Restricción calórica y ayuno intermitente: beneficios, riesgos e impacto biológico

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• Restricción calórica frente a prevención de la obesidad
• Aplicación en humanos y riesgos potenciales
• Estudio de caso: Roy Walford
• Ayuno intermitente e ingesta calórica
• Intervenciones dietéticas como fármacos sucios
• Transcripción completa

Restricción calórica frente a prevención de la obesidad

El Dr. Matt Kaeberlein, MD, aborda una cuestión fundamental sobre la restricción calórica y el envejecimiento. Explica que los beneficios probablemente van más allá de la simple prevención de la obesidad. La investigación en roedores de laboratorio muestra beneficios en la longevidad incluso al comparar animales con restricción calórica con aquellos con pesos saludables. El Dr. Matt Kaeberlein, MD, afirma que su opinión personal es que la restricción calórica probablemente tiene efectos positivos sobre el envejecimiento biológico en personas. Sin embargo, advierte que los estudios en humanos son extremadamente difíciles debido a nuestra larga esperanza de vida.

Aplicación en humanos y riesgos potenciales

El Dr. Matt Kaeberlein, MD, enfatiza la importancia crítica de considerar las relaciones riesgo-beneficio para las estrategias de longevidad. Señala que los humanos vivimos en entornos complejos con heterogeneidad genética, a diferencia de los animales de laboratorio. La restricción calórica a largo plazo conlleva riesgos significativos, incluida una posible mayor susceptibilidad a infecciones como la gripe o la COVID-19. El Dr. Kaeberlein advierte que los gurús de la dieta a menudo no evalúan estas posibles consecuencias negativas y efectos secundarios. Subraya que las estrategias nutricionales sí tienen efectos secundarios, un hecho culturalmente pasado por alto.

Estudio de caso: Roy Walford

El Dr. Anton Titov, MD, hace referencia al famoso investigador de restricción calórica Roy Walford, autor de "The 120-Year Diet" que falleció a los 79 años. El Dr. Matt Kaeberlein, MD, confirma que Walford padeció esclerosis lateral amiotrófica (ELA), aunque cualquier conexión con sus prácticas dietéticas sigue siendo especulativa. Este caso destaca el desafío de interpretar datos anecdóticos de un número reducido de individuos que practican intervenciones dietéticas extremas. Cabe destacar que no existen ejemplos documentados de practicantes de restricción calórica a largo plazo que alcancen siquiera los 110 años de edad.

Ayuno intermitente e ingesta calórica

El Dr. Anton Titov, MD, cuestiona si el ayuno intermitente y las dietas que imitan el ayuno son simplemente restricción calórica renombrada. El Dr. Matt Kaeberlein, MD, explica que los estudios en animales muestran que la mayoría de los beneficios del ayuno intermitente en realidad resultan de la restricción calórica concomitante. En situaciones isocalóricas (donde la ingesta total de calorías permanece sin cambios), la alimentación con restricción temporal podría proporcionar solo pequeños beneficios de longevidad en comparación con la verdadera restricción calórica. Para humanos, el Dr. Kaeberlein cree que estas estrategias son valiosas principalmente para mantener un peso corporal normal más que para proporcionar beneficios antienvejecimiento adicionales.

Intervenciones dietéticas como fármacos sucios

El Dr. Matt Kaeberlein, MD, introduce el concepto crucial de las intervenciones dietéticas como "fármacos sucios". Explica que, mientras las intervenciones farmacológicas tienen efectos secundarios reconocidos, las personas rara vez consideran los efectos secundarios de los cambios dietéticos. El hambre, la desnutrición y la susceptibilidad a infecciones representan efectos secundarios reales de la restricción calórica. El Dr. Matt Kaeberlein, MD, enfatiza que cualquier intervención dietética es biológicamente mucho más "sucia" que incluso el fármaco más promiscuo, afectando a cientos de proteínas y causando inmensos cambios biológicos posteriores. Esta perspectiva ayuda a contextualizar la compleja realidad biológica de las intervenciones nutricionales.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Entonces, en su reciente artículo científico sobre dietas y envejecimiento, hay varios matices muy interesantes que usted y sus coautores destacan. Uno de ellos es: ¿es posible que todo lo que hace la restricción calórica sea ayudarnos quizás a evitar la obesidad? ¿Quizás no hay magia en ello? ¿Qué puede comentar al respecto?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Creo que es una pregunta razonable. Mi impresión personal es que es muy improbable que sea el caso. La obesidad, ya sea en roedores de laboratorio o en personas, se asocia con y es casi con certeza causal de diversos resultados negativos de salud durante el envejecimiento. Mantener un peso corporal normal ciertamente ayuda. En ratones, se obtienen beneficios adicionales para la longevidad de la restricción calórica, en comparación con lo que consideraríamos un peso corporal normal o saludable con adiposidad moderada.

