Predicción de la Respuesta a la Quimioterapia y la Toxicidad en el Cáncer Colorrectal mediante Perfil Genético

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• Medicina de Precisión en el Tratamiento del Cáncer Colorrectal
• Firma de 7 Genes para el Pronóstico y Beneficio de la Quimioterapia
• Predicción de la Toxicidad de la Quimioterapia mediante la Genética del Paciente
• Perfil Genético a partir de Tumores Incluidos en Parafina Estándar
• Integración de Datos Genéticos del Tumor y del Huésped para Decisiones de Tratamiento
• Reducción de la Quimioterapia Innecesaria en el Cáncer de Colon en Estadio 2
• El Futuro de la Oncología Personalizada para el Cáncer Colorrectal

Medicina de Precisión en el Tratamiento del Cáncer Colorrectal

La medicina de precisión está revolucionando el tratamiento del cáncer colorrectal al superar el enfoque único para todos. El Dr. David Kerr, médico especialista en cáncer colorrectal de Oxford, enfatiza la necesidad crítica de personalizar la terapia. Esto es especialmente vital en el cáncer de colon en estadio 2, donde el beneficio de la quimioterapia adyuvante es marginal para la mayoría de los pacientes. El Dr. Anton Titov destaca las estadísticas contundentes: tratar a 100 pacientes en estadio 2 puede curar solo a 3 o 4, mientras expone hasta un 40% a toxicidad significativa y a la carga de seis meses de tratamiento.

Firma de 7 Genes para el Pronóstico y Beneficio de la Quimioterapia

Un estudio pionero dirigido por el Dr. David Kerr, en colaboración con Genomic Health y el NSABP, analizó a 4.000 pacientes con cáncer colorrectal. La investigación identificó una firma específica de expresión de 7 genes a partir del ARN tumoral. Esta firma identifica con precisión a los pacientes en estadio 2 con alto riesgo de recidiva que tienen más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia adyuvante. Por el contrario, también identifica a pacientes con un pronóstico excelente para quienes el riesgo de la quimioterapia supera cualquier beneficio potencial, permitiéndoles evitar de forma segura un tratamiento tóxico tras la cirugía.

Predicción de la Toxicidad de la Quimioterapia mediante la Genética del Paciente

Predecir la eficacia es solo una parte de la ecuación de la medicina personalizada. El Dr. David Kerr también se centra en predecir la toxicidad, o "toxnostica". Mediante estudios de asociación del genoma completo, su equipo identificó variantes genéticas germinales (polimorfismos de nucleótido único, PNU) que indican qué pacientes tienen más probabilidades de desarrollar efectos secundarios graves o potencialmente mortales por la quimioterapia. Este perfil genético permite a los oncólogos modular de forma preventiva las dosis de quimioterapia o, en casos extremos donde el riesgo de muerte por toxicidad es muy alto, evitar completamente la quimioterapia para ese paciente individual.

Perfil Genético a partir de Tumores Incluidos en Parafina Estándar

Un avance clave que hace que esta ciencia sea ampliamente aplicable es el uso de bloques de tumor incluidos en parafina estándar. El Dr. David Kerr señala que extraer ARN de estas muestras, que todos los laboratorios de patología del mundo manejan de forma rutinaria, es técnicamente difícil pero factible. Esto elimina la necesidad de tejido tumoral fresco congelado, difícil de obtener, haciendo que el perfil molecular sofisticado sea accesible para clínicas de todo el mundo, no solo para grandes centros académicos como Oxford. El Dr. Anton Titov confirma que este es un logro crucial para democratizar la medicina de precisión.

Integración de Datos Genéticos del Tumor y del Huésped para Decisiones de Tratamiento

La imagen más completa para la toma de decisiones de tratamiento proviene de integrar datos tanto del tumor como del huésped—el paciente. El Dr. David Kerr subraya que la genética del cáncer de colon y la del paciente están íntimamente ligadas. Un enfoque holístico que combina el conocimiento de la biología tumoral con la respuesta genética del paciente a la quimioterapia eleva la medicina de precisión a un nuevo nivel. Este análisis dual proporciona una visión integral tanto de la eficacia del tratamiento como de la toxicidad potencial, guiando una atención verdaderamente personalizada.

