Papel del Microbioma Intestinal en la EHNA y la NASH: Desde la Disbiosis al Tratamiento

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• Relación entre Microbioma y EHNA/NASH
• Impacto de la Dieta y Antibióticos en el Microbioma
• Síndrome de la Cervecería Automática Explicado
• Trasplante de Microbiota Fecal para el Tratamiento de NASH
• Futuras Investigaciones sobre el Microbioma
• Transcripción Completa

Relación entre Microbioma y EHNA/NASH

El Dr. Scott Friedman, MD, establece una fuerte conexión entre el microbioma intestinal y la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Explica que billones de bacterias residen en el intestino humano, conocidas colectivamente como microbioma. Investigaciones tanto en modelos animales como en estudios humanos indican que composiciones específicas del microbioma pueden influir en el riesgo y progresión de la NASH.

El Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza evidencia convincente de que la NASH puede transferirse entre animales experimentales mediante trasplante de microbioma. Esta transferibilidad subraya el papel significativo del microbioma en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, señala que los investigadores aún no han identificado los componentes bacterianos específicos que impulsan la patogénesis de la NASH.

Impacto de la Dieta y Antibióticos en el Microbioma

La dieta juega un papel crucial en la configuración de la composición del microbioma intestinal según el Dr. Scott Friedman, MD. Aclara que múltiples factores más allá de la dieta influyen en nuestros habitantes microbianos. Los entornos domésticos afectan significativamente los perfiles del microbioma, ya que los familiares de primer grado típicamente comparten comunidades bacterianas similares.

El Dr. Friedman presenta una teoría convincente sobre la exposición a antibióticos impulsando la aparición de NASH durante los últimos 25 años. Señala que los antibióticos entran en nuestros sistemas no solo a través de medicamentos sino también mediante fuentes alimentarias. Los animales de granja reciben antibióticos, y las plantas los absorben, creando una exposición generalizada que puede alterar sistemáticamente los microbiomas a nivel poblacional. Estos cambios potencialmente aumentan la retención de energía y la acumulación de grasa, conduciendo al desarrollo de EHNA y NASH.

Síndrome de la Cervecería Automática Explicado

El Dr. Scott Friedman, MD, discute el fascinante síndrome de la cervecería automática como un ejemplo extremo de interacción microbioma-hígado. Esta condición rara involucra bacterias intestinales específicas, particularmente una subespecie de Klebsiella, que fermentan carbohidratos para producir etanol. El alcohol generado viaja desde el intestino a través de la vena porta directamente al hígado, causando daño indistinguible de la enfermedad hepática alcohólica.

Durante su conversación con el Dr. Anton Titov, MD, el Dr. Scott Friedman, MD, enfatiza que aunque el síndrome de la cervecería automática es raro, demuestra cómo los metabolitos bacterianos pueden causar directamente daño hepático. Este fenómeno explica por qué la EHNA históricamente se parecía a la enfermedad hepática alcohólica, llevando a confusión diagnóstica inicial. El síndrome proporciona evidencia concreta de que las bacterias intestinales pueden producir sustancias dañinas para el hígado sin consumo de alcohol.

Trasplante de Microbiota Fecal para el Tratamiento de NASH

El trasplante de microbiota fecal se ha intentado como un tratamiento potencial para la NASH, según el Dr. Scott Friedman, MD. Informa que la evidencia actual no respalda el TMF (trasplante de microbiota fecal) como una terapia robusta o efectiva para la esteatohepatitis no alcohólica. El trasplante puede carecer de durabilidad, con los microbiomas frecuentemente volviendo a su estado original postratamiento.

El Dr. Scott Friedman, MD, explica al Dr. Anton Titov, MD, que los investigadores podrían no estar usando las composiciones óptimas de microbioma para el trasplante. A pesar de las limitaciones actuales, mantiene que la comunidad médica debería mantener una mente abierta sobre el potencial del TMF. A medida que se profundiza la comprensión de la composición y comportamiento bacteriano, la manipulación selectiva del microbioma eventualmente puede mostrar beneficios terapéuticos para pacientes con EHNA y NASH.

Futuras Investigaciones sobre el Microbioma

El Dr. Scott Friedman, MD, expresa confianza en que la investigación del microbioma producirá avances significativos en el tratamiento de la NASH. Investigadores académicos y compañías comerciales están trabajando activamente para identificar las bacterias, virus y hongos específicos que impulsan la progresión de la NASH. El objetivo final implica desarrollar estrategias terapéuticas para atenuar estos componentes microbianos dañinos.

El Dr. Friedman reconoce el desafío de alterar permanentemente los microbiomas establecidos durante su discusión con el Dr. Anton Titov, MD. Señala que los microbiomas tienden a volver a su estado estacionario original incluso después de la intervención. A pesar de estos desafíos, se mantiene optimista de que una comprensión más profunda de la flora intestinal llevará a tratamientos efectivos basados en el microbioma para la enfermedad del hígado graso en el futuro.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cuál es el papel de la dieta en la disbiosis del microbioma intestinal en la enfermedad del hígado graso y en la NASH?

Esta es un área muy importante y de rápido crecimiento. Permítame comenzar diciendo que todos albergamos billones de bacterias en el intestino, que colectivamente se conocen como microbioma. El microbioma de cada persona es un poco diferente.

No obstante, existe evidencia creciente, tanto de modelos animales como de humanos, de que la naturaleza del microbioma puede influir en la propensión y el riesgo de progresión de la NASH. Realmente no hemos determinado qué bacterias específicamente son la fuerza impulsora que crea el riesgo para la NASH.

