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Trasplante de hígado de animales. Esperanza y desafíos explicados por el principal experto en enfermedades hepáticas. ¿Qué tan cerca estamos de un trasplante confiable de hígado de animales? ¿Cómo superar los desafíos del xenotrasplante de hígado? Trasplante de hígado de animales: explicación de la esperanza y los desafíos. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista en video con el principal experto en enfermedades hepáticas de la Escuela de Medicina de Harvard. El Dr. Simon Robson realiza investigaciones sobre xenotrasplantes de hígado durante 20 años. Entrevista en video con el principal experto en enfermedades hepáticas sobre el estado actual del trasplante de hígado de animales. ¿Qué tan cerca estamos de trasplantar órganos de animales a humanos? Hay un progreso en el cultivo de órganos de animales para trasplantes humanos. Dr. Simon Robson, MD. Los problemas son el rechazo de órganos y la transmisión de infecciones animales. El trasplante de hígado de animales no funciona muy bien en la actualidad. El rechazo de órganos ocurre por activación del complemento. Es posible la modificación del hígado de cerdo mediante ingeniería genética para prevenir el rechazo. La enzima CD39 juega un papel importante en el trasplante. Elimina ATP. El trasplante de hígado de cerdo es posible como medida temporal hasta que se encuentre el hígado de un donante humano. La segunda opinión médica ayuda a garantizar que el diagnóstico de insuficiencia hepática sea correcto y completo. Dr. Simon Robson, MD. La segunda opinión médica en la insuficiencia hepática también ayuda a elegir el mejor tratamiento para retrasar la necesidad de un trasplante. Las infecciones virales animales son el virus de tipo Ébola Reston y el citomegalovirus porcino. Potencialmente, pueden transmitirse a receptores de órganos humanos. Dr. Anton Titov, MD. Las ventajas del xenotrasplante son la fuente fácil de los órganos de los “animales de granja”. Las desventajas son el rechazo de órganos y las infecciones animales. El trasplante de hígado de animales está cada vez más avanzado. ¿Deberían cultivarse órganos de animales para trasplantes humanos? Dr. Simon Robson, MD. Sí, los órganos de los animales deben cultivarse si se pueden resolver los problemas de trasplante. Xenotrasplante: sopesar los riesgos y beneficios individuales es actualmente difícil para los pacientes. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque los órganos de donantes animales son solo una medida temporal en el trasplante de seres humanos. El trasplante de hígado de animales puede ayudar a más pacientes ahora que antes. Órganos animales para trasplante humano. Trasplante de hígado de cerdo a humanos. Dr. Anton Titov, MD. Trasplante de hígado. El hígado es un laboratorio bioquímico del cuerpo y el hígado tiene una notable capacidad de regeneración. Dr. Simon Robson, MD. Pero la hepatitis viral y autoinmune, la enfermedad del hígado graso y los síndromes metabólicos pueden dañar gravemente el hígado. A veces, solo el trasplante de hígado puede ayudar a los pacientes. Pero hay muy pocos donantes de hígado en comparación con la cantidad de pacientes que necesitan un trasplante de hígado. Esto nos lleva a la cuestión del trasplante de hígado de animales (xenotrasplante). Ha realizado un trabajo importante en el trasplante de hígado de animales. El trasplante de hígado de animales es uno de sus principales intereses clínicos. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cuál es el estado actual de la tecnología de xenotrasplantes? ¿Cuáles son los avances actuales en el trasplante de hígado? Dr. Simon Robson, MD. Especialista en hígado, Escuela de Medicina de Harvard. El xenotrasplante de hígado es un campo muy complejo. Hemos estado buscando trasplantes de hígado de cerdos a primates. El modelo de trasplante de hígado que estudiamos es el trasplante de hígado modificado genéticamente de cerdos a babuinos. Este es un modelo preclínico de trasplante de hígado. Dr. Simon Robson, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Hubo trasplantes de cerdos a humanos. Los hígados de cerdo también se utilizaron como dispositivo de perfusión para corregir problemas metabólicos en la insuficiencia hepática aguda. Nota del Dr. Titov: limpiar las toxinas de la sangre humana pasándola a través del hígado de cerdo. Dr. Anton Titov, MD. Esos estudios no mostraron ningún beneficio importante para los pacientes humanos con insuficiencia hepática aguda. ¿Dónde está el mejor hospital? Existe un problema con el uso de hígado, riñones y corazón de cerdo para el trasplante en humanos. El