Dirigirse a las células madre cancerosas y la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer colorrectal

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• Explicación de las células madre cancerosas
• Desafío de la resistencia al tratamiento
• Potencial de la inmunoterapia en el cáncer de colon
• Biomarcador MSI y selección de pacientes
• Direcciones futuras de investigación
• Transcripción completa

Explicación de las células madre cancerosas

El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, identifica las células madre cancerosas como el origen fundamental del cáncer colorrectal. Estas células iniciadoras de tumores poseen una fuerza única para superar las defensas inmunitarias del organismo y los mecanismos de resistencia local. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, explica que, aunque el cuerpo desarrolla y elimina constantemente la mayoría de las células anormales, unas pocas logran escapar. Estas células que escapan son las células madre cancerosas, que tienen una ventaja de crecimiento significativa sobre las células del tejido normal.

Estas células potentes pueden dividirse y crear un tumor heterogéneo. Generan tanto clones menos malignos como, críticamente, nuevas células madre cancerosas que pueden ser incluso más agresivas. Por lo tanto, un tumor de cáncer de colon clínicamente detectable no es una entidad única sino una colección de diferentes linajes de células madre cancerosas. Esta comprensión es fundamental para desarrollar tratamientos efectivos.

Desafío de la resistencia al tratamiento

Un obstáculo importante en el tratamiento del cáncer colorrectal es la resistencia innata de las células madre cancerosas. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, afirma que estas células suelen ser más resistentes a la quimioterapia y la inmunoterapia en comparación con sus células hijas. Describe un escenario clínico común: un paciente con cáncer de colon metastásico responde bien a la quimioterapia, eliminando quizás el 90% de la carga tumoral.

Sin embargo, el 10% restante de la enfermedad residual a menudo contiene estas células madre cancerosas resilientes. Aunque la cirugía puede resecar la enfermedad macroscópica, no puede abordar las células madre residuales microscópicas. Estas células supervivientes son la fuente de la recidiva local y el desarrollo de nuevas metástasis distantes. Esto subraya el desafío central en oncología: encontrar una manera de eliminar definitivamente la propia célula madre cancerosa.

Potencial de la inmunoterapia en el cáncer de colon

La inmunoterapia representa una nueva vía prometedora para atacar las células madre cancerosas. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, la describe como un método para reactivar las propias células inmunitarias del cuerpo, específicamente los linfocitos T, para atacar el tumor. Los medicamentos inhibidores de puntos de control pueden liberar estos linfocitos T, permitiéndoles eliminar las células cancerosas. Este enfoque ha mostrado un éxito notable como terapia de última línea y ahora de primera línea en otros cánceres como el melanoma y el cáncer renal.

El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, señala que, desafortunadamente, la inmunoterapia no ha mostrado una eficacia amplia en el cáncer colorrectal en la actualidad. La clave es activar el sistema inmunitario para que reconozca y destruya las células tumorales, incluidas las esquivas células madre. El entrevistador, Dr. Anton Titov, MD, explora este potencial, destacando la necesidad de entender por qué las tasas de respuesta difieren tan significativamente entre los tipos de cáncer.

Biomarcador MSI y selección de pacientes

La selección de pacientes es primordial para el éxito de la inmunoterapia en el cáncer de colon. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, identifica un subgrupo específico que comprende del 5% al 15% de los pacientes que pueden beneficiarse. Estos pacientes tienen tumores con una característica conocida como inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H, por sus siglas en inglés). Los cánceres de colon MSI-H tienen una tasa de mutación muy alta, lo que los hace más visibles y atractivos para el sistema inmunitario.

Esta alta carga mutacional atrae a muchos linfocitos T inmunitarios al microambiente tumoral. Cuando se tratan con inhibidores de puntos de control inmunitarios, estos linfocitos T preexistentes se activan y pueden atacar eficazmente el cáncer. Para esta población específica de pacientes MSI-positivos, la inmunoterapia es una opción de tratamiento muy activa y potente. Este avance subraya la importancia de las pruebas de biomarcadores en la personalización de la atención oncológica.

