El destacado experto en leucemia pediátrica, Dr. Shai Izraeli, MD, explica el desafío crítico de tratar la leucemia que se ha extendido al cerebro. Detalla la evolución de la terapia desde la radioterapia tóxica hasta la quimioterapia intratecal moderna, destacando los problemas persistentes de neurotoxicidad y tumores secundarios. El Dr. Shai Izraeli, MD, analiza la investigación colaborativa actual centrada en la biología única de la leucemia cerebral, incluyendo un descubrimiento prometedor de una enzima metabólica que podría ser dirigida para un tratamiento más preciso y eficaz.
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Tratamiento de la Leucemia en el Cerebro: Avances y Desafíos en Oncología Pediátrica
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- El Desafío de la Leucemia Cerebral
- Tratamiento Histórico y Toxicidad
- Enfoques Terapéuticos Modernos
- Consecuencias a Largo Plazo para los Supervivientes
- Enfoque Actual de la Investigación en Biología
- Descubrimiento de Enzimas Metabólicas
- Evasión Inmunitaria en el Cerebro
- Objetivos Futuros del Tratamiento
El Desafío de la Leucemia Cerebral
La diseminación de la leucemia al cerebro constituye un problema mayor en oncología pediátrica. El Dr. Shai Izraeli, MD, explica que los niños con leucemia frecuentemente presentan células leucémicas en el cerebro o sus cubiertas meníngeas en el momento del diagnóstico. Esta infiltración es una causa significativa de fracaso terapéutico, ya que las recidivas ocurren a menudo en este sitio santuario.
Tratamiento Histórico y Toxicidad
Antes de la década de 1970, la leucemia infantil era en gran medida incurable. El Dr. Shai Izraeli, MD, señala que, si bien los nuevos medicamentos lograban la remisión en la médula ósea, la leucemia reaparecía en el cerebro en el 75% de los niños. La solución inicial fue la radioterapia profiláctica cerebral, que incrementó la tasa de curación hasta aproximadamente un 40-50%. Sin embargo, esto conllevó un coste enorme para el neurodesarrollo, causando una disminución media de 10 puntos de CI.
Enfoques Terapéuticos Modernos
Los protocolos modernos han abandonado en gran medida la irradiación cerebral profiláctica debido a su elevada toxicidad. El Dr. Shai Izraeli, MD, afirma que la radioterapia se reserva ahora para casos en los que se descubre leucemia en el cerebro. El tratamiento estándar actual implica administrar dosis muy altas de quimioterapia sistémica e inyectar medicación directamente en el canal espinal (quimioterapia intratecal) para tratar o prevenir la leucemia del sistema nervioso central (SNC).
Consecuencias a Largo Plazo para los Supervivientes
A pesar de los avances, los tratamientos para la leucemia cerebral conllevan consecuencias a largo plazo. El Dr. Shai Izraeli, MD, observa que incluso los niños que alcanzan una edad adulta normal, incluyendo algunos profesores, a menudo sufren una disminución de la capacidad intelectual. Además, los supervivientes enfrentan un riesgo aumentado de desarrollar tumores secundarios en el cerebro más tarde en la vida, subrayando la necesidad crítica de terapias menos tóxicas.
Enfoque Actual de la Investigación en Biología
El enorme desafío actual es doble, según el Dr. Izraeli. Primero, los investigadores deben identificar mejores biomarcadores para determinar qué pacientes necesitan más o menos terapia dirigida al SNC. Segundo, y más crucial, deben comprender la biología única de por qué las células leucémicas sobreviven en el cerebro, un ambiente hostil para la mayoría de las células.
Descubrimiento de Enzimas Metabólicas
El Dr. Shai Izraeli, MD, lidera investigaciones colaborativas para entender cómo las células leucémicas sobreviven en el "desierto" cerebral, que carece de alimento, glucosa, oxígeno y ácidos grasos. Su equipo, trabajando con grupos en Glasgow, el Technion y el City of Hope, descubrió recientemente una enzima clave involucrada en el metabolismo de ácidos grasos. Las células leucémicas utilizan esta enzima para producir su propia grasa y sobrevivir, presentando una nueva diana terapéutica prometedora para inhibir y eliminar específicamente la leucemia cerebral.
Evasión Inmunitaria en el Cerebro
Otra razón por la que las células leucémicas prosperan en el cerebro es su capacidad para evadir el sistema inmune. El Dr. Izraeli hace referencia a una publicación que muestra que las células inmunitarias natural killer (NK), cruciales para eliminar células cancerosas, no entran eficazmente en el cerebro. Esto crea un santuario protegido donde las células leucémicas pueden escapar de la vigilancia inmune y proliferar.