cuerpo humano rechaza muy rápidamente estos órganos de cerdo. El rechazo de órganos está mediado por anticuerpos. A esto se le llama activación del complemento. Es una respuesta inmune inmediata e innata muy intensificada. Dr. Simon Robson, MD. Podemos intentar prevenir el rechazo agudo del hígado trasplantado mediante la modificación del hígado de cerdo. Esta modificación elimina los principales antígenos, epítopos del azúcar gal, del hígado de cerdo. Estos antígenos de azúcar están presentes en el hígado de cerdo. Dr. Anton Titov, MD. Pero los humanos no los tienen. Podemos eliminar estos antígenos del hígado de cerdo que se utiliza para el trasplante de hígado. El problema entonces es la formación excesiva de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos del hígado de cerdo donante. Trabajamos para solucionar este problema expresando anticoagulantes humanos y moléculas antitrombóticas. Expresamos estas moléculas en la superficie del revestimiento de los vasos sanguíneos del hígado de cerdo (endotelio). El enfoque de mi investigación ha sido la enzima CD39. CD39 es una enzima que elimina ATP. El ATP activa las plaquetas (e inicia la formación de coágulos de sangre). También trabajamos con la trombomodulina, que es un anticoagulante humano. Los equivalentes de cerdo de CD39 y trombomodulina no funcionan en humanos y babuinos. lo que hacemos es llevar el gen humano y el gen humano al cerdo. Dr. Simon Robson, MD. Esto es similar a los genes reguladores de activación del complemento humano. Los genes humanos se pueden expresar en cerdos. Expresamos en los cerdos genes reguladores de la coagulación humana para prevenir la activación de la coagulación. Estoy haciendo esta investigación sobre xenotrasplantes de hígado durante 20 años. Colaboro en el trabajo de trasplante de hígado con el Dr. David Sachs del Hospital General de Massachusetts, con el Dr. Peter Cowan y el Dr. Anthony d ‘ Apice en Australia. También trabajamos en trasplantes de hígado y xenotrasplantes de cerdos con el cirujano Dr. David Cooper en Pittsburgh. Dr. Simon Robson, MD. Hemos logrado un progreso espectacular en los xenotrasplantes. Primero, la supervivencia de los receptores de órganos de xenotrasplantes fue de solo uno o dos días. Esto fue en un modelo de desactivación del antígeno gal. Dr. Simon Robson, MD. Ahora la supervivencia después de un xenotrasplante dura muchas semanas. En este momento, el riñón de cerdo trasplantado podría sobrevivir durante 68 días con un soporte vital en un babuino. El trasplante de corazón de cerdos a babuinos aún no es de soporte vital después de 20 o 30 días. El hígado es un tema diferente. Dr. Anton Titov, MD. El hígado es tan importante en la generación de factores de coagulación. Podemos hacer ingeniería genética de factores reguladores. Podemos bloquear la activación de la coagulación sanguínea en el órgano trasplantado. Pero con el xenotrasplante de hígado, la vida del receptor todavía se mide en días. hoy solo podemos utilizar el xenotrasplante de hígado como puente. En la insuficiencia hepática aguda no tenemos “diálisis” como la tenemos en la insuficiencia renal aguda. El paciente con insuficiencia hepática aguda puede potencialmente recibir un trasplante de hígado de cerdo. Dr. Simon Robson, MD. Este hígado de cerdo trasplantado funcionará durante 7 a 10 días en un paciente humano. Esperamos que en 7 a 10 días el paciente con insuficiencia hepática aguda que se sometió a un trasplante de hígado de cerdo pueda recuperarse parcialmente. durante este período de tiempo se puede encontrar un donante cadáver humano para un trasplante de hígado de humano a humano. Por ahora, el trasplante de hígado de cerdo a humanos es solo un puente hacia el trasplante de hígado de donante humano. Las cosas pueden cambiar en el futuro. Ha habido grandes avances en el campo del trasplante de hígado durante los últimos 5 a 10 años. Ahora mismo estamos trabajando para prolongar la supervivencia del xenotrasplante en los receptores. También trabajamos para mejorar la función en el hígado trasplantado. El éxito duradero del xenotrasplante de hígado de cerdo es todavía un viaje hacia el futuro. Pero logramos algunos avances importantes en el trasplante de hígado. Dr. Anton Titov, MD. hoy en día, el trasplante de hígado de humano a humano es clínicamente significativo para una supervivencia prolongada. Dr., Simon Robson, MD. Correcto. En pacientes con insuficiencia hepática aguda se puede realizar un trasplante de hígado cadavérico. Este es un trasplante de hígado de donantes con muerte cerebral. Dr. Simon Robson, MD. El trasplante de hígado de donante vivo puede ayudar a los pacientes con enfermedad hepática estable y enfermedad hepática crónica, por ejemplo, tumores hepáticos. Dr. Anton Titov, MD. Parte del hígado se puede resecar de un miembro de la familia o de un donante de hígado no familiar. Se debe realizar la compatibilidad de grupos sanguíneos para dichos trasplantes de hígado. Los cirujanos pueden resecar el 50% del hígado de un donante vivo. En un plazo de 6 a 8 semanas, el hígado restante del donante se regenerará a su tamaño y capacidad metabólica normales. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay muy buenos resultados clínicos en el receptor de un trasplante de hígado de un donante humano vivo. Dr. Simon Robson, MD. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque el hígado trasplantado no está sujeto a ningún estrés inflamatorio. El hígado que se almacenó en enfermedades frías tiene inflamación y otros problemas. El hígado de donantes con muerte cerebral también tiene problemas que complican el trasplante de hígado. Los resultados clínicos de los pacientes son buenos con el trasplante de hígado de donante vivo. El problema es que un donante de hígado sano normal se somete a una cirugía potencialmente peligrosa en el trasplante de hígado. ¿Dónde está el mejor hospital? Existe el riesgo de que el donante muera durante la cirugía para tomar parte del hígado para el trasplante. Dr. Anton Titov, MD. El trasplante de hígado de cerdo conlleva un riesgo de infección y transferencia de virus animales a un receptor humano. Dr. Simon Robson, MD. Esta es una preocupación en el trasplante de hígado de cerdo a humano. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay virus y bacterias porcinos que pueden causar enfermedades en los seres humanos. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay hepatitis E en cerdos. El virus de la hepatitis E puede causar enfermedades en los seres humanos. También hay retrovirus de cerdo, por ejemplo, retrovirus endógeno porcino. Este virus puede reactivarse cuando el paciente está inmunodeprimido después de un trasplante de hígado. Esto puede provocar enfermedades en los seres humanos. Pero las infecciones no parecen ser un problema importante en los xenotrasplantes. Dr. Simon Robson, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? También existe un citomegalovirus porcino que puede reactivarse en pacientes humanos después de un trasplante de hígado. El citomegalovirus porcino puede dañar el revestimiento epitelial de los vasos sanguíneos. ¿Dónde está el mejor hospital? Existe preocupación por la infección por el virus del Ébola durante el trasplante. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay otros virus animales que pueden pasar de los animales a los humanos. Me parece interesante que el virus de tipo Ébola Reston se haya encontrado en monos de Filipinas. Estos monos fueron traídos a Estados Unidos. Afortunadamente, este virus tipo Ébola no se transmitió a los humanos. Pero el virus Reston E bola se transmitió de monos infectados a otros primates. Causó muchos problemas. Dr. Simon Robson, MD. Este virus tipo Ébola también puede transmitirse a los cerdos, como se informó desde Filipinas, de donde proceden estos monos. Sabemos que en el xenotrasplante debemos preocuparnos por los virus de la influenza. Los virus de la influenza se pueden transferir entre cerdos y humanos. Los cerdos y las aves son huéspedes intermediarios naturales de los virus de la influenza. Pero en el xenotrasplante (y el trasplante de hígado entre animales y humanos) debemos preocuparnos por otras infecciones zoonóticas. Dr. Anton Titov, MD. Estas son infecciones que provienen de animales. La inmunosupresión de los pacientes después de un trasplante de hígado puede predisponer a los pacientes a estas infecciones. esta es un área interesante de investigación sobre trasplantes. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay muchos descubrimientos en biología que son importantes. Dr. Simon Robson, MD. Esta investigación tiene importantes aplicaciones clínicas. Esperamos encontrar medicamentos o modificaciones genéticas que eviten el rechazo de xenoinjertos después del trasplante de órganos de animales. Este descubrimiento también tendrá un significado importante para otras enfermedades humanas. Este descubrimiento será particularmente importante para las enfermedades en las que los vasos sanguíneos están dañados. Trasplante de hígado de animales: explicación de la esperanza y los desafíos. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista en video con un destacado experto en trasplantes de hígado. Estado de xenotrasplante hepático.
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