Así que mi impresión personal es que es muy improbable que los efectos de la restricción calórica se deban simplemente a prevenir la obesidad. En humanos, es una pregunta más difícil de responder. Los humanos envejecen tan lentamente y viven mucho tiempo. Realmente, nadie puede hacer estudios controlados a largo plazo de restricción calórica. En ese contexto, es más difícil saber si la restricción calórica moderada o incluso severa a largo plazo en personas impactaría positivamente en la biología del envejecimiento.

Es una suposición. Mientras reconozcamos que es una suposición, me siento cómodo diciendo que mi suposición es que la restricción calórica, más allá de simplemente prevenir la obesidad, probablemente tiene efectos positivos en las personas sobre el envejecimiento biológico. Mis preocupaciones son que, dado que las personas viven en un entorno muy complicado y son genéticamente heterogéneas, existe un riesgo asociado con la restricción calórica severa o incluso moderada a largo plazo que no se aprecia basándose en estudios de ratones y ratas en el laboratorio.

Cuando se piensa en estrategias para maximizar la longevidad saludable, siempre se necesita considerar la relación riesgo-beneficio. Sabemos que hay potencialmente grandes recompensas al modificar positivamente el proceso de envejecimiento biológico y mejorar la longevidad. Pero también hay riesgos asociados con cualquier estrategia que tomemos.

En el contexto de la restricción calórica, un ejemplo obvio sería que si estás crónicamente restringido calóricamente, hay una probabilidad razonable de que tengas mayor riesgo de infección, o al menos de no combatir una infección una vez infectado. Eso es especulación, pero creo que es razonable. Si ese es el caso, no te sirve de nada si envejeces más lentamente pero te infectas con influenza o COVID-19 y mueres porque estás en un estado nutricionalmente restringido que no puede combatir la infección efectivamente.

Solo digo eso para señalar que es difícil responder a su pregunta definitivamente. Incluso si la restricción calórica tiene beneficios significativos en el contexto del envejecimiento, no estoy convencido de que los beneficios compensen el riesgo que conlleva la restricción calórica a largo plazo en personas. Ese fue otro punto que intentamos hacer: algunos gurús de la dieta que se suben a internet y intentan vender su dieta favorita no evalúan realmente las posibles consecuencias negativas y efectos secundarios.

Culturalmente, no estamos entrenados para pensar que las dietas o estrategias nutricionales tengan efectos secundarios, pero los tienen. Es importante apreciar eso.

Dr. Anton Titov, MD: Creo que también mencionó en la revisión que el famoso investigador de restricción calórica, Roy Walford, intentó popularizar y escribió un libro muy famoso sobre restricción calórica. Murió a los 79, bastante lejos de los 120 años que propuso. ¿Sabe cuál fue la causa de muerte?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Tengo entendido que el Dr. Walford sufrió una forma de ELA (esclerosis lateral amiotrófica). Es pura especulación si eso fue de alguna manera impactado por su muy pública adopción de la restricción calórica; nadie lo sabe. Este es un desafío al interpretar datos anecdóticos de personas que han estado practicando restricción calórica porque siempre son números muy pequeños de individuos.

Pero el punto es válido: Walford escribió un libro llamado "The 120-Year Diet", argumentando que la restricción calórica probablemente permitiría a la mayoría de las personas alcanzar ese umbral de 120 años, que todavía se considera la longevidad natural más larga en personas. En su caso, no lo logró. Hasta donde sé, no hay ejemplos de personas que practican restricción calórica a largo plazo que alcanzaran siquiera los 110 años.

No desaprueba la idea de que la restricción calórica podría permitir a algunas personas lograr una vejez extrema y saludable, pero no creo que haya muchos datos que apoyen eso en este momento.

Dr. Anton Titov, MD: Eso probablemente explica por qué hay interés en el ayuno intermitente y las dietas que imitan el ayuno. Pero de nuevo, la pregunta es algo que usted abordó en sus numerosas publicaciones: el hecho de que no hay control sobre la cantidad total de calorías. De hecho, el ayuno intermitente o una dieta que imita el ayuno podrían ser solo un renombramiento de la restricción calórica. ¿Qué se sabe sobre esos tipos de modificación dietética?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Es importante separar lo que sabemos en estudios con animales de laboratorio de lo que creemos saber en humanos. En estudios con animales de laboratorio, ha habido algunos estudios que intentan abordar esta pregunta. Con algo como el ayuno intermitente, donde los ratones ayunan cada dos días, hay estudios que reportan aumentos significativos en métricas de longevidad y salud.

