El destacado experto en medicina de precisión para el cáncer colorrectal, Dr. David Kerr, MD, explica cómo los biomarcadores tumorales como KRAS, NRAS y la inestabilidad de microsatélites (IMS) son esenciales para seleccionar la quimioterapia más adecuada y evitar tratamientos tóxicos innecesarios, personalizando así la atención y mejorando los resultados de los pacientes tanto en estadios tempranos como avanzados de la enfermedad.
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Biomarcadores en el cáncer colorrectal: guía para el tratamiento de precisión y la terapia personalizada
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- Definición de medicina de precisión
- Mutaciones de KRAS y NRAS
- Evitar tratamientos innecesarios
- Inestabilidad de microsatélites (MSI)
- Integración de biomarcadores en el tratamiento
- Papel de la segunda opinión
- Futuro del tratamiento del cáncer colorrectal
Definición de medicina de precisión
La medicina de precisión en el tratamiento del cáncer colorrectal se basa en los métodos de personalización tradicionales. El Dr. David Kerr, MD, aclara que los oncólogos siempre han personalizado la atención utilizando factores como la edad del paciente y su estado general de aptitud para la terapia. El elemento novedoso es la adopción sistemática de marcadores tumorales moleculares que permiten una segmentación precisa de los pacientes. Este enfoque garantiza que las terapias específicas se correspondan con los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de ellas, superando la estrategia única para todos.
Esta evolución representa un cambio significativo hacia una oncología basada en datos. El Dr. Anton Titov, MD, señala que este método maximiza la eficacia del tratamiento mientras minimiza el daño potencial.
Mutaciones de KRAS y NRAS
Las mutaciones de KRAS y NRAS son biomarcadores predictivos críticos en el cáncer colorrectal avanzado. El Dr. David Kerr, MD, explica que los tumores que albergan mutaciones en estos genes no responderán a las terapias con inhibidores del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). La detección de estas mutaciones es ahora una parte estándar del estudio diagnóstico de la enfermedad metastásica.
Esta prueba genética evita que aproximadamente el 35% al 40% de los pacientes reciban un tratamiento costoso y potencialmente tóxico que no les reporta beneficio alguno. Al dirigir la quimioterapia dirigida al EGFR solo a pacientes con genes KRAS y NRAS de tipo salvaje (no mutados), los oncólogos pueden mejorar significativamente las tasas de respuesta.
Evitar tratamientos innecesarios
Un objetivo principal de la medicina de precisión es ayudar a los pacientes con cáncer colorrectal a evitar quimioterapias innecesarias y tóxicas. El Dr. David Kerr, MD, enfatiza que los biomarcadores proporcionan la evidencia necesaria para suspender el tratamiento con confianza cuando es poco probable que ayude. Esto evita directamente que los pacientes sufran efectos secundarios como neuropatía, fatiga y náuseas sin comprometer su resultado oncológico.
El Dr. Anton Titov, MD, destaca que esta evitación de terapias fútiles es una gran victoria para la calidad de vida del paciente. Permite a las personas preservar su fuerza y bienestar durante un momento desafiante.
Inestabilidad de microsatélites (MSI)
La inestabilidad de microsatélites (MSI, por sus siglas en inglés) es un biomarcador pronóstico y predictivo crucial, particularmente en el cáncer colorrectal en estadio temprano. El Dr. David Kerr, MD, describe cómo los patólogos analizan los tumores resecados en busca de deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN, que es la causa de la MSI. Se sabe que los pacientes cuyos tumores presentan altos niveles de inestabilidad de microsatélites (MSI-H) tienen un pronóstico naturalmente favorable.
Para estos pacientes, especialmente aquellos con cáncer de colon en estadio 2, los datos muestran que la quimioterapia adyuvante proporciona poco o ningún beneficio adicional. Por lo tanto, un hallazgo de MSI-H a menudo conduce a la decisión de prescindir de la quimioterapia después de la cirugía, confiando en cambio en el buen pronóstico asociado con este biomarcador.
Integración de biomarcadores en el tratamiento
La integración de múltiples biomarcadores crea un perfil genético completo para guiar la selección de la terapia del cáncer colorrectal. La combinación del estado de KRAS, NRAS, BRAF y MSI proporciona un mapa poderoso para los oncólogos. Este perfil informa decisiones en todo el espectro de tratamiento, desde la selección de la quimioterapia de primera línea correcta hasta la determinación de la utilidad de la cirugía para las lesiones metastásicas.
El Dr. David Kerr, MD, confirma que este perfil genético tumoral es absolutamente necesario para guiar el tratamiento moderno. Este enfoque holístico garantiza que cada decisión terapéutica esté informada por la biología única del cáncer del paciente.
