Comprensión de las diferencias sexuales en longevidad y esperanza de vida saludable

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• Ventaja de supervivencia femenina
• Influencias hormonales en el envejecimiento
• Factores genéticos y el cromosoma X
• Sorpresas en la proporción sexual prenatal
• Disparidad entre esperanza de vida y esperanza de vida saludable
• Transcripción completa

Ventaja de supervivencia femenina

El Dr. Steven Austad, MD, comienza destacando una observación conocida pero profunda. Las mujeres superan consistentemente a los hombres en longevidad en todos los países y períodos históricos con datos fiables. Esta ventaja de supervivencia femenina persiste incluso en condiciones extremas como sequías, hambrunas y pandemias. El Dr. Steven Austad, MD, señala que los hombres mueren a tasas más altas por casi todas las principales causas de muerte. La única excepción notable es la enfermedad de Alzheimer, que sigue siendo un área de investigación activa.

Influencias hormonales en el envejecimiento

Una hipótesis principal para esta brecha de longevidad involucra las hormonas reproductivas. La idea de que el estrógeno es protector y la testosterona podría ser tóxica es una teoría común. El Dr. Steven Austad, MD, cita evidencia histórica intrigante de estudios sobre hombres castrados. Investigaciones con eunucos de la corte coreana y individuos en instituciones de salud mental mostraron un efecto significativo. Los machos castrados vivían entre 10 y 20 años más que sus contrapartes intactos, sugiriendo una poderosa influencia hormonal en la longevidad masculina.

Factores genéticos y el cromosoma X

Más allá de las hormonas, el Dr. Austad señala diferencias genéticas fundamentales entre los sexos. Las mujeres poseen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y uno Y. Esto proporciona a las mujeres un sistema de respaldo genético; si un cromosoma X tiene un gen defectuoso, el otro a menudo puede compensarlo. El Dr. Steven Austad, MD, describe un fenómeno fascinante donde un cromosoma X se inactiva aleatoriamente en cada célula del cuerpo femenino. Señala que, a medida que las mujeres envejecen, un cromosoma X comienza a predominar en los tejidos, lo que potencialmente indica una selección hacia el cromosoma más saludable, lo que podría contribuir a su ventaja de supervivencia.

Sorpresas en la proporción sexual prenatal

La conversación con el Dr. Anton Titov, MD, se desplaza hacia el desarrollo prenatal y sus implicaciones para la investigación de la longevidad. El Dr. Steven Austad, MD, discute la proporción sexual prenatal, corrigiendo una creencia arraigada de que la concepción favorece ampliamente a los varones. Nueva evidencia muestra que la proporción en la concepción es casi 50/50. Sin embargo, la supervivencia de fetos masculinos y femeninos fluctúa a lo largo de la gestación. Los fetos masculinos experimentan tasas de mortalidad más altas en ciertas etapas, haciendo de la prematuridad un factor de riesgo significativo para los lactantes varones. Este sesgo de supervivencia prenatal ofrece pistas cruciales sobre los mecanismos biológicos que se extienden a la vida postnatal.

Disparidad entre esperanza de vida y esperanza de vida saludable

El Dr. Steven Austad, MD, establece una distinción crítica entre esperanza de vida (cuánto tiempo se vive) y esperanza de vida saludable (cuánto tiempo se vive con buena salud). Aunque las mujeres viven más tiempo, a menudo experimentan peor salud en la vida tardía en comparación con los hombres. Tienen mayor probabilidad de sufrir discapacidades y dificultades para realizar actividades diarias. El Dr. Austad postula que el objetivo ideal para la ciencia médica es doble. El primer objetivo es extender la esperanza de vida masculina para igualar la femenina. El segundo objetivo, igualmente importante, es extender la esperanza de vida saludable femenina para igualar la masculina, mejorando así la calidad de vida para todos.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Diferencias sexuales en salud y envejecimiento, un diálogo entre el cerebro y la gónada. Este es el título de su artículo. Es muy intrigante. ¿Cuáles son las diferencias sexuales en salud y envejecimiento?

Dr. Steven Austad, MD: Sí, diferencias en salud y sexo, y salud y envejecimiento. Considero que mi carrera científica a veces consiste en señalar lo que todos saben, pero nadie ha observado. En el caso de las diferencias sexuales, creo que puedes preguntarle a cualquiera: ¿quién vive más, hombres o mujeres? Dirían que las mujeres viven más. Pero eso es solo el comienzo de la historia.

Es cierto que las mujeres viven más tiempo. Han vivido más en todos los países y en todos los períodos históricos de los que tenemos buena evidencia. Viven más cuando hay sequía y más cuando hay hambruna. Las mujeres viven más durante las pandemias e incluso viven más justo después del nacimiento.

Así que hay alguna característica fundamental de la biología femenina que aún no entendemos que las hace supervivientes superiores a la biología masculina. No tiene nada que ver solo con la enfermedad cardiaca. Si observas todas las principales causas de muerte, todos los hombres mueren a tasas más altas por todas ellas, con una excepción. Y esa excepción, curiosamente, es la enfermedad de Alzheimer. De nuevo, es algo que no entendemos.