Dr. Scott Friedman, MD: Pero existe fuerte evidencia de que se puede transferir NASH de un animal experimental a otro trasplantando su microbioma. De hecho, hay algunos estudios de casos donde el trasplante de microbioma ha conferido un riesgo o presencia de NASH en pacientes o ha atenuado el riesgo de NASH.

Así que diría que estamos en la etapa donde estamos bastante seguros de que existe un fuerte vínculo entre el microbioma y el riesgo de NASH. Pero no hemos identificado los componentes del microbioma lo suficiente como para usarlos como terapia o para manipular el microbioma de manera que trate la NASH.

Ahora, la dieta ciertamente tiene mucho que ver con el microbioma. Pero no es solo la dieta. También es el hogar en el que uno vive, porque típicamente, los familiares de primer grado que comparten hogar también comparten el mismo microbioma.

También puede verse influenciado por la exposición a antibióticos. Recordemos que no son solo los antibióticos que podemos tomar por un resfriado o, mejor aún, por una infección bacteriana, que es más apropiado. También son los antibióticos que pueden estar en nuestra comida.

Los animales de granja son alimentados con antibióticos. Hay antibióticos expuestos a plantas y granos. Así que hay una teoría que creo es muy convincente.

Que sugiere que una de las razones por las que la NASH ha comenzado a aparecer en los últimos 25 años es porque hemos cambiado sistemáticamente el microbioma poblacional. Debido a toda esta exposición generalizada a antibióticos que impulsa la emergencia de diferentes bacterias que pueden comenzar a aumentar el riesgo de que retengamos energía, retengamos grasa y finalmente desarrollemos EHNA y NASH.

Uno de los santos griales es identificar los componentes clásicos o absolutos del microbioma que están impulsando la NASH. Por supuesto, luego esperamos atenuarlos o cambiar el microbioma. Aún no estamos allí.

Dr. Scott Friedman, MD: Pero hay tanto investigadores académicos como compañías comerciales que están tras la pista de intentar identificar las bacterias causantes de NASH. O podrían ser virus u hongos también. También son parte de la flora intestinal.

Colectivamente identificamos aquellas características que finalmente pueden estar impulsando la emergencia o la progresión de la NASH. Y como mencioné, para atenuarlas terapéuticamente, parece que el microbioma es muy difícil de cambiar.

Así que tenemos un microbioma relativamente fijo. Puede verse influenciado por antibióticos. Pero a menudo, el microbioma, incluso cuando cambia, vuelve a su estado estacionario original frecuentemente, lo que aumenta el riesgo de NASH.

Dr. Anton Titov, MD: Profesor Friedman, en una de sus revisiones, mencionó el síndrome de la cervecería automática, la fermentación microbiana de carbohidratos en el intestino que realmente da una producción endógena de alcohol, que luego daña el hígado. ¿Podría elaborar sobre ese tema?

Dr. Scott Friedman, MD: Es una circunstancia muy interesante y probablemente rara. Pero se han descrito un par de casos, incluyendo una descripción detallada muy convincente de China.

Describió una bacteria particular, Klebsiella, una subespecie particular de Klebsiella. Las bacterias generaron etanol, y ese etanol percola desde el intestino a través de la vena porta, que drena desde el intestino hacia el hígado y efectivamente lesiona el hígado debido a altos niveles de etanol.

Ahora, ¿por qué eso es tentador? Porque recuerde que el nombre que usamos actualmente para la enfermedad es enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Por qué lo llamamos no alcohólico?

Dr. Scott Friedman, MD: La razón es que cuando la enfermedad comenzó a aparecer, se parecía a la enfermedad hepática alcohólica. De hecho, a menudo se pensaba que los pacientes bebían subrepticiamente. Y tomó unos años resolver que no, aunque se parece al alcohol, es no alcohólico.

Ahora, en el caso del síndrome de la cervecería automática, no creemos que esta sea una causa mayor de NASH. Pero sí habla de la idea de que en circunstancias extremas, las bacterias en el intestino pueden llevar a cambios en el hígado, en este caso a través del etanol.

Y así este fue un ejemplo. Y quizás hay algunos otros donde las bacterias están realmente haciendo un metabolito, en este caso etanol, que causa efectivamente enfermedad hepática no alcohólica alcohólica. Significa que los pacientes no beben alcohol, pero los bichos están haciendo alcohol que está percolando hacia el hígado y dañándolo.

Dr. Anton Titov, MD: Ya mencionó el trasplante de microbiota fecal. ¿Se ha intentado el TMF para tratar la esteatohepatitis no alcohólica, NASH, y la enfermedad del hígado graso?

Dr. Scott Friedman, MD: Se ha intentado episódicamente. Hasta ahora, no hay estudios grandes que demuestren convincentemente que el TMF o trasplante de microbiota fecal sea un medio robusto y efectivo de tratar la NASH.

Creo que bien puede ser que no estemos usando necesariamente el microbioma correcto o que el trasplante de microbioma no sea duradero. Significa que los bichos vuelven a lo que eran antes.

Así que diría que aún no hay evidencia convincente de que el TMF sea una terapia viable generalizada para EHNA o NASH. Pero creo que el veredicto aún está muy pendiente.

Y a medida que profundizamos en la comprensión de la composición y el comportamiento de las bacterias en nuestros intestinos, estoy bastante seguro de que comenzaremos a ver algunos avances que muestren que la manipulación selectiva, ya sea TMF o del microbioma, tendrá un beneficio como tratamiento para EHNA o NASH. Simplemente aún no estamos allí.