Objetivos Futuros del Tratamiento
El objetivo final es tratar la leucemia cerebral de manera más inteligente y con menor toxicidad. El Dr. Shai Izraeli, MD, enfatiza que, dado que el 50% de todas las recidivas de leucemia ocurren en el cerebro, resolver este problema es primordial. Su investigación sobre las adaptaciones metabólicas y las tácticas de evasión inmune de las células leucémicas en el SNC está allanando el camino para enfoques de medicina de precisión que podrían curar la leucemia cerebral sin dañar el tejido cerebral sano.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: A medida que más niños con leucemia se curan, la prevención y el tratamiento exitoso de la infiltración leucémica en el cerebro, sin toxicidad, es un objetivo muy importante. ¿Cómo puede utilizarse la medicina de precisión para tratar la infiltración leucémica cerebral en pacientes pediátricos?
Experto líder en cáncer, la diseminación de la leucemia al cerebro es un problema mayor. Los niños con leucemia a menudo ya tienen células leucémicas en el cerebro en el momento del diagnóstico. Las células leucémicas se diseminan a las cubiertas meníngeas y al cerebro.
Usted coescribió un artículo sobre tratar la leucemia cerebral de manera más efectiva. Porque las recidivas de leucemia también suceden a menudo en el cerebro.
Dr. Shai Izraeli, MD: La leucemia infantil en el cerebro es un problema muy importante en el tratamiento de la leucemia en niños. Antes de la década de 1970, los niños con leucemia no se curaban. Luego llegaron varios medicamentos oncológicos efectivos. La leucemia desapareció de la médula ósea, pero reapareció en el cerebro en el 75% de los niños.
Entonces nos dimos cuenta de que hay que hacer terapia preventiva al cerebro en cada niño con leucemia. La forma de hacer terapia oncológica preventiva era la radioterapia. Ahora alrededor del 40 al 50% de los niños se curaban de la leucemia, pero el coste en retraso del desarrollo cerebral fue enorme.
Fue una disminución media de 10 puntos de CI después de la radioterapia cerebral. Hoy casi nunca irradiamos el cerebro. A veces hacemos radioterapia cuando se descubre leucemia en el cerebro, pero administramos quimioterapia al cerebro.
Administramos dosis muy altas de ciertos medicamentos oncológicos por vía intravenosa. También inyectamos el canal espinal con medicamentos oncológicos contra la leucemia. Esto también tiene efectos tóxicos.
Ahora tenemos algunos ensayos clínicos 10 a 20 años después. Los niños curados de leucemia son ahora adultos normales. Conozco a algunos profesores que se curaron de leucemia, pero en general sufren una disminución de su capacidad intelectual.
Dr. Anton Titov, MD: Los niños que sobrevivieron a la leucemia y crecieron hasta la edad adulta también tienen un aumento de tumores secundarios en el cerebro.
Dr. Shai Izraeli, MD: Nuestro enorme desafío hoy es doble. Un problema es identificar mejores biomarcadores en la leucemia. Debemos saber quién necesita más y quién necesita menos terapia oncológica dirigida al cerebro.
Luego también debemos entender mejor la biología de la leucemia. Tenemos que entender por qué las células leucémicas viven en el cerebro.
Dr. Anton Titov, MD: ¿Podríamos tratar la leucemia cerebral de manera más inteligente?
Dr. Shai Izraeli, MD: Eso es lo que hacemos en el Hospital Schneider. Tratamos la leucemia cerebral. Colaboramos con otros grupos de investigación oncológica.
Trabajamos con especialistas en oncología pediátrica en Glasgow con el Dr. Chris Halsey, y en el Technion con el Dr. Eyal Gottlieb, en el City of Hope en Los Ángeles. Tenemos todo un grupo que colabora en el ensayo clínico de leucemia del SNC.
Acabamos de presentar en la Sociedad Americana de Hematología el descubrimiento de una enzima relacionada con el metabolismo de ácidos grasos en la leucemia. Las células leucémicas necesitan ácidos grasos para sobrevivir en el cerebro.
En realidad, el cerebro es un lugar muy malo para una célula sanguínea. Por eso usualmente no hay células sanguíneas en el cerebro. Es como un desierto. El cerebro no tiene alimento para las células.
Encontramos que las células leucémicas tienen un método para empezar a producir grasa en las células. Esperamos que quizás podamos inhibir esta enzima oncológica. Entonces podríamos curar específicamente la leucemia en el cerebro.
Es un desafío muy grande, pero esa es una de las áreas de investigación oncológica en que nos enfocamos en la leucemia pediátrica metastásica. El ambiente también es más hipóxico en el cerebro. El cerebro no es un buen lugar para que vivan las células cancerosas.
No hay casi alimento, ni glucosa, ni proteínas, ni vitaminas, ni ácidos grasos en ninguna parte del cerebro. No hay oxígeno, pero las células leucémicas escapan al cerebro.
Mostramos en otra publicación que una de las razones por las que las células leucémicas crecen en el cerebro es porque pueden escapar de algunas células inmunitarias. Mostramos que las células inmunitarias natural killer (NK) no entran en el cerebro.
Pero tenemos que eliminar las células cancerosas en el cerebro, porque hoy las recidivas de leucemia afortunadamente son tan raras. Alrededor del 50% de todas las recidivas de leucemia ocurren en el cerebro.
Dr. Anton Titov, MD: De nuevo, no necesita ser científico o médico de leucemia para entender que la leucemia en el cerebro no es algo bueno.