El experto principal en inmunoterapia del cáncer de mama, Dr. Giuseppe Curigliano, médico, explica cómo la selección de pacientes basada en el perfil inmunológico del tumor es crucial para el éxito. Detalla los beneficios significativos del uso de inhibidores de puntos de control inmunitario en el contexto neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo, con el fin de lograr respuestas patológicas completas y mejorar los resultados de supervivencia. El Dr. Curigliano también aborda cómo superar la resistencia a la inmunoterapia mediante la conversión de tumores "fríos" en tumores "calientes" utilizando estrategias novedosas como los agonistas de receptores tipo toll, y explora la futura integración de los conjugados de anticuerpo-fármaco con la inmunoterapia.
Inmunoterapia para el cáncer de mama: selección de pacientes, eficacia y superación de la resistencia
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- Selección de pacientes para inmunoterapia en cáncer de mama
- Eficacia de la inmunoterapia neoadyuvante frente a adyuvante
- Cáncer de mama triple negativo e inmunoterapia
- Futuras combinaciones de anticuerpos conjugados con fármacos e inmunoterapia
- Superación de la resistencia a la inmunoterapia
- Estrategias para convertir tumores fríos
Selección de pacientes para inmunoterapia en cáncer de mama
Seleccionar a los pacientes adecuados es la piedra angular de una inmunoterapia exitosa en el cáncer de mama. El Dr. Giuseppe Curigliano enfatiza que el tratamiento debe basarse en el microambiente inmunológico del tumor. Afirma que los pacientes cuyos tumores presentan infiltración elevada de linfocitos o expresan PD-L1 tienen mayor probabilidad de beneficiarse significativamente de los inhibidores de puntos de control inmunitario.
Eficacia de la inmunoterapia neoadyuvante frente a adyuvante
La inmunoterapia muestra un notable potencial en el contexto neoadyuvante o prequirúrgico del cáncer de mama. El Dr. Giuseppe Curigliano explica que el uso de inmunoterapia antes de la cirugía puede aumentar la tasa de respuesta patológica completa, un potente predictor de supervivencia a largo plazo. Aconseja que el objetivo principal debe ser curar a los pacientes con cáncer de mama inicial, haciendo del enfoque neoadyuvante la opción ideal para aprovechar el poder del sistema inmunitario.
Cáncer de mama triple negativo e inmunoterapia
Los avances más significativos en inmunoterapia para cáncer de mama involucran al cáncer de mama triple negativo (TNBC). El Dr. Giuseppe Curigliano señala la evidencia clínica que respalda la combinación de quimioterapia e inhibidores de puntos de control inmunitario como régimen neoadyuvante. Este enfoque es particularmente efectivo para este subtipo agresivo, que carece de otras opciones de terapia dirigida, ofreciendo nuevas esperanzas para los pacientes en el momento del diagnóstico.
Futuras combinaciones de anticuerpos conjugados con fármacos e inmunoterapia
El futuro del tratamiento del cáncer de mama reside en combinar modalidades potentes. El Dr. Giuseppe Curigliano discute el potencial de usar anticuerpos conjugados con fármacos (ACD) como el sacituzumab govitecan para pacientes con enfermedad residual tras quimioterapia neoadyuvante. Confía en que las estrategias futuras combinarán estos ACD altamente dirigidos con inhibidores de puntos de control inmunitario para crear tratamientos más efectivos y duraderos para el cáncer de mama triple negativo inicial.
Superación de la resistencia a la inmunoterapia
No todos los tumores responden a la inmunoterapia, un desafío conocido como resistencia. El Dr. Giuseppe Curigliano categoriza los tumores como "fríos" (carentes de células inmunitarias) o "calientes" (infiltrados por linfocitos). La inmunoterapia es altamente efectiva en tumores calientes pero a menudo fracasa en los fríos. El desafío clave es comprender y superar los mecanismos biológicos que impiden al sistema inmunitario reconocer y atacar estos tumores fríos.