Direcciones futuras de investigación

El futuro del tratamiento del cáncer colorrectal depende de la investigación continua. El Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, enfatiza que para la gran mayoría de los pacientes con cáncer de colon (85-95%), la inmunoterapia actual no ofrece eficacia. El objetivo principal es ampliar los beneficios de la inmunoterapia a una cohorte más grande de pacientes. Esto requiere una comprensión más profunda de la biología de las células madre cancerosas y del microambiente inmunitario tumoral.

La investigación se centra en encontrar las claves moleculares adecuadas para dirigirse y eliminar las células madre cancerosas variables y en evolución. El Dr. Schmoll confía en que los estudios futuros revelarán cómo aprovechar la inmunoterapia de manera más efectiva contra las células madre del cáncer de colon. El objetivo final es utilizar el sistema inmunitario propio del paciente activado como el medio óptimo para eliminar todas las células tumorales y lograr una cura.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Las células madre cancerosas guardan las claves para la cura del cáncer colorrectal. ¿Cómo pueden encontrarse y eliminarse las células madre cancerosas mediante nuevos tratamientos oncológicos? ¿Cómo utilizar la inmunoterapia para curar el cáncer colorrectal en pacientes cuidadosamente seleccionados?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Las células madre del cáncer de colon o células iniciadoras de tumores son la razón del fracaso de la quimioterapia sistémica en el tratamiento del cáncer de colon.

Dr. Anton Titov, MD: Usted tiene una amplia experiencia en el avance de las tecnologías de células madre para el tratamiento del cáncer colorrectal. ¿Cuál es el papel de las células madre cancerosas en el cáncer colorrectal? ¿Qué avances en las tecnologías de células madre pueden ayudar a los tratamientos del cáncer colorrectal?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: La clave de cualquier cáncer es la célula madre cancerosa. La célula madre cancerosa es exactamente la célula que fue lo suficientemente fuerte para superar el sistema inmunitario. Las células madre cancerosas pueden dominar los mecanismos de resistencia local a las células tumorales en desarrollo para que el tumor pueda desarrollarse.

En cualquier momento de nuestro cuerpo desarrollamos células cancerosas. Pero la gran mayoría de las células cancerosas son eliminadas. Las células cancerosas mueren por sí solas, o las células inmunitarias eliminan la mayoría de las células cancerosas en desarrollo. Pero hay algunas células cancerosas que escapan a las defensas del cuerpo en algún momento.

Esta escape de células cancerosas es posible porque las células madre cancerosas son lo suficientemente fuertes y se desvían lo suficiente de las células del tejido normal. Las células cancerosas tienen una ventaja de crecimiento sobre las células normales. Las células cancerosas deben eliminarse en el momento adecuado.

Las células madre cancerosas pueden crecer muy rápido. Las células madre cancerosas se dividen. Pueden desarrollarse fácilmente en clones menos malignos, pero también las células madre cancerosas pueden desarrollar clones más malignos con el tiempo. Luego también pueden desarrollar otras células madre cancerosas. Algunas de las nuevas células madre cancerosas son incluso más malignas que la célula madre primaria.

Detectamos el tumor de cáncer de colon por colonoscopia, por ejemplo, o por TC, RMN o PET durante la investigación del cáncer metastásico. El cáncer detectado clínicamente tiene una colección de diferentes células madre cancerosas que se derivan de la célula madre cancerosa inicial.

El problema es este. Las células madre cancerosas suelen ser más resistentes a cualquier quimioterapia. La célula madre cancerosa también es resistente a la inmunoterapia en comparación con sus células hijas.

Por ejemplo, se puede administrar quimioterapia a un tumor como el cáncer de colon con metástasis en el hígado. El paciente tiene suerte y el tratamiento funciona muy bien. Entonces probablemente podamos eliminar el 90% de las células tumorales en el hígado y en el cuerpo mediante la quimioterapia. Pero ese 10% de cáncer residual contiene células madre cancerosas.

