Exploración del ácido acetilsalicílico y los inhibidores de la COX-2 en la prevención del cáncer

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• Papel del ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer
• Mecanismos del ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer
• Inhibidores de la COX-2 y prevención del cáncer de colon
• Manejo de los efectos secundarios del ácido acetilsalicílico y los inhibidores de la COX-2
• Medicina personalizada en quimioprevención
• Transcripción completa

Papel del ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer

El Dr. Nadir Arber, MD, destaca el potencial del ácido acetilsalicílico como "bala mágica" para prevenir problemas de salud importantes, incluido el cáncer. El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente estudiado por su capacidad para reducir el riesgo de cánceres gastrointestinales, especialmente el cáncer colorrectal. Su larga historia y su eficacia bien documentada lo convierten en una opción prometedora para la prevención del cáncer cuando se utiliza adecuadamente.

Mecanismos del ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer

Los efectos preventivos del cáncer del ácido acetilsalicílico se atribuyen a sus propiedades antiinflamatorias y a su capacidad para inhibir la agregación plaquetaria. El Dr. Nadir Arber, MD, explica que el ácido acetilsalicílico puede interferir en la proliferación de células cancerosas y reducir el riesgo de metástasis. A pesar de cierta controversia, la evidencia que respalda el papel del ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer es sustancial, siempre que se utilice bajo supervisión médica.

Inhibidores de la COX-2 y prevención del cáncer de colon

Los inhibidores de la COX-2, como los desarrollados por Merck y Pfizer, han mostrado potencial para reducir los pólipos de colon, que pueden evolucionar a cáncer de colon. El Dr. Arber dirigió un importante ensayo clínico internacional que demostró una reducción del 50% en los pólipos de colon con inhibidores de la COX-2. Sin embargo, las preocupaciones sobre la toxicidad cardiovascular han limitado su uso generalizado para la prevención del cáncer.

Manejo de los efectos secundarios del ácido acetilsalicílico y los inhibidores de la COX-2

El Dr. Nadir Arber, MD, enfatiza la importancia de manejar los posibles efectos secundarios, como la hemorragia gastrointestinal asociada al uso de ácido acetilsalicílico. El tratamiento de las infecciones por Helicobacter pylori puede mitigar estos riesgos. Aunque los inhibidores de la COX-2 se han relacionado con problemas cardiovasculares, una cuidadosa selección y monitorización de los pacientes puede ayudar a minimizar los efectos adversos.

Medicina personalizada en quimioprevención

El Dr. Arber aboga por un enfoque personalizado de la quimioprevención, considerando los factores genéticos que pueden influir en la respuesta del paciente al ácido acetilsalicílico y a los inhibidores de la COX-2. Al adaptar el tratamiento a los perfiles genéticos individuales, los profesionales sanitarios pueden optimizar los beneficios de estos medicamentos minimizando los riesgos, allanando el camino para estrategias de prevención del cáncer más efectivas.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: El ácido acetilsalicílico podría ser una bala mágica para prevenir enfermedades. Hoy en día, existen tres catástrofes principales: la cardiopatía isquémica, el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Muy probablemente, el ácido acetilsalicílico puede prevenir o retrasar las tres grandes catástrofes sanitarias. Hablemos de la quimioprevención del cáncer. ¿Cómo podemos utilizar medicamentos para reducir los riesgos de cáncer? ¿Cómo podemos usar medicamentos para disminuir las probabilidades de que el cáncer reaparezca si ya ha sido diagnosticado y tratado?

Dr. Nadir Arber, MD: El ácido acetilsalicílico para la prevención del cáncer no es controvertido. Existe una larga historia y muchos datos sobre el ácido acetilsalicílico en la prevención del cáncer. Pero el ácido acetilsalicílico debe usarse correctamente. Puede prevenir no solo el cáncer de colon, sino muchos otros cánceres. El ácido acetilsalicílico se comercializó por primera vez en 1897, hace más de 120 años, y todavía se prescribe. Creo que el ácido acetilsalicílico podría ser la bala mágica para la prevención del cáncer. Sabemos mucho sobre la eficacia y la toxicidad del ácido acetilsalicílico, por lo que me siento seguro al respecto.

Cuando un paciente viene a verme, a menudo dice: "Queremos vivir más y mejor". Este es un gran error durante los ensayos clínicos de quimioprevención y detección precoz del cáncer. Utilizan un órgano como objetivo en un ensayo clínico de prevención del cáncer. Esto es un error porque se debe buscar la morbilidad y mortalidad general, no solo un órgano específico.

