El experto principal en esclerosis múltiple y neuroimagen, Dr. Paul Matthews, MD, explica cómo la neuromielitis óptica (NMO) se redefinió como una enfermedad distinta de la EM. Detalla el papel del anticuerpo contra la aquaporina-4 como biomarcador unificador. El Dr. Paul Matthews, MD, analiza el complejo camino hacia el tratamiento personalizado de la EM. Esto implica factores genéticos, ambientales y de resonancia magnética para la estratificación de pacientes y la selección de terapias.
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Comprensión de la Neuromielitis Óptica y el Futuro de la Medicina de Precisión en la Esclerosis Múltiple
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- NMO: Una Enfermedad Distinta
- El Papel del Anticuerpo contra la Acuaporina-4
- Factores Genéticos en el Pronóstico de la EM
- La Resonancia Magnética en la Medicina de Precisión
- Personalización del Tratamiento de la EM
- Transcripción Completa
NMO: Una Enfermedad Distinta
El Dr. Paul Matthews, MD, aclara que la neuromielitis óptica (NMO) se considera ahora una entidad nosológica específica, distinta de la esclerosis múltiple. Esta reclasificación constituye un gran éxito de la medicina de precisión en neurología. Investigaciones de la Mayo Clinic y la Universidad de Oxford demostraron que un síndrome específico similar a la EM se asociaba exclusivamente con un anticuerpo, lo que condujo a su distinción.
La NMO tiene un pronóstico diferente, responde de forma distinta a los medicamentos para la EM y aparece en poblaciones de pacientes diferentes en comparación con la EM clásica. El Dr. Paul Matthews, MD, señala que existen formas orientales y caucásicas específicas de la enfermedad, que ahora se unifican bajo esta nueva comprensión.
El Papel del Anticuerpo contra la Acuaporina-4
El descubrimiento del anticuerpo contra la Acuaporina-4 fue un momento crucial. El Dr. Paul Matthews, MD, explica que este anticuerpo, hallado en el suero sanguíneo, sirve como biomarcador unificador para la NMO. Este biomarcador proporcionó un objetivo biológico claro para la investigación y el diagnóstico.
La identificación de este anticuerpo permitió a los científicos crear modelos animales de NMO. Esto ha conducido a una comprensión relativamente precisa de la fisiopatología de la enfermedad, superando la clasificación basada en síntomas hacia una definición basada en mecanismos.
Factores Genéticos en el Pronóstico de la EM
En el síndrome más amplio de esclerosis múltiple que permanece, los factores genéticos juegan un papel crucial en la determinación de la gravedad de la enfermedad. El Dr. Paul Matthews, MD, destaca el genotipo del HLA, específicamente el haplotipo HLA 1501, que se asocia con una progresión más maligna de la EM.
Encontrar otros marcadores genéticos potentes es una esperanza clave para el futuro. Estos marcadores ayudarán a estratificar a los pacientes con EM y iniciarán el camino hacia un tratamiento verdaderamente personalizado, superando el enfoque único para todos.
La Resonancia Magnética en la Medicina de Precisión
El Dr. Paul Matthews, MD, enfatiza que la resonancia magnética (RM) avanzada es una herramienta poderosa para personalizar el cuidado de la EM. Las imágenes de RM seriadas en ensayos clínicos documentan la tasa de cambio de la carga lesional T2, la desmielinización, la pérdida axonal y la atrofia cerebral.
Esto proporciona una visión directa de la patología en evolución y su gravedad. El Dr. Matthews espera que los datos de RM conduzcan a algoritmos para estratificar a los pacientes de forma mucho más precisa dentro del primer año de aparición de la EM, permitiendo decisiones de tratamiento más tempranas y mejor informadas.
Personalización del Tratamiento de la EM
El objetivo final es personalizar el tratamiento de la EM basándose en los perfiles individuales de los pacientes. El Dr. Paul Matthews, MD, afirma que este camino es complejo y no dependerá de un único biomarcador. Requiere integrar la susceptibilidad genética, factores ambientales como la latitud y la vitamina D, y factores de estilo de vida como el tabaquismo.
Esta evaluación personalizada ayuda a proporcionar a los pacientes un pronóstico probable. Con una amplia gama de medicamentos para la EM disponibles, cada uno con diferentes perfiles de eficacia y seguridad, los pacientes y médicos pueden decidir colaborativamente el mejor per beneficio-riesgo para el tratamiento. Algunos pacientes necesitarán terapias altamente efectivas, mientras que otros pueden beneficiarse de opciones más seguras y menos agresivas.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: ¿Consiste la esclerosis múltiple en varias enfermedades diferentes? ¿Qué muestran los ensayos clínicos avanzados de resonancia magnética? Usted realiza ensayos clínicos de RM en su investigación sobre esclerosis múltiple.
Dr. Paul Matthews, MD: Creo que todos los oyentes de neurología conocen bien este hecho. Varios descubrimientos ocurrieron en la última década. Trabajos en esclerosis múltiple en la Mayo Clinic fueron apoyados por investigaciones adicionales en Oxford y otras instituciones. Demostraron que un síndrome específico de esclerosis múltiple se asociaba específicamente con la presencia de un anticuerpo.