Si realmente miras esos estudios, en casi todos los casos donde hubo un efecto significativo en la longevidad, esos ratones también estaban calóricamente restringidos. No compensaron el déficit el día que fueron alimentados. Así que se vuelve muy difícil separar si los efectos beneficiosos se debieron a la restricción calórica o a la naturaleza de alimentación con restricción temporal.

Es un área un poco turbia. Actualmente, la gente está trabajando con diferentes regímenes de alimentación con restricción temporal. Mi interpretación de ese cuerpo de literatura en general es que, hasta ahora, los datos son muy sugerentes de que puedes obtener un pequeño beneficio de longevidad del ayuno intermitente en una situación isocalórica, pero no se acerca en magnitud al efecto logrado por la verdadera restricción calórica.

La mayoría de los beneficios observados en animales de laboratorio se deben a la restricción calórica. Puede haber algún pequeño beneficio logrado de la alimentación con restricción temporal isocalórica en animales de laboratorio. En personas, nadie ha hecho nunca un estudio cuidadosamente controlado, incluso a medio plazo, de alimentación con restricción temporal, dietas que imitan el ayuno o ayuno intermitente, así que simplemente no lo sabemos.

Mi opinión personal es que si la alimentación con restricción temporal o el ayuno intermitente ayuda a algunas personas a mantener un peso corporal normal y no volverse obesas, eso probablemente es bastante valioso. No creo que haya muchas razones para creer que estas estrategias tendrán un impacto significativo más allá del beneficio que obtienes simplemente por no ser obeso. Pero podría estar equivocado; esa es mi interpretación de lo que he visto de los datos humanos hasta ahora y los estudios con animales disponibles.

Dr. Anton Titov, MD: Estos son datos muy interesantes, porque claramente, los individuos del público casi equiparan la dieta o la restricción calórica con la longevidad como una panacea. Usted acertadamente destaca que hay riesgos involucrados en condiciones del mundo real, como el sistema inmune y varias otras condiciones no controladas, que para los ratones están muy bien controladas.

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Este es un ámbito sobre el que he intentado ser muy claro. Creo que la gente, tanto investigadores como el público general, no valora suficientemente que cuando se realiza un cambio significativo en la ingesta dietética, existen numerosos efectos biológicos asociados. Es obvio decirlo, y cualquier persona con conocimientos básicos de biología reconocerá que es cierto.

Si se restringen las calorías o se come en días alternos, existen efectos biológicos. Lo que la gente normalmente no valora es que existen efectos secundarios asociados a ese tipo de intervención, muy similares a los efectos secundarios asociados a un medicamento. Con los medicamentos de prescripción, estamos familiarizados con la idea de que existe un riesgo de efectos secundarios además del efecto buscado.

Pero la gente no valora eso con las dietas. Es importante destacar este punto. Algunos efectos secundarios asociados a la restricción calórica pueden ser graves, como la susceptibilidad a infecciones, que podría conducir a la muerte. La desnutrición es un efecto secundario potencial. Pero hay otros más comunes que todo el mundo puede entender.

El hambre es un efecto secundario. No es el efecto que se busca al restringir las calorías, pero es real y desagradable para la mayoría de las personas. Si se tomara un medicamento que provocara hambre y dolor de estómago, se consideraría un efecto secundario. La gente no piensa así sobre las intervenciones dietéticas.

No digo que eso sea bueno o malo; simplemente es importante reconocerlo. La otra parte igualmente importante de reconocer es que, a diferencia de una molécula pequeña, que puede tener un efecto bioquímico muy específico, las intervenciones dietéticas son mucho más "sucias" que el medicamento más sucio. Lo que quiero decir es que los cambios biológicos posteriores cuando se altera drásticamente la ingesta nutricional son inmensos.

Probablemente hay cientos de proteínas alteradas a nivel de expresión génica o bioquímico. La restricción calórica, el ayuno intermitente, la alimentación con restricción temporal se encuentran entre los medicamentos más sucios que existen en términos de efectos fuera del objetivo. De nuevo, no digo que sea bueno o malo; es una realidad biológica en la que la mayoría de la gente ni siquiera piensa.

Dr. Anton Titov, MD: Es muy importante saberlo. Cuando realicé mi doctorado en la Universidad Rockefeller, trabajé con levadura. Cuando pusimos levadura en un medio menos nutritivo durante la noche e hicimos algunos de los primeros experimentos con chips de genes para observar cambios en los patrones de expresión, vi efectos muy significativos en miles de genes. Los patrones parecían completamente diferentes con solo una leve restricción calórica nocturna del medio de levadura, y fue muy profundo. Así que es exactamente como usted dijo: el efecto más sucio en comparación con las moléculas pequeñas limpias.