Uso de la aspirina para prevenir la recidiva del cáncer colorrectal: un enfoque de medicina de precisión

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• Aspirina para la prevención de la recidiva del cáncer de colon
• Inhibidores de la COX en el tratamiento oncológico
• Balance riesgo-beneficio para pacientes oncológicos
• Mutación PIK3C y eficacia de la aspirina
• Dosificación de aspirina en ensayos clínicos
• Futuro de la investigación con aspirina
• Importancia de una segunda opinión

Aspirina para la prevención de la recidiva del cáncer de colon

Las investigaciones indican que la aspirina, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) común, podría desempeñar un papel significativo en la prevención de la recidiva del cáncer colorrectal. El Dr. David Kerr, médico especialista en cáncer colorrectal de Oxford, subraya que el microambiente tumoral es tan crucial como la genética del cáncer. Influir en la inflamación alrededor de un tumor con fármacos como la aspirina puede modificar su comportamiento clínico y reducir el riesgo de que el cáncer reaparezca tras la cirugía inicial y la quimioterapia.

Inhibidores de la COX en el tratamiento oncológico

La aspirina actúa inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2. El Dr. David Kerr participó en ensayos clínicos que investigaban tanto la aspirina como los inhibidores selectivos de la COX-2, como el rofecoxib (Vioxx) y el celecoxib (Celebrex), para el tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal. El ensayo con Vioxx se interrumpió prematuramente debido a preocupaciones sobre cardiotoxicidad surgidas de su uso en pacientes con artritis. El Dr. Kerr considera que el perfil riesgo-beneficio es muy diferente para pacientes oncológicos que enfrentan una posible recidiva, perspectiva que discutió con el Dr. Anton Titov.

Balance riesgo-beneficio para pacientes oncológicos

El contexto del uso de medicamentos altera drásticamente su cálculo riesgo-beneficio. El Dr. David Kerr explica que, aunque los riesgos de cardiotoxicidad por inhibidores de la COX-2 fueron significativos para la población general con artritis, podrían considerarse aceptables para pacientes con cáncer colorrectal que buscan prevenir una recidiva mortal. Este es un principio fundamental de la oncología, donde la gravedad de la enfermedad justifica manejar efectos secundarios del tratamiento más sustanciales.

Mutación PIK3C y eficacia de la aspirina

Evidencia emergente sugiere que el beneficio de la aspirina podría limitarse a un subgrupo específico de pacientes. Trabajos de Harvard, posteriormente confirmados por el Dr. David Kerr y su equipo en Oxford, muestran que el efecto protector de la aspirina contra la recidiva del cáncer colorrectal probablemente sea más potente en pacientes cuyos tumores albergan una mutación en el gen PIK3C. Esta mutación está presente en aproximadamente el 15% de los casos de cáncer de colon, allanando el camino para un enfoque de medicina de precisión.

Dosificación de aspirina en ensayos clínicos

Basándose en esta perspectiva genética, se está planificando un nuevo ensayo clínico en Oxford. El Dr. David Kerr describe un estudio donde pacientes con cáncer colorrectal en estadio 2 y 3 con la mutación PIK3C serán randomizados para recibir bien 100 mg de aspirina a dosis baja o un placebo diariamente. Mientras el Dr. Anton Titov preguntó sobre la posibilidad de una relación dosis-efecto, el diseño actual del ensayo utiliza una dosis baja estándar para establecer primero la eficacia.

Futuro de la investigación con aspirina

El Dr. David Kerr se refiere a este trabajo como "enseñar nuevos trucos a medicamentos antiguos". El futuro de la aspirina en oncología depende de una comprensión profunda de la biología molecular para seleccionar a los pacientes adecuados para la terapia. Coincide con el Dr. Anton Titov en que investigaciones adicionales con múltiples brazos de dosificación serían valiosas para determinar si una dosis mayor podría amplificar el efecto protector contra la recidiva del cáncer.

Importancia de una segunda opinión

Este campo en evolución subraya la importancia crítica de obtener una segunda opinión para el cáncer colorrectal avanzado. Una segunda opinión confirma la exactitud y integridad del diagnóstico y asegura que el plan de tratamiento incorpore los últimos avances, como las pruebas genéticas para mutaciones como PIK3C. Este proceso da a los pacientes confianza en que están recibiendo la mejor medicina personalizada posible, que algún día podría incluir quimioterapia dirigida combinada con aspirina.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: La aspirina puede utilizarse para prevenir la recidiva en el cáncer colorrectal tras el tratamiento inicial. ¿Cuándo debería usarse la aspirina para el tratamiento del cáncer colorrectal en estadio 2 y 3? Mutación PIK3C y tratamiento del cáncer de colon con aspirina. Terapia con aspirina para el cáncer de colon.