Estrategias para convertir tumores fríos
Los investigadores están desarrollando estrategias innovadoras para convertir tumores fríos en calientes y superar la resistencia a la inmunoterapia. El Dr. Giuseppe Curigliano destaca estudios en curso que utilizan inyecciones intratumorales de inmunomoduladores, como agonistas del receptor tipo toll 4 (TLR4) o receptor tipo toll 7 (TLR7). Esta estrategia busca atraer linfocitos infiltrantes de tumor al microambiente tumoral, haciéndolo susceptible a un posterior estímulo con inhibidores de puntos de control inmunitario.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov: Todos ustedes ya han mencionado la inmunoterapia para el cáncer de mama. Usted es un experto destacado en inmunoterapia oncológica, centrándose en el cáncer de mama pero también en otros tumores sólidos. Algunos tipos de cáncer de mama son más susceptibles a la inmunoterapia en comparación con otros tipos. ¿Cómo utiliza la inmunoterapia para pacientes con cáncer de mama? ¿Podría dar una visión general de cómo abordar esta situación?
Dr. Giuseppe Curigliano: Lo que se debe hacer, por supuesto, es seleccionar a los pacientes oncológicos según el microambiente inmunológico. Deben presentar una elevada infiltración de linfocitos o expresión de PD-L1. Personalmente, creo que cuanto más enriquecido inmunológicamente esté el tumor, mayor beneficio se obtendrá de la inmunoterapia.
Algunos datos provienen del contexto neoadyuvante del tratamiento del cáncer de mama, donde al alcanzar una expresión de PD-L1, también se aumenta la tasa de respuesta patológica completa. Potencialmente, también se puede obtener un mejor desenlace.
Dr. Anton Titov: ¿Funciona mejor la inmunoterapia en el contexto neoadyuvante del cáncer de mama o en el contexto adyuvante del cáncer de mama?
Dr. Giuseppe Curigliano: Potencialmente, se pueden curar algunos pacientes en el contexto de terapia neoadyuvante. Por tanto, mi recomendación es utilizar la inmunoterapia en el cáncer de mama inicial. También tenemos datos sobre supervivencia global en el contexto metastásico. Pero idealmente, nuestro objetivo debería ser curar a todos los pacientes con diagnóstico inicial de cáncer de mama.
Dr. Anton Titov: Ya ha mencionado algo sobre ese tema. Pero la inmunoterapia puede ayudar a pacientes con cáncer de mama triple negativo inicial. Sin embargo, la inmunoterapia suele formar parte de los regímenes de quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo en pacientes recién diagnosticados. ¿Qué se sabe sobre la eficacia y los desafíos particulares de la inmunoterapia en el nuevo diagnóstico de cáncer de mama triple negativo?
Dr. Giuseppe Curigliano: Los mayores avances, creo, provienen del contexto de tratamiento neoadyuvante, combinando quimioterapia más inhibidores de puntos de control inmunitario. Pero estoy seguro de que en el futuro, para aquellos pacientes con enfermedad residual tras quimioterapia neoadyuvante, existirá la oportunidad de usar también anticuerpos conjugados con fármacos.
Actualmente hay un estudio clínico muy interesante en curso para pacientes con enfermedad residual de cáncer de mama que compara capecitabina adyuvante con sacituzumab govitecan adyuvante. En mi opinión personal, en el futuro tendremos una combinación de anticuerpos conjugados con fármacos más inhibidores de puntos de control inmunitario para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo inicial.
¿Se utilizarán juntos? Sí, se utilizarán juntos.
Dr. Anton Titov: Entonces, la inmunoterapia es efectiva en muchos tipos de cáncer. Pero a veces, la inmunoterapia no es tan efectiva como se esperaba en aquellos tumores que se supone son susceptibles a la inmunoterapia. ¿Qué podría explicar dicha resistencia a la inmunoterapia? ¿Cuáles son las estrategias para superar la resistencia a la inmunoterapia en aquellos tumores que se consideran, quizá globalmente, sensibles a la inmunoterapia?
Dr. Giuseppe Curigliano: Existen tumores fríos, donde la inmunoterapia no funciona, y tumores calientes que están infiltrados por linfocitos. En los tumores calientes, la inmunoterapia es muy efectiva.
¿Cómo superar estos mecanismos de resistencia en tumores fríos? Quizás lo que podemos hacer es inyectar tumores fríos con inmunomoduladores que puedan atraer linfocitos infiltrantes de tumor. Actualmente estamos realizando algunos estudios con receptor tipo toll 4 (TLR4) o receptor tipo toll 7 (TLR7). Se puede demostrar que al inyectar el tumor se puede aumentar el número de linfocitos infiltrantes de tumor.
La estrategia es infiltrar el tumor con un agonista del receptor tipo toll y luego estimular el sistema inmunitario con inhibidores de puntos de control inmunitario. De esta manera, se hace al tumor más susceptible a los inhibidores de puntos de control inmunitario.