Ahora, ¿tiene esto algo que ver con las hormonas reproductivas? Esa es una hipótesis obvia: que el estrógeno es de alguna manera protector, y quizás la testosterona es algo tóxica. De nuevo, no lo sabemos con certeza. Pero hay algunas observaciones muy crudas pero intrigantes, o dos estudios de hombres que, por una razón u otra, han sido castrados, a veces a una edad temprana.

Uno de ellos es en instituciones para personas con trastornos mentales. Otro fue de eunucos en la corte coreana. Algo bueno del estudio de eunucos es que los hombres eran castrados allí porque cuidaban del harén del rey y no querían problemas.

Algo interesante de ese estudio es que podías compararlos con otros miembros de la corte, es decir, mismo entorno socioeconómico. Como digo, los datos son muy crudos. Lo interesante es la magnitud de la diferencia. Los que fueron castrados vivían entre 10 y 20 años más que los machos intactos. Y eso en ambos estudios.

No estamos hablando de un pequeño número de individuos. Estamos hablando de cientos de individuos. Eso sugiere que puede haber una influencia hormonal. Pero lo que aún no sabemos es si hay algo más allá de eso.

Quiero decir, las mujeres tienen dos cromosomas X. Eso significa que todos los genes en los cromosomas X tienen dos copias. Los hombres tienen un cromosoma X. Así que si tienen una copia defectuosa de un gen importante en el cromosoma X, no tienen respaldo, mientras que las mujeres sí. Eso también podría jugar un papel.

Una de las cosas que sí sabemos es esta: a medida que las mujeres envejecen, uno de los cromosomas X se desactiva en cada célula del cuerpo de una mujer, y tiende a ser aleatorio. Así que cuando las mujeres son jóvenes, es 50/50. Tienen el cromosoma X de la madre activo en algunas células y el cromosoma X del padre activo en otras células.

Sin embargo, a medida que las mujeres envejecen, uno u otro de esos cromosomas X comienza a predominar en la sangre y los tejidos. Entonces, ¿es que el mejor de los dos cromosomas X está sobreviviendo mejor? ¿Y tiene eso algo que ver con la ventaja de supervivencia de las mujeres? No lo sabemos. Es una pregunta intrigante, y apenas ha comenzado a investigarse.

Dr. Anton Titov, MD: Mientras hablamos de las diferentes esperanzas de vida entre sexos, también publicó sobre la proporción sexual prenatal. "Proporción sexual: una gran sorpresa" fue el título de su artículo. ¿Cuáles son las sorpresas en las proporciones sexuales prenatales? ¿Y por qué es importante para la investigación de la longevidad?

Dr. Steven Austad, MD: Bueno, sí, permíteme profundizar en eso. Déjame mencionar algo que olvidé mencionar antes, lo que reforzó el interés en las diferencias sexuales. Ahora conocemos alrededor de media docena de medicamentos que, si se los damos a ratones, harán que vivan más tiempo y se mantengan saludables por más tiempo.

De esos, todos muestran una diferencia sexual. Muchos solo funcionan en un sexo y no funcionan en absoluto en el otro. E incluso algunas manipulaciones genéticas, donde eliminamos un gen y ambos sexos tienen un efecto prolongador de la vida, solo funcionan en un sexo.

Así que hay algunas características fundamentales. Ahora, prenatalmente, la evidencia durante mucho tiempo ha sido que en la concepción, había tres embriones masculinos por cada femenino en el momento de la concepción. Pero que durante la gestación, morían más fetos masculinos, de modo que para cuando nacían, eran casi iguales.

Había unos pocos más varones, como 105 varones por cada 100 mujeres. Ahora ha habido nueva evidencia que muestra que eso no es cierto. En la concepción, la proporción es bastante cercana a 50/50. Pero durante algunas partes de la gestación, la proporción sexual disminuirá; los fetos masculinos morirán con mayor frecuencia.

Y en otras partes, se revierte. Y solo alcanza su proporción final justo antes del nacimiento. Esto es interesante porque se sabe desde hace mucho tiempo que las mujeres sobreviven mejor cuando nacen prenatalmente. Para los lactantes prematuros, se considera un factor de riesgo ser un lactante varón.

De nuevo, eso es algo que parece suceder solo justo antes del nacimiento. Pero hay una pista allí potencialmente sobre por qué las mujeres tienen esta ventaja de supervivencia. Resulta que entender cómo varía la supervivencia prenatal puede potencialmente decirnos algo sobre cómo ese tipo de sesgo persiste postnatalmente.

Porque, como digo—y creo que descubrí esto; no creo que nadie lo supiera antes—las mujeres sobrevivían mejor de cero a cinco años, así como más tarde en la vida. Es muy intrigante.

La otra parte intrigante, sin embargo, trae a colación algo que mencionaste antes, que es la diferencia entre esperanza de vida y esperanza de vida saludable. Resulta que más tarde en la vida, las mujeres tienen peor salud que los hombres. Es más probable que tengan discapacidades o dificultades con muchas de las actividades que necesitamos hacer en la vida tardía.

Así que una idea es que si pudiéramos hacer que los hombres vivieran tanto como las mujeres—hay una diferencia de unos cinco a seis años en eso en EE. UU.—pero si pudiéramos mantener a las mujeres tan saludables en la vida tardía como los hombres, estaríamos haciendo un gran servicio a ambos sexos.