Comprender el papel de la inflamación crónica en el envejecimiento y la longevidad

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• Conexión entre inflamación y longevidad
• Inflamación crónica en el envejecimiento
• Rango dinámico en las vías biológicas
• Papel de mTOR y la rapamicina
• Intervenciones para la salud a largo plazo
• Transcripción completa

Conexión entre inflamación y longevidad

El Dr. Brian Kennedy, MD, explora el vínculo crucial entre la inflamación sistémica y el proceso de envejecimiento. Explica que reducir la inflamación crónica de bajo grado puede ser una estrategia poderosa para promover la longevidad. El Dr. Anton Titov, MD, inicia esta discusión preguntando si los agentes antiinflamatorios comunes, como la aspirina en dosis bajas, podrían ralentizar el envejecimiento. El uso prolongado de aspirina se asocia con un menor riesgo de ciertos cánceres, lo que sugiere una conexión profunda entre el control de la inflamación y la duración de la salud.

Inflamación crónica en el envejecimiento

El Dr. Brian Kennedy, MD, aclara que la inflamación no es inherentemente mala. El Dr. Brian Kennedy, MD, afirma que la inflamación aguda es una respuesta vital y saludable a una lesión o infección. Esta respuesta es crucial para curar heridas y eliminar patógenos. El problema central del envejecimiento es la incapacidad de resolver este estado inflamatorio. En lugar de apagarse, las señales inflamatorias persisten en un grado bajo a moderado. Esta inflamación crónica es perjudicial para los tejidos a lo largo de muchos años y décadas.

Rango dinámico en las vías biológicas

Un concepto clave que introduce el Dr. Brian Kennedy, MD, es la pérdida del "rango dinámico" con la edad. Los individuos jóvenes poseen un alto grado de adaptabilidad en sus sistemas biológicos. Sus vías inflamatorias pueden activarse con potencia cuando es necesario y luego apagarse por completo. El envejecimiento erosiona esta capacidad, dejando vías como la inflamación atascadas en un estado semi-activado. Esta pérdida de flexibilidad hace que el cuerpo de una persona mayor sea menos resistente a los desafíos fisiológicos. Mantener este rango dinámico juvenil es un objetivo principal de la investigación sobre longevidad.

Papel de mTOR y la rapamicina

La conversación con el Dr. Anton Titov, MD, se centra en la vía mTOR, un regulador central del crecimiento celular y el metabolismo. El Dr. Brian Kennedy, MD, explica que, al igual que la inflamación, mTOR no es una vía que deba simplemente apagarse. Necesita estar activa en momentos específicos para el funcionamiento celular adecuado. El problema en el envejecimiento es la señalización basal de mTOR elevada. Propone que la rapamicina en dosis bajas funciona no apagando mTOR, sino suprimiendo su elevación relacionada con la edad. Esta intervención ayuda a preservar el rango dinámico saludable de la vía, lo que es beneficioso para la salud a largo plazo.

Intervenciones para la salud a largo plazo

El Dr. Brian Kennedy, MD, sugiere que las intervenciones más exitosas para extender la vida funcionan restaurando el rango dinámico. Este principio se aplica a múltiples vías biológicas más allá de la inflamación y mTOR. El objetivo no es suprimir crónicamente una vía, sino recalibrarla para que funcione como lo hacía en la juventud. Este enfoque permite que el cuerpo responda adecuadamente a los estímulos nuevamente. El Dr. Brian Kennedy, MD, señala que, aunque no es universalmente aceptado, este marco sobre cómo funcionan la rapamicina y compuestos similares es un modelo convincente para promover la longevidad.

Transcripción completa

Dr. Anton Titov, MD: Inflamación y longevidad. ¿Puede reducir la inflamación contribuir a la longevidad? Por ejemplo, ¿puede la aspirina ayudar a ralentizar el envejecimiento en dosis bajas? La aspirina parece reducir la inflamación sistémica, aunque no sea muy notable en dosis bajas. Pero a lo largo de los años y posiblemente décadas, sí tiene un efecto reductor en ciertos cánceres.

¿Cuál es la conexión entre la inflamación de bajo grado y la longevidad?

Dr. Brian Kennedy, MD: Podríamos hablar de los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) y el uso crónico y la salud a largo plazo durante todo el programa. No soy un experto en eso. Creo que hay beneficios en restringir la inflamación crónica con el envejecimiento. Tendemos a pensar en la inflamación como algo malo, pero no es correcto cuando tienes una herida o algo similar. Tienes una respuesta inflamatoria a una infección.

Esa respuesta inflamatoria contribuye a curar la herida o a eliminar el agente extraño que te está infectando. El problema es que, cuando eres joven, cuando eso termina, reduces las señales inflamatorias y vuelves a un estado saludable.

Durante el envejecimiento, se observa un aumento de la inflamación crónica, y ese es realmente el problema. Tienes una señalización inflamatoria de bajo grado o incluso moderada que ocurre constantemente, o la mayor parte del tiempo. Eso no es saludable para tus tejidos a largo plazo.

Creo que ilustra un punto con el envejecimiento: tendemos a decir que necesitamos aumentar o disminuir esto, como la vía mTOR. Necesitamos disminuirla. Pero la verdad es que lo que necesitamos hacer es mantener el rango dinámico que tienen las personas jóvenes. Necesitas que la inflamación se active, pero debería activarse y desactivarse cuando corresponda. El problema es que la inflamación ya no se desactiva.

Perder ese rango dinámico te hace menos adaptable a los desafíos que ocurren en tu cuerpo. Creo que la mayoría de estas vías de las que hablamos, las intervenciones que extienden la vida útil, lo hacen ayudando a mantener el rango dinámico para estas vías.

mTOR es un ejemplo; también quieres que mTOR se active en ocasiones. Así, una dosis relativamente baja de rapamicina suprime la elevación y la señalización basal de mTOR con el envejecimiento y mantiene ese rango. Creo que eso es bueno para la salud a largo plazo. No estoy seguro de que todos estén de acuerdo con eso.

Dr. Anton Titov, MD: Lo discutiremos un poco más adelante específicamente, porque tengo algunas preguntas sobre la rapamicina en particular.