Medicina de Precisión en Oncología Pediátrica: Cómo las Pruebas Genómicas Guían la Terapia Dirigida

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• Medicina de Precisión en Oncología Pediátrica
• Caso Clínico: El Tumor Congénito
• Las Pruebas Genómicas Revelan una Mutación TRK
• Terapia Dirigida con Larotrectinib
• Más Allá del Tejido de Origen: Una Nueva Clasificación del Cáncer
• Un Segundo Caso: Leucemia FLT3 y Quizartinib
• El Futuro de la Oncología Pediátrica

Medicina de Precisión en Oncología Pediátrica

La medicina de precisión representa un cambio fundamental en el tratamiento del cáncer pediátrico. Este enfoque implica seleccionar una terapia oncológica dirigida basada en las mutaciones genéticas únicas encontradas en el tumor de un niño. Como explica el Dr. Shai Izraeli, las decisiones de tratamiento ya no se basan únicamente en el tejido u órgano de origen del tumor. En su lugar, los oncólogos utilizan secuenciación genómica avanzada para identificar los impulsores moleculares específicos del cáncer. Esta estrategia puede cambiar completamente el curso del tratamiento y conducir a la curación, incluso en los casos más complejos.

Caso Clínico: El Tumor Congénito

El Dr. Shai Izraeli comparte una viñeta clínica impactante que ilustra el efecto de la medicina de precisión. Su equipo trató a un lactante que nació con un gran tumor congénito adherido a su tórax. El tumor masivo, descrito como del tamaño de un balón de fútbol pequeño, se diagnosticó cuando el bebé tenía cuatro meses. El cáncer se consideró inoperable debido a su tamaño y localización. El tratamiento inicial con regímenes de quimioterapia estándar fracasó por completo. El Dr. Shai Izraeli señala que, a pesar de la quimioterapia, el tumor agresivo continuó creciendo, creando una situación grave y aparentemente desesperada para el niño y su familia.

Las Pruebas Genómicas Revelan una Mutación TRK

Ante un cáncer resistente al tratamiento, el equipo médico decidió realizar pruebas genómicas exhaustivas del tumor. Esta decisión fue crucial. La secuenciación genómica reveló una anomalía genética específica en un gen llamado NTRK (a menudo denominado "TRK"). El Dr. Shai Izraeli reconoció inmediatamente esta mutación. Había leído recientemente un informe clínico sobre un caso extremadamente raro de leucemia que presentaba exactamente la misma anomalía genética TRK. En ese caso reportado, los investigadores trasplantaron la leucemia humana a ratones y los curaron con éxito utilizando un inhibidor experimental de TRK. El Dr. Izraeli investigó luego en línea y descubrió que este inhibidor de TRK, posteriormente identificado como larotrectinib, ya estaba en ensayos clínicos para pacientes humanos.

Terapia Dirigida con Larotrectinib

El descubrimiento de la mutación TRK abrió una nueva vía terapéutica. El niño se inscribió en un ensayo clínico en Alemania para recibir el inhibidor dirigido de TRK, larotrectinib. Los resultados fueron simplemente milagrosos. La medicación, administrada como jarabe oral, comenzó a actuar en dos semanas. El Dr. Shai Izraeli informa que el 90% del tumor masivo había desaparecido en ese breve plazo. En un par de meses, el tumor casi había desaparecido por completo. La pequeña cantidad residual de cáncer que quedó era entonces lo suficientemente pequeña como para ser extirpada con seguridad mediante cirugía. Este caso demuestra cómo una "bala mágica" genéticamente dirigida puede lograr lo que meses de quimioterapia convencional no pudieron.