Este aspecto del síndrome de EM era muy distintivo. El anticuerpo estaba dirigido contra la Acuaporina-4. Es una proteína que se encontró en el suero. Además, se descubrió que este anticuerpo contra la Acuaporina-4 era responsable de la forma oriental de la neuromielitis óptica.
Existe una forma oriental específica de la neuromielitis óptica. También existe la forma caucásica de la neuromielitis óptica. Este anticuerpo proporciona un biomarcador unificador para este síndrome. Se ha aprendido mucho desde entonces, porque también ha sido posible crear modelos animales de neuromielitis óptica.
Realmente empezamos a entender la fisiopatología de la NMO con relativa precisión. Creo que este es el éxito más prominente de un enfoque basado en medicina de precisión. La neuromielitis óptica es un subgrupo de síndromes que previamente se consideraban todos esclerosis múltiple.
Ahora la neuromielitis óptica se ha definido como una entidad nosológica específica. Se considera bastante distinta. La neuromielitis óptica responde de forma diferente a los medicamentos para la EM. La NMO tiene un pronóstico diferente.
Dr. Anton Titov, MD: Ocurre en poblaciones de pacientes diferentes. Examinemos lo que queda del síndrome más amplio de esclerosis múltiple.
Dr. Paul Matthews, MD: Esto también está claro. Los pacientes con diferentes genotipos del HLA son susceptibles a la gravedad de la esclerosis múltiple en diferentes niveles. Por ejemplo, el haplotipo HLA 1501 se asocia con una progresión más maligna de la esclerosis múltiple.
Cada vez más, esperamos encontrar otros marcadores genéticos potentes de la esclerosis múltiple. Esto puede ayudarnos a estratificar a los pacientes con esclerosis múltiple. Entonces podemos iniciar el camino hacia la personalización del tratamiento.
Finalmente, notaría que el camino hacia la personalización del tratamiento de la esclerosis múltiple probablemente no sea simple. El tratamiento de precisión de la esclerosis múltiple no va a depender de un único biomarcador. Creo que el caso de la NMO fue muy afortunado, pero probablemente será menos usual.
Probablemente será necesario tener en cuenta múltiples factores de riesgo para la personalización de la terapia de la EM. Existen factores genéticos, ambientales y de estilo de vida que afectan a la esclerosis múltiple. Tenemos que reconocer la influencia de la latitud, los niveles de vitamina D, el tabaquismo y otros comportamientos de alto riesgo.
Los factores de susceptibilidad genética para la esclerosis múltiple también son importantes. Todo esto nos ayudará a evaluar mejor a los pacientes con esclerosis múltiple en la primera visita al médico. Entonces podemos empezar a proporcionar a los pacientes información sobre el pronóstico.
Finalmente, creo que esta personalización puede mejorarse sustancialmente mediante el uso de la resonancia magnética especial. La imagen por RM nos proporciona una visión directa de la patología según evoluciona. Los ensayos clínicos con imágenes seriadas pueden documentar la tasa de cambio de la carga lesional T2 en el cerebro.
La RM nos permite observar el daño acompañante. El daño ocurre con lesiones T2 expresadas en términos de medidas de desmielinización y pérdida axonal. La RM también mide la atrofia cerebral.
Dr. Anton Titov, MD: En conjunto, las RM seriadas nos dan una idea de la gravedad de la patología en la esclerosis múltiple. Espero que la usemos para el tratamiento de medicina de precisión.
Dr. Paul Matthews, MD: La RM nos conducirá a algoritmos que permitan estratificar a los pacientes de forma mucho más precisa dentro del primer año de aparición de la esclerosis múltiple. Podemos separar a los pacientes en aquellos que realmente necesitan terapias muy efectivas.
También podemos identificar pacientes con esclerosis múltiple que pueden beneficiarse igualmente bien de terapias con menor eficacia antiinflamatoria en el grupo general. Pero potencialmente tales medicamentos pueden tener mejores perfiles de seguridad.
Claramente esta es una parte de la medicina de precisión. Son las capacidades predictivas en las etapas tempranas de la esclerosis múltiple para estratificar pacientes. Algunos pacientes necesitarían una terapia más agresiva para la esclerosis múltiple.
Otros pacientes requerirán una terapia menos agresiva. Sí, creo que eso es cierto. En medicina de precisión queremos tener una mejor explicación para un paciente individual sobre cuál es el pronóstico probable.
Entonces el paciente tiene que decidir cuál es el mejor perfil beneficio-riesgo del tratamiento para la esclerosis múltiple.
Dr. Anton Titov, MD: El paciente con esclerosis múltiple puede elegir entre la amplia gama de medicamentos que ahora tenemos. Porque estamos en la afortunada posición actual. Tenemos muchos medicamentos contra la esclerosis múltiple. Realmente tienen una amplia gama de características de eficacia y seguridad.