Podemos resecar el 10% restante del tumor mediante cirugía. Pero este es un tratamiento macroscópico del tumor. La cirugía no es un tratamiento microscópico. Este es un problema.

Las células madre microscópicas residen en el tumor restante. Pueden desarrollar nuevas metástasis en el mismo lugar, o también migrar a otros órganos y hacer más metástasis. Esta es la clave del tratamiento del cáncer.

¿Cómo eliminar la célula madre cancerosa? Incluso si es posible eliminar la mayoría de las "células hijas" del tumor de cáncer de colon. No está claro ahora cómo eliminar las células madre cancerosas. ¿Cuál es la mejor clave molecular para encontrar y eliminar las células madre cancerosas?

Se han desarrollado muchos anticuerpos. Pero el problema es que las células madre cancerosas son variables. Las células madre cancerosas evolucionan. No es tan fácil encontrar una molécula que elimine todas las células madre cancerosas.

Algún día eliminaremos las células madre cancerosas. Pero por ahora es necesaria mucha investigación para combatir las células madre cancerosas.

Hay otra opción para eliminar las células madre cancerosas. Es probablemente un método más útil y muy reciente. Es la inmunoterapia. La inmunoterapia es sorprendentemente activa en otros tumores, en el cáncer renal o el melanoma.

Esta es la verdadera inmunoterapia. Significa que dejamos que las células inmunitarias ataquen las células tumorales. Incluso cuando el sistema inmunitario propio del cuerpo no funcionaba normalmente. De lo contrario, un tumor no crecería.

Los inhibidores de puntos de control de los linfocitos T pueden activar los linfocitos T inmunitarios. Tales linfocitos T citotóxicos pueden eliminar el tumor. La inmunoterapia funciona en muchos tipos de tumores. Es un muy buen tratamiento de última línea. Ahora se está convirtiendo en terapia de primera línea.

Pero en el cáncer colorrectal la inmunoterapia no funciona muy bien en este momento. Creemos que la clave es seleccionar un subgrupo específico de pacientes con cáncer de colon. Es del 5 al 10% de los pacientes.

Es importante dejar que las células inmunitarias hagan su trabajo en las células tumorales y las células madre del cáncer de colon. Estoy seguro de que en pocos años la investigación mostrará cómo usar la inmunoterapia para eliminar las células madre del cáncer de colon. Pero este es el medio óptimo para eliminar las células tumorales simplemente mediante las células inmunitarias humanas normales activadas.

También es una cuestión de seleccionar a los pacientes adecuados para la inmunoterapia.

Dr. Anton Titov, MD: Ese 5% al 10% de pacientes con cáncer de colon. La inmunoterapia podría funcionar para ellos incluso en el nivel actual de tecnología.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Existe un grupo específico de pacientes con cáncer de colon para quienes la inmunoterapia puede funcionar. Estos tumores tienen la característica MSI. MSI es inestabilidad de microsatélites.

Los cánceres de colon MSI tienen una tasa de mutación particularmente alta en el tumor. La alta tasa de mutación dentro del tumor atrae a muchos linfocitos T inmunitarios al tumor. Los linfocitos T se activan mediante medicamentos inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Los inhibidores de puntos de control son anticuerpos para el tratamiento del cáncer colorrectal. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios son muy activos en el cáncer colorrectal MSI-positivo. Pero estos son solo del 5% al 15% de todos los cánceres de colon. Depende de la población de pacientes.

Para la mayoría de los pacientes con cáncer de colon, los inhibidores de puntos de control inmunitarios no tienen eficacia. Necesitamos hacer más investigación sobre inmunoterapia para el cáncer de colon. Esperamos que la investigación en inmunoterapia traiga resultados para los pacientes en un futuro cercano. Gracias.