Los inhibidores de COX-1 y COX-2 pueden tratar el cáncer de colon y prevenir la recidiva del cáncer colorrectal tras el tratamiento.

Dr. David Kerr, MD: Un experto líder en cáncer colorrectal de Oxford analiza el uso de aspirina en el tratamiento del cáncer de colon. La aspirina ayuda a prevenir el cáncer de colon, pero también puede tratarlo. La aspirina afecta al entorno alrededor del tumor de cáncer colorrectal.

Dr. Anton Titov, MD: Un ensayo clínico está utilizando aspirina para prevenir la recidiva del cáncer colorrectal en estadio 2 y 3. Mutación PIK3C y tratamiento con aspirina del cáncer de colon. Opciones de tratamiento con aspirina para el cáncer colorrectal. Quimioterapia dirigida para cáncer de colon avanzado combinada con aspirina.

Una segunda opinión confirma que el diagnóstico de cáncer colorrectal es correcto y completo. También confirma que la curación del cáncer de colon es posible, incluso en cáncer de colon avanzado.

Dr. David Kerr, MD: El mejor tratamiento para el cáncer de colon avanzado con lesiones metastásicas podría incluir aspirina a dosis baja. Una segunda opinión ayuda a elegir medicina de precisión y la mejor quimioterapia dirigida más aspirina para el tratamiento del cáncer colorrectal.

Obtenga una segunda opinión sobre cáncer colorrectal avanzado y confíe en que su tratamiento oncológico de precisión es el mejor.

Dr. Anton Titov, MD: Mejor centro de tratamiento de cáncer colorrectal para medicina personalizada. Entrevista en video con un experto líder en tratamiento de cáncer colorrectal metastásico de Oxford. Terapia con aspirina para cáncer de colon. La aspirina previene la recidiva del cáncer de colon.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos (aspirina) en el tratamiento y prevención del cáncer colorrectal es uno de sus intereses. La experiencia con inhibidores selectivos de la COX-2 ha sido variada.

Usted escribió en el New England Journal of Medicine sobre los riesgos y beneficios de los inhibidores de la COX-2 para la terapia del cáncer de colon. Esto fue antes de que Vioxx fuera retirado del mercado.

¿Cuál es su pensamiento actual sobre el uso de antiinflamatorios no esteroideos en el tratamiento del cáncer de colon y recto? ¿Cómo debería usarse la aspirina en el cáncer de colon?

Dr. David Kerr, MD: Como hemos discutido, dedico mucho tiempo a trabajar con colegas en Oxford. Estudiamos la genética molecular de las células de cáncer colorrectal dentro del tumor.

Pero durante los últimos cuatro o cinco años, me he dado cuenta de que el microambiente del tumor es tan importante para los resultados del tratamiento como la genética del cáncer mismo.

A veces podemos influir en el grado de inflamación dentro de un tumor de cáncer de colon. Entonces podríamos modificar el comportamiento clínico del tumor colorrectal.

La aspirina es un inhibidor de las enzimas COX-1 y COX-2. El rofecoxib (Vioxx) y el celecoxib (Celebrex) son inhibidores selectivos de la COX-2.

Estábamos muy interesados en plantear esta pregunta en un ensayo clínico. ¿Reducirían la aspirina o un inhibidor de la COX-2 la recidiva del cáncer colorrectal? Esto sería después de la resección quirúrgica del tumor de cáncer de colon y después de realizar quimioterapia adyuvante.

En nuestro gran ensayo clínico, Vioxx (rofecoxib) fue retirado debido a preocupaciones sobre su cardiotoxicidad. Esto se hizo prematuramente, en mi opinión.

Para pacientes con cáncer colorrectal, los riesgos de cardiotoxicidad por Vioxx o Celebrex son relativamente triviales. No pudimos reclutar suficientes pacientes en ese ensayo clínico.

Dr. Anton Titov, MD: Esta situación es análoga a lo que vimos en esclerosis múltiple con Tysabri. Se descubrió un efecto secundario muy grave, pero los efectos secundarios se manejaron con éxito, considerando la gravedad de la enfermedad.

¿Cómo deberíamos interpretar los riesgos de la medicación para diferentes pacientes? Los riesgos de efectos secundarios para la población general o en el tratamiento del cáncer tienen significados diferentes.