Más Allá del Tejido de Origen: Una Nueva Clasificación del Cáncer

Este caso clínico subraya un cambio de paradigma mayor en oncología. El Dr. Shai Izraeli enfatiza que los tumores ya no se clasifican únicamente por su tejido de origen, como leucemia, sarcoma o carcinoma. Hoy en día, la clasificación se basa cada vez más en las anomalías genéticas específicas que impulsan el crecimiento del cáncer. Las mutaciones TRK, por ejemplo, son raras pero pueden encontrarse en muchos tipos diferentes de cáncer, incluidos gliomas cerebrales, cánceres de riñón y tumores de tejidos blandos. Dado que estas mutaciones son accionables—lo que significa que existe un medicamento dirigido diseñado para inhibirlas—encontrarlas mediante pruebas genómicas es esencial para cada niño con cáncer. Este enfoque garantiza que el paciente reciba el tratamiento más preciso y eficaz disponible.

Un Segundo Caso: Leucemia FLT3 y Quizartinib

El Dr. Izraeli proporciona otro ejemplo convincente del éxito de la medicina de precisión, esta vez en leucemia mieloide aguda (LMA). Trató a un niño cuya leucemia no respondía a ninguna quimioterapia estándar. El perfil genómico de las células leucémicas reveló una activación de una molécula de señalización llamada FLT3. Esta alteración genética específica hizo que el cáncer fuera agresivo y resistente al tratamiento. El niño fue entonces tratado con un inhibidor de FLT3 a alta dosis, como quizartinib. Este enfoque dirigido indujo la remisión de la leucemia, y el niño ahora está curado. Este caso prueba además que identificar y dirigirse a la causa genética raíz del cáncer puede conducir a resultados exitosos donde los tratamientos convencionales fracasan.

El Futuro de la Oncología Pediátrica

La era de la medicina de precisión es un momento increíblemente emocionante en oncología pediátrica. El Dr. Shai Izraeli cree que el enfoque de analizar el cáncer de cada niño en busca de una amplia gama de anomalías genéticas se convertirá en práctica estándar. Aunque advierte que estas terapias dirigidas no están exentas de efectos secundarios y no son una solución universal, representan un salto monumental hacia adelante. La acumulación de estas "balas mágicas" significa que más niños con cánceres raros y difíciles de tratar tendrán opciones efectivas. El Dr. Izraeli concluye con un poderoso sentido de optimismo, afirmando su creencia de que la era en la que cada niño con cáncer puede ser curado está al alcance de la próxima generación de médicos.

Transcripción Completa

Dr. Anton Titov, MD: La medicina de precisión significa que debemos seleccionar el tratamiento oncológico dirigido basado en mutaciones tumorales únicas. El tratamiento no se basa solo en el tejido u órgano de origen del tumor.

Un destacado experto en cáncer pediátrico comparte la notable historia de un paciente. Ilustra cómo la secuenciación genómica tumoral puede cambiar el curso del tratamiento del cáncer y resultar en una cura.

Profesor Izraeli, ¿hay un caso clínico sobre un paciente pediátrico con cáncer que podría comentar? ¿Una situación que ilustre algunos de los temas que discutimos sobre cánceres pediátricos, y en particular, leucemias infantiles?

Dr. Shai Izraeli, MD: Tal vez le dé un ejemplo que no es de un caso de leucemia. Pero estoy muy conmovido por este ejemplo de tratamiento oncológico infantil. Este caso clínico nos emocionó mucho.

Simplemente le muestra la importancia general de la medicina de precisión en diferentes tipos de tumores. Hacemos terapia de precisión para cáncer pediátrico aquí en nuestro hospital. No somos solo un departamento de leucemia. Tratamos todos los tipos de cáncer.

Tuvimos un niño con un tumor congénito. Nació con un tumor, pero se le diagnosticó solo cuatro meses después. Luego tenía un tumor casi como un balón de fútbol pequeño adherido a su pecho.

El tipo de tumor no es tan importante, pero su cáncer no era operable. Tratamos este tumor con quimioterapia, pero creció y creció a pesar de la quimioterapia.

Luego decidimos hacer pruebas genómicas del tumor. En el genoma del cáncer, encontramos una anomalía genética en un gen llamado TRK, "Trek".