Papel de la segunda opinión
Buscar una segunda opinión sobre el cáncer colorrectal avanzado es un paso crítico para confirmar un diagnóstico y plan de tratamiento. El Dr. Anton Titov, MD, explica que una segunda opinión proporciona confianza en que el diagnóstico es correcto y completo, incluyendo todas las pruebas de biomarcadores necesarias. También confirma que aún es posible un enfoque curativo, incluso con enfermedad metastásica en estadio 4 en hígado o pulmones.
Este proceso ayuda a los pacientes a elegir las mejores opciones de medicina de precisión y quimioterapia dirigida disponibles. Consultar con un centro oncológico importante garantiza el acceso a los últimos avances y experiencia en estrategias de tratamiento personalizadas.
Futuro del tratamiento del cáncer colorrectal
El futuro del tratamiento del cáncer colorrectal está cada vez más impulsado por el descubrimiento y la aplicación de nuevos biomarcadores. El Dr. David Kerr, MD, señala el creciente número de marcadores tumorales que continúan refinando el tratamiento de medicina de precisión. La investigación continúa para identificar nuevos objetivos y desarrollar terapias correspondientes, haciendo que el panorama del tratamiento sea más complejo y más efectivo.
El Dr. Anton Titov, MD, concluye que este progreso subraya la importancia de la atención en centros especializados familiarizados con estos avances. La confiabilidad y utilidad de los marcadores tumorales solo aumentará, personalizando aún más y mejorando los resultados para los pacientes con cáncer colorrectal.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: Usted es una autoridad internacional en el enfoque de medicina de precisión para el cáncer de colon. También se especializa en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de recto. ¿Cómo ayudan los biomarcadores predictivos a seleccionar a los pacientes con cáncer colorrectal? ¿Cómo ayudan los biomarcadores a emparejar a los pacientes con cáncer colorrectal con las terapias dirigidas correctas?
Dr. David Kerr, MD: Encuentro interesante la terminología que usamos en la medicina oncológica moderna. Hablamos de medicina personalizada. Es medicina de precisión. Pero, por supuesto, todo tratamiento médico para el cáncer colorrectal es personalizado. En este momento, utilizamos índices bioquímicos convencionales, la edad del paciente y el estado funcional. Decidimos qué tan apto está el paciente para la terapia oncológica. Personalizamos el tratamiento del cáncer colorrectal. Esto no es algo nuevo.
Lo nuevo es la creciente adopción de marcadores tumorales moleculares. La medicina de precisión nos permite seleccionar y segmentar a los pacientes con cáncer colorrectal que se beneficiarían más de una terapia particular de cáncer de colon o recto. Esto se ve mejor con los inhibidores del EGFR, inhibidores de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Buscamos el gen KRAS mutado. A veces un paciente tiene un oncogén KRAS mutante. Este paciente con cáncer de colon no responderá a un inhibidor del EGFR.
Por lo tanto, la prueba de mutación de KRAS evita tratar innecesariamente al 35% al 40% de los pacientes con cáncer colorrectal cuyos tumores son positivos para KRAS mutante. Debemos enfocar la terapia dirigida para el cáncer de colon en aquellos pacientes que se beneficiarían más de dicho tratamiento. Todos los pacientes y la economía de la salud se beneficiarían del uso de marcadores moleculares en la medicina de precisión.
Utilizamos otros marcadores moleculares convencionales en el diagnóstico y tratamiento del cáncer colorrectal en Oxford. Utilizamos la inestabilidad de microsatélites (MSI).
Dr. Anton Titov, MD: Los pacientes pueden tener cáncer colorrectal en estadio temprano. También existe cáncer de colon en estadio 2 y estadio 3 después de la operación quirúrgica. Los patólogos proporcionan a los oncólogos información sobre la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN en los tumores colorrectales resecados.
Dr. David Kerr, MD: Conocemos la proficiencia de MSI (inestabilidad de microsatélites, MSI). Los pacientes con cáncer colorrectal que tienen inestabilidad de microsatélites en los tumores tienen un pronóstico realmente bueno. Tendemos a no administrarles quimioterapia adyuvante, especialmente en el cáncer colorrectal en estadio 2. Este es un ejemplo de biomarcadores predictivos convencionales utilizados diariamente en el tratamiento del cáncer colorrectal.
Dr. Anton Titov, MD: Los biomarcadores predictivos también ayudan a los pacientes con cáncer colorrectal a evitar tratamientos innecesarios. Usted acaba de mencionar esto sobre los tumores con inestabilidad de microsatélites. Evitar la quimioterapia tóxica innecesaria es importante. La quimioterapia no tiene beneficio probado en ciertos pacientes con cáncer de colon. Evitar la quimioterapia puede aumentar la calidad de vida de los pacientes.
Dr. David Kerr, MD: Eso es muy importante.