El destacado experto en leucemia pediátrica y medicina de precisión, Dr. Shai Izraeli, MD, explica cómo las nuevas inmunoterapias oncológicas están revolucionando el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil recidivante y resistente al tratamiento. Detalla tres tipos eficaces de inmunoterapia—los conjugados de anticuerpo y medicamento, los agentes biespecíficos de unión a linfocitos T (o BiTE, por sus siglas en inglés) y la terapia con linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T)—que están pasando de los ensayos clínicos a su uso en primera línea, ofreciendo nuevas esperanzas para curar los casos más complejos.
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Opciones Avanzadas de Inmunoterapia para la Leucemia Pediátrica Recidivante
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- La Revolución de la Inmunoterapia en la LLA Pediátrica
- Aprendiendo de la Inmunología: El Paradigma de las Células B
- Anticuerpos Conjugados con Fármacos: El Caballo de Troya
- Anticuerpos Bi-Específicos: Activación del Sistema Inmunitario
- Terapia con Células CAR-T: Ingeniería de una Cura
- El Futuro del Tratamiento de la Leucemia Pediátrica
La Revolución de la Inmunoterapia en la LLA Pediátrica
El Dr. Shai Izraeli, MD, describe un momento increíblemente emocionante en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda pediátrica recidivante. Esta emoción surge directamente del rápido desarrollo de la inmunoterapia oncológica eficaz. Estos tratamientos innovadores están actualmente disponibles para la leucemia linfoblástica aguda de células B, que constituye aproximadamente el 85% de todos los casos de LLA pediátrica. El Dr. Anton Titov, MD, destaca que estos avances están transformando los resultados para los niños con las formas de leucemia más difíciles de tratar.
Aprendiendo de la Inmunología: El Paradigma de las Células B
La base de la inmunoterapia moderna se estableció al comprender una enfermedad hereditaria llamada agammaglobulinemia de Bruton. El Dr. Shai Izraeli, MD, explica que los pacientes con esta enfermedad carecen de células B, una condición que antes era letal. El desarrollo de la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas demostró que los pacientes podían sobrevivir y prosperar sin células B. Esta visión crítica abrió la puerta a terapias diseñadas para dirigirse a antígenos de superficie en las células inmunitarias, sabiendo que la pérdida resultante de células B normales podía manejarse médicamente.
Anticuerpos Conjugados con Fármacos: El Caballo de Troya
Un tipo potente de inmunoterapia oncológica es el anticuerpo conjugado con fármaco. El Dr. Shai Izraeli, MD, utiliza la analogía de un caballo de Troya para describir cómo funcionan estos medicamentos. Un anticuerpo, como el inotuzumab (Besponsa), está diseñado para reconocer y unirse a las células leucémicas. La célula cancerosa internaliza el anticuerpo, sin saber que transporta una toxina potente. Una vez dentro, la toxina se libera, matando eficazmente a la célula cancerosa desde dentro y proporcionando un mecanismo dirigido para tratar la leucemia recidivante.
Anticuerpos Bi-Específicos: Activación del Sistema Inmunitario
Otro enfoque innovador implica los anticuerpos bi-específicos de unión a células T. El Dr. Shai Izraeli, MD, los describe como anticuerpos con dos cabezas. Una cabeza se dirige a un antígeno en la célula leucémica, mientras que la otra se une a una célula T, un soldado clave del sistema inmunitario del propio paciente. Un ejemplo principal es el medicamento blinatumomab (Blincyto). Este anticuerpo acerca físicamente las células T del paciente al contacto directo con las células cancerosas, instruyendo a las células T para que ataquen y destruyan la leucemia, aprovechando las defensas naturales del cuerpo contra el cáncer.
Terapia con Células CAR-T: Ingeniería de una Cura
Quizás el desarrollo más revolucionario es la terapia con células T de receptor de antígeno quimérico (CAR). El Dr. Shai Izraeli, MD, señala que este logro, pionero del científico israelí Dr. Zelig Eshhar en la década de 1980, es de importancia merecedora del Premio Nobel. En este tratamiento, se extraen células T del paciente y se modifican genéticamente en un laboratorio para expresar un anticuerpo que se dirige a las células B. Estas células CAR-T poderosamente modificadas se infunden de nuevo en el paciente, donde buscan y destruyen implacablemente las células leucémicas, ofreciendo una opción potente y potencialmente curativa para la enfermedad recidivante.
El Futuro del Tratamiento de la Leucemia Pediátrica
El impacto de estas inmunoterapias es profundo. El Dr. Shai Izraeli, MD, enfatiza que no son solo tratamientos para la leucemia recidivante; ahora se están integrando en la terapia de primera línea para niños con enfermedad de alto riesgo. La conversación con el Dr. Anton Titov, MD, subraya un cambio importante en la oncología pediátrica. Las lecciones aprendidas de la inmunología y el éxito de terapias diseñadas como las células CAR-T están allanando el camino para un futuro donde incluso las leucemias infantiles más resistentes pueden curarse con éxito.