Me emocioné mucho cuando vi esta anomalía genética en el cáncer de este niño. Me emocioné porque un par de meses antes, vi un informe clínico de otro hospital sobre un caso extremadamente raro de leucemia. Tenía exactamente la misma anomalía genética TRK.

En ese momento, no había medicación oncológica disponible para esta anomalía. Pero los oncólogos trasplantaron la leucemia a ratones. Luego trataron a los ratones con un inhibidor de TRK. Los ratones se curaron de la leucemia.

Luego, como sabe, soy un médico importante, ¿verdad? ¿Qué hacen los médicos importantes? Van al Doctor Google, ¿verdad?

Fui al Doctor Google. Este inhibidor oncológico de TRK ya estaba en ensayos clínicos.

Ahora volvimos a este niño. Tenía un tumor muy grande adherido a sus costillas. Lo tratamos con este nuevo inhibidor de TRK [larotrectinib] en un ensayo clínico en Heidelberg, Alemania. Ahora este ensayo clínico está abierto aquí.

¡El tumor desapareció por completo! La medicación oncológica inhibidora de TRK se administra como jarabe, por vía oral. Ya en dos semanas, el 90% del tumor canceroso había desaparecido.

Ahora, un par de meses después, el tumor casi desapareció. El resto del cáncer podemos extirparlo mediante operación quirúrgica.

Ahora, ¿por qué decido darle un ejemplo de un tumor sólido? ¿Me pidió que diera una viñeta clínica de leucemia?

Dr. Anton Titov, MD: Ya lo entiende.

Dr. Shai Izraeli, MD: Porque supe de este inhibidor de TRK a partir de la leucemia. Pero esto ya es el sello distintivo de la terapia oncológica de precisión hoy.

Porque estas mutaciones genéticas TRK en el tumor son raras. Estas anomalías no son comunes, pero no son exclusivas del tipo de tumor que describí. No son exclusivas de la leucemia, donde son extremadamente raras.

Estas mutaciones tumorales también se encuentran en gliomas cerebrales. Las mutaciones TRK existen en cáncer de riñón y otros cánceres. Estas anomalías genéticas cancerosas ocurren en un pequeño porcentaje de tumores.

Pero este ejemplo le dice por qué es realmente importante hoy analizar a cada niño con cáncer en busca de anomalías genéticas generales. Porque podemos encontrar una anomalía genética que pueda tratarse con una medicación oncológica dirigida específica.

Entonces debemos usar una medicación oncológica dirigida y no otra cosa. Eso es lo que vamos a hacer en el próximo año. Ese es un ejemplo de medicina de precisión moderna.

Dr. Anton Titov, MD: La clasificación de tumores no se hace solo por el tipo de tejido del que proviene el tumor. Ejemplos son leucemia, tumores de tejidos blandos, carcinomas, tumores cerebrales.

Hoy los tumores se clasifican basados en una anomalía genética que causa cáncer. Ese es un ejemplo.

Otro ejemplo de terapia oncológica dirigida es este. Tuvimos un niño con leucemia mieloide aguda. La leucemia no respondía a ningún tratamiento.

Dr. Shai Izraeli, MD: Luego descubrimos que hay activación de una molécula de señalización llamada FLT3 en LMA. Este niño también entró en remisión de leucemia después del tratamiento con un inhibidor de FLT3 a alta dosis [Quizartinib]. Ahora está curado.

Creo que estamos viviendo una era muy emocionante de medicina de precisión. Ahora tenemos algunas balas mágicas.

Dr. Anton Titov, MD: Estas son medicaciones oncológicas precisas y dirigidas. No solo hay magia. También hay muchos problemas con los efectos secundarios del tratamiento oncológico.

Es muy importante no hacer promesas excesivas. Pero creo que la era en la que cada niño con cáncer será curado está ciertamente en la vida de un médico que recién comienza a trabajar en medicina.