Reducción de la Quimioterapia Innecesaria en el Cáncer de Colon en Estadio 2

El impacto clínico de este perfil genético es profundo en la reducción del sobretratamiento. Para el cáncer colorrectal en estadio 2, la mayoría de los pacientes se someten a quimioterapia sin obtener ningún beneficio. La firma de 7 genes aborda directamente este problema al identificar el pequeño subgrupo de pacientes de alto riesgo que necesitan tratamiento y el grupo más grande con bajo riesgo de recurrencia que pueden evitar la toxicidad, la inconveniencia social y el coste económico de la quimioterapia innecesaria.

El Futuro de la Oncología Personalizada para el Cáncer Colorrectal

El trabajo del Dr. David Kerr apunta hacia un futuro donde cada plan de tratamiento del cáncer colorrectal se adapte al individuo. Al aplicar el perfil genético tanto para el pronóstico como para la predicción de toxicidad, los oncólogos pueden maximizar la eficacia terapéutica mientras minimizan el daño. Esto representa la cumbre de la oncología personalizada, asegurando que el paciente adecuado reciba la medicación adecuada en la dosis correcta, mejorando finalmente las tasas de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer colorrectal en todo el mundo.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: ¿Cómo ayuda el perfil genético del cáncer colorrectal a identificar a los pacientes que podrían experimentar toxicidad significativa por la quimioterapia? Uso del ADN y ARN tumoral y los datos genéticos del paciente para predecir la eficacia del tratamiento del cáncer de colon. ¿Quién no requerirá quimioterapia sistémica tras la resección del cáncer colorrectal primario?

Usted escribe: "Tenemos que tratar con quimioterapia a cien pacientes con cáncer colorrectal en estadio 2 para curar a 3 o 4 pacientes con cáncer de colon. Hasta un 40% de los pacientes tratados sufrirán toxicidad significativa. Enfrentarán una inconveniencia social y a menudo financiera distinta de la quimioterapia ambulatoria para cáncer colorrectal durante seis meses."

Usted desarrolló un método particular de perfil genético del cáncer colorrectal. Es útil para identificar a aquellos pacientes con cáncer colorrectal que se beneficiarían más de la quimioterapia. ¿Podría por favor discutir este descubrimiento de perfil genético colorrectal? ¿Cómo ayuda en la selección de la terapia personalizada del cáncer colorrectal?

Dr. David Kerr, MD: Lo ha expresado muy bien. Buscamos marcadores pronósticos para pacientes con cáncer colorrectal. Realizamos un gran experimento en colaboración con la empresa Genomic Health. Extrajimos ARN de tumores colorrectales de bloques de tumor de cáncer de colon incluidos en parafina.

¿Por qué es importante? Porque todos los laboratorios de patología del mundo son muy buenos manejando especímenes tumorales incluidos en parafina. Esto nos da una gran base de muestras tumorales para trabajar. Extraer ARN para perfil molecular de una muestra de tumor colorrectal incluido es técnicamente difícil.

Trabajamos en el perfil genómico del cáncer colorrectal con Genomic Health y con NSABP, un gran grupo de ensayos clínicos estadounidense. Estudiamos a 4.000 pacientes con cáncer colorrectal. Identificamos un conjunto de 7 genes.

Estos 7 genes pueden identificar a pacientes con cáncer colorrectal en estadio 2 que tenían mayor riesgo de recidiva del cáncer. El patrón de expresión de estos 7 genes mostró información importante. Identificó a pacientes que se beneficiarán de quimioterapia adyuvante para tratar el cáncer colorrectal en estadio 2 después de la cirugía.

Estos 7 genes también identificaron a pacientes con cáncer de colon que tenían un pronóstico excelente. Su probabilidad de que el cáncer regresara sería muy pequeña. No se beneficiarían de quimioterapia adyuvante después de la extirpación quirúrgica del cáncer de colon.