Dr. David Kerr, MD: Estoy totalmente de acuerdo con esta afirmación. Los inhibidores de la COX-2 (Vioxx, Celebrex) se desarrollaron para pacientes con artritis. Estos son medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Este es un perfil de paciente muy diferente al de pacientes con cáncer de colon. Están en riesgo de que el cáncer reaparezca. La relación riesgo-beneficio para pacientes oncológicos es muy diferente a la de pacientes con artritis.

Los pacientes con cáncer de colon tienen más probabilidades de asumir mayores riesgos con el tratamiento. Los pacientes con dolor de rodilla o esguince de tobillo asumirán menos riesgo de efectos secundarios.

Dr. Anton Titov, MD: Hay muchos buenos datos epidemiológicos y observacionales. Sugieren que la aspirina puede prevenir el desarrollo del cáncer de colon.

En aquellos pacientes que han desarrollado cáncer colorrectal, la aspirina puede reducir el riesgo de que el cáncer reaparezca. Hay un gran ensayo clínico en el Reino Unido que analiza el uso adyuvante de aspirina para el tratamiento del cáncer colorrectal en estadio 2 y 3.

Estamos planificando un ensayo clínico en Oxford que utilizará medicina de precisión. Hemos realizado trabajo de tratamiento del cáncer colorrectal en Oxford.

Dr. David Kerr, MD: Repetimos un excelente trabajo de nuestros colegas de Harvard. Este trabajo muestra que los beneficios de la aspirina en el cáncer de colon podrían limitarse a aquellos pacientes que tienen una mutación en un gen llamado PIK3C.

Repetimos este trabajo y mostramos exactamente el mismo resultado que nuestros colegas de Harvard. Estamos proponiendo un ensayo clínico para pacientes con cáncer colorrectal que tienen una mutación en el gen PIK3C.

Randomizaremos prospectivamente a pacientes con cáncer de colon para recibir aspirina o placebo. Nos gustaría demostrar si, en algunos pacientes, la aspirina puede prevenir la recidiva y recurrencia del cáncer de colon. El efecto esperado es en el 15% de los pacientes con cáncer de colon.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Qué dosis de aspirina están usando en este ensayo clínico? Para la prevención de eventos cardiovasculares, se utilizan dosificaciones muy diferentes de aspirina en varios ensayos clínicos.

Dr. David Kerr, MD: Estamos usando aspirina a dosis baja, 100 mg al día. Pero tiene absolutamente razón. Existe controversia sobre la dosificación de aspirina.

Necesitamos más dinero, más pacientes y más tiempo para un ensayo clínico. Entonces probablemente plantearíamos esta pregunta.

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cuál es la mejor dosis de aspirina en la prevención de recidiva del cáncer? Me gustaría tener tres brazos de estudio para ver si había un efecto dosis.

Esta es mi comprensión de la evidencia clínica y la farmacología molecular de la aspirina. No creo que exista una relación dosis-efecto entre la dosis de aspirina y sus efectos.

Dr. David Kerr, MD: Tenemos que elegir una dosis. Entonces elegiríamos aspirina a dosis baja (100 mg al día). Pero hay beneficio en examinar diferentes dosis de aspirina en el tratamiento del cáncer de colon. Estoy de acuerdo con eso.

Dr. Anton Titov, MD: La aspirina es un medicamento económico y ampliamente disponible. Probablemente pueda generar incluso una pequeña diferencia en la tasa de recurrencia del cáncer de colon. Esto significaría mucho para los pacientes con cáncer de colon.

Dr. David Kerr, MD: Estoy totalmente de acuerdo. Decimos que es "enseñar nuevos trucos a medicamentos antiguos". Conocer la biología molecular del cáncer de colon es crucial. Así es posible seleccionar a los pacientes para el tratamiento adecuado del cáncer de colon.

Tendremos que ver si podemos amplificar el potencial del uso de la aspirina para tratar el cáncer de colon.

Dr. Anton Titov, MD: Sería una gran historia. Espero que podamos demostrar los efectos positivos de la aspirina en la recurrencia del cáncer de colon. La terapia con aspirina para el cáncer de colon puede ser efectiva. La aspirina modifica el microentorno del tumor.

Experto líder en cáncer de colon (Oxford) sobre la terapia oncológica con aspirina. La aspirina puede utilizarse para prevenir la recidiva en el cáncer colorrectal tras el tratamiento inicial. ¿Cuándo emplear la aspirina en el tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal en estadio 2 y estadio 3? Mutación PIK3C y tratamiento del cáncer de colon con aspirina. Un experto destacado en cáncer colorrectal de Oxford analiza el uso de la aspirina en el tratamiento del cáncer de colon.