Voy a contarle sobre un gran ensayo clínico en el que fui investigador principal. Utilizamos inhibidores de la COX-2 para prevenir el cáncer de colon y obtuvimos resultados sorprendentes. El ácido acetilsalicílico podría ser una bala mágica para prevenir muchos tipos de cáncer. Sabemos que el perfil de efectos secundarios del ácido acetilsalicílico es bajo. Incluso si hay una hemorragia mayor, nosotros, como gastroenterólogos, sabemos cómo prevenirla. Pero la hemorragia por ácido acetilsalicílico es bastante rara, especialmente si tratamos el Helicobacter pylori.

Dr. Nadir Arber, MD: El Helicobacter pylori es un factor de riesgo importante. Puede aumentar los riesgos de efectos secundarios, pero puede identificarse fácilmente mediante una prueba diagnóstica. El Helicobacter pylori también puede causar cáncer gástrico. Creo que definitivamente se debe tomar ácido acetilsalicílico para la prevención del cáncer. Yo personalmente lo tomo, y creo que este es el camino a seguir. Es cierto que el perfil genético también es importante para reducir los riesgos del ácido acetilsalicílico.

También publicamos un artículo sobre la influencia genética en la prevención del cáncer. Podemos predecir la respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos inhibidores de la COX-2 basándonos en datos de nuestro genoma. Ahora estamos intentando validarlo en un gran número de muestras. Este será el camino a seguir. A alguien se le recetará ácido acetilsalicílico o un medicamento novedoso, y nos aseguraremos de que el paciente no porte una mutación para altos riesgos de efectos secundarios.

En 1999, Merck y Pfizer llegaron al mercado con un nuevo medicamento: los inhibidores de la COX-2. Hay dos enzimas COX en nuestro cuerpo. La COX-1 es el gen de mantenimiento. Mantiene la integridad de la mucosa gastrointestinal. La COX-2 no se expresa en la mucosa normal, pero se regula al alza como consecuencia de estímulos inflamatorios o neoplásicos inductores de cáncer.

Merck y Pfizer lanzaron inhibidores de la COX-2 que inhiben solo la COX-2. No inhibieron la COX-1. Este debería ser el medicamento preferido porque no daña la mucosa gástrica normal. En aquel momento, me acerqué a Merck y Pfizer. Les dije que cuando se quiere un nuevo medicamento, primero se busca la toxicidad. Si el fármaco no es tóxico, entonces se busca la eficacia.

Ahora tienen un medicamento perfecto. No es tóxico y muy efectivo para controlar el dolor y la inflamación. ¿Por qué no intentamos encontrar nuevas indicaciones? Veamos si los inhibidores de la COX-2 también pueden prevenir el cáncer. Merck dijo: "Excelente idea, lo haremos nosotros mismos". Pero Pfizer permitió que el profesor Bernard Levine y yo lo hiciéramos. Realizamos un ensayo clínico internacional multicéntrico con 1561 pacientes de cinco continentes y 107 centros médicos.

Administramos este medicamento, inhibidor de la COX-2, a pacientes con pólipos de colon. Pudimos demostrar que después de 3 y 5 años, redujimos el número de pólipos de colon aproximadamente en un 50%, especialmente los adenomas avanzados. Los adenomas avanzados son más propensos a evolucionar a cáncer de colon. Hubo otros dos ensayos clínicos paralelos al mismo tiempo, y se detuvieron debido a una toxicidad cardiovascular imprevista.

Dr. Nadir Arber, MD: Todos tenían preocupaciones sobre la toxicidad gastrointestinal, pero encontraron cierta toxicidad cardiovascular. Esto es extraño porque el número de pacientes era muy bajo. Tuvimos alrededor de 19 y 31 con toxicidad cardíaca por inhibidores de la COX-2. Es muy bajo. Los efectos secundarios se hicieron evidentes después de un año o 1,5 años, solo en pacientes con algunos factores de riesgo, como cardiopatía isquémica.

Con estos pacientes, se debe ser más cuidadoso y conservador. Pero otros pacientes evolucionaron bien, especialmente aquellos con alto riesgo de cáncer de colon. El inhibidor de la COX-2 es un medicamento ideal para prevenir el cáncer colorrectal en pacientes de alto riesgo. Pero la indicación de prevención del cáncer de los inhibidores de la COX-2 se suspendió, no por razones médicas o científicas. Desafortunadamente, ya no podemos usar este medicamento efectivo para la prevención del cáncer. No hay muchos otros medicamentos quimiopreventivos de uso generalizado para prevenir el cáncer de colon. Probablemente sea por razones de responsabilidad. Les preocupaba que alguien pudiera demandarlos.

Dr. Anton Titov, MD: La quimioprevención del cáncer es ciertamente un tema muy importante.