Como usted dijo, el perfil genético del tumor evitaría el sobretratamiento excesivo de algunos pacientes con cáncer colorrectal con quimioterapia potencialmente tóxica. Algunos pacientes no se beneficiarían de la quimioterapia para cáncer de colon después del tratamiento quirúrgico.

Es importante observar los perfiles de ARN en tumores de cáncer colorrectal. Pero también es importante observar la respuesta del paciente a la toxicidad después del tratamiento con quimioterapia para cáncer colorrectal. Esto ayuda a predecir los efectos secundarios de la quimioterapia para cáncer de colon.

Acabamos de completar un estudio de asociación del genoma completo. Identificamos variantes genéticas germinales (PNU). Esto nos dirá qué pacientes con cáncer colorrectal tienen más probabilidades de desarrollar una toxicidad grave o potencialmente mortal. Llamamos a esto "toxnostica".

Publicamos un artículo en Nature Reviews sobre este método. Este método de perfil genético nos permite identificar de antemano a aquellos pacientes con cáncer colorrectal que probablemente tendrán toxicidad grave. Luego podemos modular las dosis de quimioterapia para cáncer de colon.

En algunos casos, podemos encontrar pacientes con cáncer colorrectal para quienes el riesgo de muerte por toxicidad de la quimioterapia es muy alto. Estos pacientes con cáncer deben evitar completamente la quimioterapia.

Dr. Anton Titov, MD: Reunir un perfil genético del tumor y del huésped nos da una imagen muy completa. Podemos encontrar a aquellos pacientes que se beneficiarían más de la quimioterapia para cáncer de colon.

Es un verdadero ejemplo de medicina personalizada. Usted estudia no solo el tumor, sino también los pacientes. La medicina de precisión en ambos lados es un ejemplo del tratamiento moderno del cáncer de colon.

Dr. David Kerr, MD: ¡Exactamente! No podemos ignorar la genética tanto del tumor de cáncer de colon como de su "huésped", el paciente. Los dos están íntimamente ligados. Tenemos que tratar a todo el paciente con cáncer colorrectal. No tratamos solo el tumor de cáncer de colon.

No podemos tratar el cáncer de colon independientemente del paciente. Tenemos que combinar el conocimiento de la biología del tumor de cáncer de colon con cómo el huésped (el paciente) responde a la quimioterapia a nivel genético.

Este enfoque nos permite observar ambos lados del tratamiento del cáncer. Lleva la medicina de precisión para tratar a pacientes con cáncer colorrectal a un nuevo nivel. Combinamos el conocimiento de la eficacia y la toxicidad para tratar a pacientes con cáncer colorrectal.

Dr. Anton Titov, MD: Como usted destacó, no se requiere preparación especial de la muestra tumoral. Por lo tanto, la preparación estándar de la biopsia de cáncer de colon o la escisión quirúrgica del tumor puede aplicarse a la prueba de microarrays de ADN.

Dr. David Kerr, MD: El perfil molecular del tumor de cáncer de colon en muestras incluidas en parafina lo hace mucho más fácil. Porque es difícil obtener muestras de tumor fresco congelado en grandes cantidades. Es un problema incluso en una clínica sofisticada como Oxford.

Obtener tejido tumoral de cáncer de colon fresco congelado del paciente en el laboratorio es difícil. Incluso nuestro fantástico laboratorio de patología tiene problemas con ello.

Dr. Anton Titov, MD: El perfil genético del tumor colorrectal a partir de tumores incluidos en parafina lo hace mucho más fácil. Nuestra ciencia entonces puede ser utilizada por muchos más laboratorios alrededor del mundo.

Este es un logro muy importante. Ayuda a tratar a los pacientes más adelante. Ayudará a reducir la toxicidad del tratamiento del cáncer de colon. Mejorará la eficacia del tratamiento del cáncer colorrectal.

Dr. David Kerr, MD: Aplicaremos la medicina de precisión (medicina personalizada) al tratamiento del cáncer de colon. Identificaremos mejores factores pronósticos. Los marcadores moleculares tumorales predicen el pronóstico del cáncer de colon y la toxicidad del tratamiento. El perfil genético tumoral ayuda a seleccionar la mejor terapia para el cáncer de colon.