Transcripción Completa
Dr. Anton Titov, MD: La inmunoterapia para el tratamiento de la leucemia pediátrica recidivante es ahora más común. Un experto líder en leucemia infantil y medicina de precisión analiza el progreso en el tratamiento del cáncer infantil y las lecciones aprendidas de la inmunología. Muchos niños ahora se curan de la leucemia.
Pero desafortunadamente, en algunos niños, la leucemia reaparece. Hay una recidiva de leucemia. Usted se especializa en la terapia de la leucemia resistente al tratamiento y la leucemia recidivante.
¿Qué hay de nuevo en el tratamiento de la leucemia recidivante?
Dr. Shai Izraeli, MD: En el campo de la leucemia linfoblástica aguda, estamos en un momento muy emocionante. El momento emocionante proviene del desarrollo de la inmunoterapia oncológica. Actualmente, la inmunoterapia oncológica existe solo para el subtipo más común de leucemia linfoblástica aguda.
Es una leucemia aguda de células B. Constituye el 85% de todas las leucemias linfoblásticas agudas.
Aprendimos hace mucho tiempo que es una enfermedad hereditaria. Se llama agammaglobulinemia de Bruton. Los pacientes con agammaglobulinemia de Bruton no tienen células B. Solía ser letal.
Pero ahora tenemos medicamentos oncológicos que se llaman inmunoglobulinas. Estos son los anticuerpos. Los niños con agammaglobulinemia de Bruton pueden crecer y ser adultos después de la terapia con inmunoglobulinas.
Aprendimos de la terapia de la agammaglobulinemia de Bruton que se pueden administrar inmunoglobulinas, anticuerpos. Entonces, las células B no son esenciales para la supervivencia de los pacientes. Esto realmente abrió la puerta al tratamiento contra antígenos de superficie en la superficie de las células inmunitarias.
Esta es la inmunoterapia oncológica que mata las células B. Mata tanto a las células normales como a las cancerosas leucémicas. Pero podemos superar la pérdida de células normales administrando inmunoglobulinas.
En realidad, hay tres tipos de inmunoterapia oncológica. Todos ellos son ahora bastante efectivos en los ensayos clínicos. Creo que entrarán en la terapia de la leucemia recidivante.
La inmunoterapia se utilizará en leucemias de alto riesgo como tratamiento de primera línea.
Dr. Anton Titov, MD: Un tipo de inmunoterapia oncológica son los anticuerpos que están conjugados con toxinas. Los anticuerpos reconocen las células leucémicas. Las células de leucemia ingieren el anticuerpo.
Pero este anticuerpo es como un caballo de Troya. El medicamento de inmunoterapia oncológica también lleva una toxina. Esta toxina se libera dentro de las células leucémicas. La toxina mata las células cancerosas.
Ese es un ejemplo. El nombre del medicamento es inotuzumab. Es un ejemplo de tratamiento de leucemia con anticuerpo de inmunoterapia oncológica.
Hay otro tipo de anticuerpos para el tratamiento de la leucemia. Se llaman anticuerpos bi-específicos. Este es un anticuerpo que tiene dos cabezas.
Una cabeza se dirige al antígeno de la leucemia. La otra cabeza se dirige a la célula T. Este anticuerpo terapéutico para leucemia infantil acerca las células T a las células leucémicas.
Estas son las células T del paciente. Las células T son un tipo de células inmunitarias. El anticuerpo acerca las células T a la proximidad de la célula leucémica. Entonces, la célula T elimina la célula leucémica.
Un ejemplo de tal anticuerpo de inmunoterapia oncológica para leucemia es el blinatumomab. Este es un desarrollo increíble de la ingeniería genética.
Las células T se llaman células CAR-T. Esta terapia para leucemia es muy importante. Quizás se otorgue el Premio Nobel por la terapia con células CAR-T.
Que esto fue inventado por un científico israelí. Su nombre es Dr. Zelig Eshhar. Los desarrolló en la década de 1980. Los llamó T-cuerpos.
En la terapia con células CAR-T, las células T inmunitarias se extraen del cuerpo del paciente. Luego, en cultivo celular en el laboratorio, se modifican genéticamente. Se introduce un anticuerpo contra células B en estas células T.
Luego, estas células T se inyectan de nuevo al paciente. Entonces, estas células T vienen y encuentran las células leucémicas, y matan las células cancerosas.
Dr. Shai Izraeli, MD: Estos son los nuevos tratamientos oncológicos increíblemente emocionantes que tenemos ahora contra la leucemia infantil recidivante.