El experto principal en enfermedad del hígado graso y fibrosis hepática, Dr. Scott Friedman, MD, explica por qué aún no se han aprobado medicamentos para la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Detalla la complejidad de la enfermedad y la necesidad de terapias combinadas. El Dr. Scott Friedman, MD, analiza los desafíos en el desarrollo de medicamentos y pronostica las primeras aprobaciones en un par de años.
Más del DiagnosticDetectives.Com
Avances en el tratamiento de la NASH: nuevos medicamentos para la enfermedad del hígado graso en el horizonte
Ir a la sección
- Complejidad de la NASH y desafíos terapéuticos
- Heterogeneidad de la enfermedad explicada
- Limitaciones del tratamiento actual
- Enfoque de terapia combinada
- Perspectivas futuras del tratamiento de la NASH
- Transcripción completa
Complejidad de la NASH y desafíos terapéuticos
El Dr. Scott Friedman, MD, describe la esteatohepatitis no alcohólica como uno de los mayores desafíos de su carrera. Explica que la NASH (esteatohepatitis no alcohólica) es mucho más compleja de lo que inicialmente se entendía. La enfermedad implica múltiples características que incluyen acumulación de grasa hepática, inflamación, daño celular y fibrosis hepática.
El Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza que esta complejidad explica por qué ningún medicamento ha recibido la aprobación de la FDA para el tratamiento de la NASH a pesar de la extensa investigación. La programación metabólica que hace que el cuerpo retenga grasa está profundamente arraigada, lo que hace que la intervención terapéutica sea particularmente desafiante.
Heterogeneidad de la enfermedad explicada
El Dr. Scott Friedman, MD, revela una perspectiva crítica sobre la heterogeneidad de la NASH. Los pacientes que aparentan tener la misma enfermedad bajo microscopía pueden tener en realidad diferentes mecanismos subyacentes. Algunos pacientes desarrollan NASH principalmente debido a la acumulación de grasa tóxica, mientras que otros presentan células estrelladas hiperactivadas o tipos celulares inflamatorios específicos.
Esta variabilidad significa que diferentes pacientes pueden requerir enfoques terapéuticos distintos. El Dr. Scott Friedman, MD, señala que incluso los medicamentos más prometedores para la NASH suelen beneficiar solo al 30-50% de los pacientes. Esto sugiere que existen múltiples vías patogénicas dentro de la categoría diagnóstica de la NASH.
Limitaciones del tratamiento actual
La entrevista con el Dr. Anton Titov, MD, explora por qué los enfoques terapéuticos actuales para la NASH resultan insuficientes. El Dr. Scott Friedman, MD, explica que bloquear una vía podría provocar compensación a través de otros mecanismos. Esta naturaleza multipathway de la NASH crea desafíos terapéuticos significativos.
El Dr. Friedman reconoce la frustración dentro de la comunidad médica por la falta de medicamentos aprobados para la NASH. Compara el desarrollo del tratamiento de la NASH con la terapia para la hepatitis C, señalando que los objetivos virales son más simples que las enfermedades metabólicas sistémicas. La búsqueda del "talón de Aquiles" de la NASH continúa sin soluciones claras de diana única.
Enfoque de terapia combinada
El Dr. Scott Friedman, MD, aboga por las terapias combinadas como el futuro del tratamiento de la NASH. Múltiples medicamentos con mecanismos de acción complementarios pueden ser necesarios para abordar la complejidad de la enfermedad. Este enfoque podría dirigirse simultáneamente a la reducción de grasa, el control de la inflamación y la prevención de la fibrosis.
El Dr. Friedman sugiere que la medicina personalizada puede volverse esencial para el manejo de la NASH. La selección del tratamiento podría depender de los mecanismos patogénicos dominantes en cada paciente. Los regímenes combinados podrían involucrar dos o más medicamentos para lograr el máximo efecto terapéutico.
Perspectivas futuras del tratamiento de la NASH
El Dr. Scott Friedman, MD, ofrece predicciones optimistas sobre las aprobaciones de medicamentos para la NASH. Anticipa que los primeros fármacos aprobados por la FDA para la NASH emergerán en los próximos años. Sin embargo, advierte que el progreso será iterativo y gradualmente progresivo.
El Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza la necesidad de tanto pruebas agresivas de medicamentos como paciencia. Los descubrimientos de ciencia básica deben continuar para identificar nuevas dianas terapéuticas para la NASH. El panorama terapéutico para la enfermedad del hígado graso evolucionará lenta pero constantemente hacia opciones más efectivas.
Transcripción completa
Dr. Anton Titov, MD: ¿Por qué todavía no hay medicamentos aprobados para la esteatohepatitis no alcohólica? Esto a pesar de toda la investigación.
Dr. Scott Friedman, MD: Usted es un investigador reconocido en enfermedad del hígado graso y sus efectos genéticos y metabólicos. Este es uno de los mayores desafíos que ciertamente he enfrentado en mi carrera. Refleja el hecho de que la NASH es una enfermedad mucho más compleja de lo que inicialmente creímos.
Sabemos que hay varias características que ocurren en la NASH. Mencioné la mayoría de ellas: la grasa hepática, la inflamación, el daño, la fibrosis del hígado.
Dr. Anton Titov, MD: Lo que no sabemos es si cada paciente que tiene NASH que diagnosticamos bajo el microscopio tiene exactamente la misma enfermedad.
Dr. Scott Friedman, MD: Podría ser que algunos pacientes tengan NASH principalmente porque tienen demasiada grasa y la grasa es tóxica. Otros porque sus células estrelladas pueden estar más activadas, y otros más porque tienen demasiados ciertos tipos de células inflamatorias.
Así que apenas estamos empezando a pensar en el hecho de que no toda la NASH es idéntica. Incluso si se ve igual bajo el microscopio, podría ser que las vías que conducen al desarrollo de la NASH puedan ser diferentes entre distintos pacientes.
Y eso podría explicar por qué ningún medicamento ha beneficiado a todos los pacientes. Incluso los medicamentos que parecen más prometedores generalmente solo benefician a aproximadamente un tercio, como máximo la mitad de los pacientes.
Eso puede sugerir que no todos tienen los mismos mecanismos patogénicos en sus hígados para causar el cuadro de NASH, incluso si se ve igual bajo el microscopio. También puede ser que la NASH sea una enfermedad de múltiples vías.
Y si bloqueas una vía, otras vías se activan para crear más grasa e inflamación. Por lo tanto, podemos necesitar múltiples dianas y múltiples medicamentos con diferentes mecanismos de acción que sean complementarios.
Hacia allí es donde el campo está empezando a dirigirse ahora. Pensamos más en terapias combinadas para la NASH porque queremos atacar más de una diana.
Y realmente no tenemos una comprensión clara de cuál es el talón de Aquiles desde una perspectiva terapéutica. ¿Hay una vía en la NASH, o hay una molécula que impulse la enfermedad en cada paciente con NASH?
Hasta ahora, no hemos descrito ese llamado talón de Aquiles. Y así, nuevamente, nos quedamos intentando usar diferentes combinaciones de tratamientos para la NASH.
La programación del cuerpo y del hígado para retener grasa está muy arraigada. Y va a requerir una comprensión más profunda y un poco más de paciencia antes de que encontremos algo que realmente mejore la terapia de la NASH.
No creo que estemos lejos en términos de nuestros primeros medicamentos aprobados para la NASH. Creo que lo veremos en los próximos años.
Pero será un proceso iterativo, de progresión lenta, donde podemos tener que individualizar terapias o combinaciones. Y podemos tener que usar incluso más de uno o dos medicamentos, como mencioné, para obtener un efecto máximo.
Así que sí, ha sido muy frustrante que todavía no tengamos un medicamento aprobado para la NASH. En el esquema general de las cosas, creo que el horizonte temporal ha sido relativamente corto.
Si observas una enfermedad que resultó más fácil de tratar, esa sería la hepatitis C, a pesar de que teníamos la secuencia viral tan temprano como en 1989. Realmente solo en 2010 finalmente desarrollamos terapias curativas realmente efectivas y bien toleradas.
Y francamente, atacar un virus es mucho más fácil que atacar una enfermedad sistémica como el síndrome metabólico asociado con la NASH. Por lo tanto, creo que debemos ser tanto asertivos como agresivos en probar nuevos medicamentos para la NASH.
Debemos descubrir más hallazgos de ciencia básica que definan dianas en la NASH. Pero también necesitamos ser más pacientes al anticipar un progreso lento pero constante en el panorama terapéutico de la NASH.