expresa confianza en que pronto estarán disponibles medicamentos antifibróticos efectivos. Estos tratamientos buscan revertir el tejido cicatricial que se desarrolla en condiciones hepáticas crónicas como la EHNA (esteatohepatitis no alcohólica).

El Dr. Friedman también menciona que las terapias pro-regenerativas ya están entrando en ensayos clínicos. Visualiza un enfoque terapéutico que combine la supresión de la fibrosis con una regeneración mejorada. Esta estrategia dual podría cambiar fundamentalmente cómo tratamos la enfermedad hepática avanzada. La conversación entre el Dr. Scott Friedman, MD, y el Dr. Anton Titov, MD, pinta un panorama optimista del futuro de la hepatología.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: Profesor Friedman, ¿cuál es el futuro en el tratamiento de la enfermedad hepática? Tratamiento de la enfermedad del hígado graso, tratamiento de la EHNA (esteatohepatitis no alcohólica) y Hepatología en general? Usted escribió una revisión muy exhaustiva y es un investigador líder de renombre mundial en enfermedades hepáticas.

Dr. Scott Friedman, MD: Es un momento muy emocionante. Vale la pena observar el arco de progreso a lo largo de mi carrera como ejemplo de lo lejos que hemos llegado y lo lejos que aún podríamos ir. Cuando era residente de hepatología en la UCSF a principios de los 80, básicamente no teníamos tratamientos específicos para la enfermedad hepática.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Qué tenían?

Dr. Scott Friedman, MD: Teníamos diuréticos o pastillas para el agua, Lasix y Aldactone. Teníamos corticosteroides si pensábamos que había mucha inflamación en el hígado. Teníamos prednisona. Teníamos un jarabe llamado Lactulosa para intentar cambiar el riesgo de alteración del pensamiento en pacientes con enfermedad hepática muy avanzada. Y no teníamos trasplante hepático.

Así que avancemos rápidamente 35 a 40 años. Tenemos trasplante hepático, que salva vidas. Tenemos terapias curativas para la hepatitis C, que ni siquiera se conocía. El virus de la hepatitis C ni siquiera se había descubierto a principios de los 80. Pasamos de descubrir el virus a curarlo.

Para la hepatitis B, ahora tenemos muchas terapias efectivas, y nuevos fármacos intentan eliminar el virus, lo que aún no hemos logrado para la hepatitis B. Tenemos tratamientos para la enfermedad biliar. Tenemos una mejor comprensión de la genética. Es irreconocible lo lejos que hemos llegado.

Pero creo que el hígado aún guarda muchos secretos por revelar. Creo que entre las perspectivas—no necesariamente para la EHNA, sino para la enfermedad hepática—estoy muy entusiasmado con las perspectivas del xenotrasplante. Consiste en tener donación de órganos humanizados de mamíferos, particularmente cerdos.

Como sabe, hubo un trasplante muy publicitado de un corazón de cerdo, un corazón de cerdo humanizado en un hombre recientemente en la Universidad de Maryland, creo que a finales de 2021. Hasta donde sé, el paciente todavía está bien.

Esto habla de la idea de que la terrible escasez de órganos que enfrentamos en pacientes que necesitan órganos de donantes con enfermedad hepática avanzada podría abordarse en parte mediante la disponibilidad del xenotrasplante. Ahora, todavía hay muchos obstáculos por superar. El mayor riesgo, por supuesto, es el rechazo.

Pero también, el genoma porcino tiene retrovirus endógenos que deben eliminarse de su genoma mediante CRISPR u otras técnicas de terapia génica antes de que ese órgano pueda ser seguro para trasplantar a humanos. Pero creo que el xenotrasplante podría ser un cambio radical para los pacientes más avanzados.

Al mismo tiempo, confío en que tendremos terapias hepáticas antifibróticas. Tendremos terapias antiinflamatorias más efectivas. Ya podemos reducir la grasa hepática. Realmente creo que el mayor misterio del hígado es la regeneración. No soy solo yo.

El mayor misterio del hígado es la capacidad del hígado para regenerarse. Literalmente se puede resecar quirúrgicamente dos tercios de un hígado humano sano. Se puede tomar la muestra resecada con vasos sanguíneos adheridos y colocarla en un receptor. Y el tercio restante del hígado que quedó en el donante volverá a crecer hasta su tamaño completo.

Eso solo ocurre si el hígado está sano. Pero ningún otro órgano puede regenerarse. Y por eso, creo que la regeneración hepática y la capacidad de suprimir la fibrosis mientras el hígado se regenera guardan una serie de secretos que podrían tener un impacto profundo tanto en la comprensión como, en última instancia, en el tratamiento de la enfermedad hepática y quizás en promover la regeneración.

Ya hay algunas terapias pro-regenerativas que están en ensayos clínicos. Así que no estamos tan lejos. Y solo pienso en la idea del Yin-Yang entre bloquear la fibrosis mientras se regenera.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo sabe el hígado hacer eso? Alberga muchas pistas importantes que necesitamos investigar a fondo para encontrar.